CC BY
0
При л о ж ен и е 1
7%). При сопоставлении показателей ОВ и ВБП получены достоверные различия в группах стандартного, высокого и сверхвысокого риска (рис. 2). Для ОВ в группе высокого риска ОР=2,00 (1,21— 3,31), в группе сверхвысокого риска ОР=5,15 (2,94—8,99); для ВБП в группе высокого риска ОР=1,62 (1,22—2,15), в группе сверхвысокого риска ОР=2,93 (2,00-4,29).
Заключение. По результатам нашего исследования наличие аномалий <4;14), 1(14;20), (1е117р/ТР53, атр^21 (4 и более копий), ¿е11р32/ СБК^С и t8q24/MYC являются независимыми факторами высокого риска ММ. Сочетанное выявление двух и более факторов высокого риска позволяет стратифицировать больных ММ в группу сверхвысокого риска для поиска оптимальной стратегии лечения.
Оганнисян А. А., Дудина Г. А., Мабудзаде Ч. К.
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРОГРАММ NHL-BFM-90 И R-CHOEP У ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ
С ЛИМФОМОЙ БЕРКИТТА
МКНЦ им. A.C. Логинова
Введение. Больные ВИЧ-инфекцией имеют повышенный риск развития злокачественных новообразований по сравнению с общей популяцией. Ожидаемая продолжительность жизни пациента, получающего антиретровирусную терапию (APT) с ВИЧ-инфекцией, в настоящее время составляет от 60 до 75 лет, но она во многом зависит от количества С04-позитивных клеток при постановке диагноза ВИЧ, комплаентности пациента. В настоящее время риск заболевания нехо-джкинской лимфомой при ВИЧ-инфекции, не смотря на применение персонализированной высокоспецифичной APT, сохраняется в 11— 200 раз выше, чему иммунонекомпрометированных пациентов. К 75 годам кумулятивная заболеваемость НХЛ у ВИЧ-инфицированных больных составляет 4,4% по сравнению с 0,01%у не инфицированных ВИЧ. Хроническая активация в сочетании с иммортализацией клеток, вызванной вирусом Эпштейн-Барра и нарушенной регуляцией местной иммунной среды, приводящие к инвертированному соотношению СД4:СД8 — фенотипу иммунного риска, связанному с измененной иммунной функцией и хроническим воспалением, в значительной степени способствуют специфике возникновения лимфом. Показатели ВИЧ-инфекции — низкийуровень CD4+ и высокой вирусной нагрузки (ВН) являются негативными факторами, при проведении программной химиотерапии ВИЧ-ассоциированных лимфом. Лимфома Беркитта (ЛБ) является одним из наиболее частых лимфопролифера-тивных ВИЧ-ассоциированных заболеваний с более неблагоприятным прогнозом по сравнению с диффузной В-крупноклеточной лимфомой.
Цель работы. Сравнение токсичности и эффективности протоколов NHL BFM-90 и RCHOEP в лечении ЛБу ВИЧ-инфицированных пациентов за период с 2012 по 2022 год.
Материалы и методы. За период с 2012 по 2022 г. в гематологическом отделении ГБУЗ МКНЦ им Логинова ДЗМ всего проанализированы результаты лечения 32 ВИЧинфицированных пациентов с лимфомой Беркитта (ЛБ). 1-я группа пациентов (с программой RCHOEP не менее 4 курсов) — 18 пациентов, 2 группа — (с высо-кодозной ХТ по протоколу NHLBFM-90) — 14 пациентов. Медиана возраста: 33 года и 28 лет соответственно.
Результаты и обсуждение. 3-летняя общая выживаемость (ОВ) для программы R-CHOEP составили 46%, для программы NHL BFM-90 — 72%. Вследствие токсичности, развития бактериальных и грибковых осложнений с поражением легочной ткани, желудочно-кишечного тракта в первой группе межкурсовые интервалы удлинялись максимально до 42 дней. Во второй группе до 56 дней. Количество пациентов с полностью реализованной программой лечения (6 курсов RCHOEP) составило 8 человек. С программой NHL BFM-90 — 10 пациентов. Назначение последующей линии терапии в 1-й группе было обусловлено первичной резистентностью в 100% случаев. Во второй группе: 2 пациента первичная резистентность, 2 пациента прогрессирование ВИЧинфекции. Количество осложнений тяжелой степени не коррелировало с выбором варианта лечения, но находилось в прямой зависимости от длительности ВИЧинфицирования, уровня CD4+ лимфоцитов и вирусной нагрузки.
Заключение. В лечении ЛБ у ВИЧ-инфицированных пациентов высокодозная химиотерапия по программе NHL BFM-90 имеет преимущество по ОВ с контролируемой токсичностью по сравнению с менее токсичной ХТ по программе R-CHOEP.
Пермикин Ж. В., Вержбицкая Т. Ю., Цаур Г. А.
ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ПРИСУТСТВИЯЯт-.Я^ХЛ ПОДОБНОГО ПРОФИЛЯ ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ С ПРИМЕНЕНИЕМ АНТИГЕНОВ СБ27 И СВ44 У ДЕТЕЙ С ОСТРЫМ ЛИМФОБЛАСТНЫМ ЛЕЙКОЗОМ ИЗ В-ЛИНЕЙНЫХ ПРЕДШЕСТВЕННИКОВ
ГАУЗ СО ОДКБ
Введение. Иммунофенотип опухолевых клеток у пациентов с наличием транс локации "Ь(12;21)/(р13;д22), ведущей к образованию химерного гена ЕТУ6::КиМХ1, характеризуется наличием экспрессии антигена С027 и сниженной, либо отсутствующей, экспрессией антигена С044. Ранее было показано, что наличие специфического для транс локации "Ь(12;21)/(р13;д22) иммунофе-нотипа СБ27+С044в при отсутствии самой транслокации "Ь(12;21)/ (р13;д22), может быть ассоциировано с новой молекулярно-гене-тической подгруппой ВП-ОЛЛ — ОЛЛ с -ЁТУб/.'-К^^ХУ-подобным профилем экспрессии генов. Данная молекулярногенетическая подгруппа была представлена в классификации всемирной организации здравоохранения в 2022 году. Она встречается менее, чем в 1% случаев ВП-ОЛЛ у детей, и для ее выявления необходимо применение высокотехнологичных методов исследования, таких как транскриптомное или экзомное секвенирование. Ввиду низкой распространенности и высокой стоимости исследования, необ-ходима оптимизация алгоритма последовательного применения диагностических технологий для выявления данной молекулярно-генетической подгруппы.
Цель работы. Определить возможность прогнозирования присутствия ЕТУ6::КиМХ1-'по~р,о!оъ.ото профиля экспрессии генов с применением антигенов С027 и С044 при ВП-ОЛЛу детей.
Материалы и методы. Исследование проведено на базе ГАУЗ СО ОДКБ г. Екатеринбурга запериод с 2021 по 2022 г. Проанализирован материал от 437 пациентов с ВП-ОЛЛ в возрасте от 1 до 18 лет. Процентное количество С027 и С044 позитивных опухолевых клеток, а также средняя интенсивность флуоресценции (МРТ) были сопоставлены с результатами молекулярно-генетических методов исследования. Оптимизация порогового уровня для определения позитивной экспрессии антигенов СЭ27 и СЛ44 была проведена с помощью КОС-анализа.
Результаты и обсуждение. Было доказано, что сочетание позитивной экспрессии СБ27 и сниженной, либо отсутствующей экспрессии СБ44, при отсутствии транслокации 1:(12;21)/(р13^22), ассоциировано с ¿ТЖ-.-Д^ХУ-подобным профилем экспрессии генов. Сочетание позитивной экспрессии С027 и сниженной, или отсутствующей экспрессии СБ44 позволило выделить из 437 пациентов 14 кандидатов на прицельный поиск .ЕТУб/лй^^ХУ-подобного профиля экспрессии генов. Среди 14 кандидатов было обнаружено 3 случая с перестройками гена ЕТУ6: ЕТУ6::иВМ2, ЕТУ6::ВВХ47, делеция ЕТУ6 и 1 пациент с перестройкой IKZF1::TBRG, что позволило отне-
сти данных пациентов в группу с ЕТУ6:^иМХ1-подобным профилем экспрессии генов. Интересной находкой оказалось то, что среди 14 пациентов, обследованных методом секвенирования нового поколения, помимо 4 случаев £ТУб;лКК^Х/-подобного ОЛЛ, было обнаружено
I ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |
2 случая с перестройками СКЬ¥2::Р2К¥8, 1 случай СКЬР2::ЮН, 1 случай Р1КЗАРЫАК2, 1 случай ЕВР1::РВСРКВ, 1 случай 88ВР2::С8Р1К, что характерно для иной молекулярно-генетической группы ВП-
ОЛЛ - ЯСЯ-ЛЖУ-подобный ОЛЛ.
Заключение. Использование сочетания антигенов СИ27 и СИ44 позволило с высокой диагностической эффективностью прогнозировать присутствие .^ТТ'б'.'лйК^ХУ-подобного профиля экспрессии генов при ВП-ОЛЛу детей методом проточной цитометрии.
Петрова А. Н., Шухов О. А., Челышева Е. Ю., Немченко И. С., Быкова А. В., Кузьмина Е. А., Гурьянова М. А., Кохно А. В., Туркина А. Г. ФАКТОРЫ РАЗВИТИЯ ПОЗДНИХ МОЛЕКУЛЯРНЫХ РЕЦИДИВОВ У БОЛЬНЫХ ХМЛ ПОСЛЕ ОТМЕНЫ ТЕРАПИИ ИТК
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Поздние рецидивы у больных хроническим миелолей-козом (ХМЛ) после прекращения терапии ингибиторами тирозин-киназ (ИТК) составляют 10—12%. Значимым фактором, влияющим на вероятность развития ранних молекулярных рецидивов, является предшествующая длительность терапии ИТК. Поиск доступных факторов развития поздних рецидивов является важной задачей для внедрения опции наблюдения в ремиссии без лечения (РБЛ) в клинической практике.
Цель работы. Представить факторы развития поздних молекулярных рецидивов после отмены терапии ИТКу больных ХМЛ в исследовании RU-SKI.
Материалы и методы. В исследование RU-SKI включено 98 больных ХМЛ с длительностью терапии любыми ИТК >3 лет, с глубоким молекулярным ответом (МО, BCR-ABL<0,01% IS) длительностью >2 лет. Критерием молекулярного рецидива и показанием
Таблица. Характеристики пациентов, включенных в исследование факторов поздних рецидивов после отмены ИТК
Всего больных, п (%) 56(100)
Возраст на момент отмены ИТК, Ме (диапазон), годы ДД (2Д-80)
Пол: мужчины : женщины, п (%) 28 (50):28 (50)
Длительностьтерапии ИТКнамомент отмены, Ме (диапазон), годы 8,8(3-16,2)
ИТК перед прекращениемлечения:
Иматиниб, п (%) 38 (68)
ИТК2 в 1 -й линии, п (%) 8(14)
ИТК2во2-йлинии, п (%) 10(18)
Глубина молекулярного ответа втечение первых 6 месяцев после отмены ИТК(макс. уровень ВС|?::АВ1.1%, 15):
М05 (неопределяемый), п (%) 23 (41)
МОД,5, п (%) 11 (20)
МОД, п (%) 10(18)
МОЗ (БМО), п (%) 12(21)
к возобновлению лечения являлась потеря большого молекулярного ответа (БМО, BCR-ABL>§, 1%IS). Поздним молекулярным рецидивом считали потерю БМО на сроке более 6 месяцев (мес.) после прекращения лечения. В качестве точки отсчета для анализа выживаемости без потери БМО и оценки кумулятивной частоты событий (CIF) использовали 6 мес. после окончания приема ИТК (6-месячный ленд-марк). Многофакторный анализ проводили методом Кокса.
Результаты и обсуждение. Характеристика пациентов представлена в табл. Пятьдесят семь процентов (56 из 98) пациентов сохраняли БМО к 6 месяцу наблюдения после отмены и были включены в анализ. У 8 (14%) из них впоследствии произошла потеря БМО на сроках от 8 до 47 мес после отмены, и они вернулись к терапии тем же ИТК, что и до отмены. У 48 (86%) сохранялась РБЛ. При медиане наблюдения без терапии 48 мес (2—73 мес) от даты 6-месячного ленд-марка, выживаемость без потери БМО составила 92% (ДИ 86—99%), 89% (ДИ 8197%) и 84% (ДИ 73-94%) к 12, 36 и 60 мес. наблюдения соответственно (рис. 1). Не выявлено различий по вероятности развития поздних молекулярных рецидивов в зависимости от предшествующей длительности терапии ИТК. В группе больных, получавших терапию ИТК2 во 2 линию на момент отмены (n=10) по сравнению с группой пациентов, получавших терапию 1 линии (иматиниб и ИТК2, n=46), вероятность развития поздних молекулярных рецидивов составила 47% против 9% (^=0,019). Далее проведен анализ в зависимости от максимального уровня BCR::ABL1 в течение первых 6 мес после отмены. Пациентов с М04, М04,5 и М05 объединили в 1-ю группу (М04 и глубже, n=44) и сравнили с группой пациентов с МОЗ (потерей М04, n=12). В группе пациентов с потерей М04 выявлена более высокая вероятность развития поздних молекулярных рецидивов: 50% против 7% у больных с уровнем М04 и глубже (^<0,0001) (рис. 2). При многофакторном анализе значимым фактором оказалась только глубина ответа в первые 6 мес после отмены.
Для оценки влияния фактора линии терапии на вероятность развития поздних рецидивов требуется большее число наблюдений.
Заключение. Поздний молекулярный рецидив произошел у 14% больных. Определяющим прогностическим фактором развития поздних молекулярных рецидивов является потеря глубокого М04 в течение первых 6 мес наблюдения без терапии. Интересно отметить, что длительность терапии до отмены ИТК не влияет на вероятность развития поздних рецидивов.
Петровский Д. Ю., Зоренко В. Ю., Полянская Т. Ю., Карпов Е. Е., Сампиев М. С., Мишин Г. В., Садыкова Н. В., Королева А. А.,
Голобоков А. В., Ким А. Ю.
ЭНДОПРОТЕЗИРОВАНИЕ У ВОЗРАСТНЫХ ПАЦИЕНТОВ С ПАТОЛОГИЕЙ ГЕМОСТАЗА
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Переломы проксимальной области бедренной кости у пожилых пациентов могут возникать даже в случае незначительной травмирующей силе. Это чаще всего связано с наличием возрастных изменений в костях, остеопороза. П/о подготовка таких пациентов имеет свои особенности и трудности, такие как:
компенсация возможных сердечно сосудистых патологий, диабет, возрастная энцефалопатия и т.д. Эти пациенты дольше находятся в стационаре в п/о периоде, нуждаются в длительной реабилитации. Хирургическое лечение имеет свои особенности и технические трудности. Трудности удлиняют оперативное вмешательство, а значит
