CC BY
3
При л о ж ен и е 1
Восемь пациентов получали терапию ИМ. 400 мг в сутки, один — 100 мг в сутки в течение 4 лет из-за поздней диагностики. Полный гематологический ответ (ПГО) достигнут у 5 пациентов (62,5%). Из них у 3/3 пациентов получен полный цитогенетический ответ (ПЦО) после 3 мес лечения ИМ. Молекулярный ответ (МО) получену 3/4 (75%) пациентов через 6, 9 и 60 мес. приема ИМ. В последнем случае МО не был достигнут через 48 мес на дозе ИМ 100 мг/сутки; после увеличения дозы до 400 мг/сутки МО достигнут через 9 мес. Средняя продолжительность приема ИМ — 25 мес (2—105). Период наблюдения за пациентами с ПГО на фоне приема ИМ — 48 мес (18—105).
Заключение. Многолетний опыт диагностики редких PDGFRB-позитивных новообразований показывает, что FISH является оптимальным методом выявления перестроек reHaP-ÜGF.Ä.ß, и его следует проводить у пациентов с гиперэозинофилией, негативной по перестройке гена PDGFRA. Эффективность терапии ИМ при PDGFRB-позитивных новообразованиях в каждом случай индивидуальна, и, возможно, частично определяется геном-партнером PDGFRB. Доза ИМ должна составлять 400 мг в сутки. В случаях недостаточной эффективности ИМ следует обсудить возможность аллогенной трансплантации стволовых клеток.
Нестерова Е. С., Звонков Е. Е., Ковригина А. М., Обухова Т. Н., Бидерман Б. В., Судариков А. Б., Мангасарова Я. К., Магомедова А. У.,
Смольянинова А. К., Куликов С. М., Паровичникова Е. Н.
ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ 362 БОЛЬНЫХ ФОЛЛИКУЛЯРНОЙ ЛИМФОМОЙ:
24-ЛЕТНИЙ ОПЫТ НМИЦ ГЕМАТОЛОГИИ
ФГБУ«НМИЦгематоло
Введение. Фолликулярная лимфома характеризуется в большинстве случаев индолентным течением. У 20% больных наблюдается агрессивное течение опухоли подобно ДВККЛ. В тоже времяу каждого пятого пациента среди индолентных случаев после 1 линии терапии достигается короткая ремиссия с последующими множественными рецидивами. Опубликованы единичные сообщения, указывающие на патогенетические различия групп 1;(14;18)— ФЛ и 1(14;18)+ФЛ, которые лежат в основе гетерогенности ФЛ.
Цель работы. Определить влияние 1(14;18) на прогноз ФЛ и оценить эффективность применяемых протоколов лечения в терапии в сравниваемых группах (ь(14;18)+/-), провести анализ случаев неэффективности лечения.
Материалы и методы. В ретроспективно-проспективное исследование, проведенное с 2001 г. по 2022 г. в НМИЦ гематологии включено 362 больных с впервые диагностированной ФЛ 1-ЗА ц.т. Стратификацию всех случаев на группы риска проводили
гии» Минздрава России
Группа без ЦГ анализа (я=97/362 (27%)) из анализа исключена. Вгруп-пе 1:(14;18) ФЛ достоверно чаще встречались такие неблагоприятные факторы как: ЗА цитологический тип (р = 0,003), К!67>35% (^=0,001), высокий риск по РР13 (р = 0,008). Распределение пациентов на группы риска по FLI.PI не выявило различий между группами (^=0,84).
с использованием FLIPI и PPI3 (Personalized Predictive Index). Цитогенетическое исследование выполнено в 265/362 (73%) случаях. Транслокацию t(14;18) определяли методом СЦИ или FISH.
Результаты и обсуждение. Пятилетняя, 10-летняя и 17-летняя ОВ 362 больных ФЛ составила 88, 76 и 58% соответственно. Пятилетняя, 10-летняя и 17-летняя БСВ 362 больных ФЛ составила 68, 45 и 20% соответственно. Медиана наблюдения 92 (1—251) месяца. С учетом проведенного ЦГ анализа были сформированы две группы больных: с наличием
t(14;18) («=196/362 (54%)) и отсутствием t(14;18) («=69/362 (19%)).
I ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |
Поражение костного мозга встречалось достоверно чаще при 1(14;18) + ФЛ, чем при 1(14;18)~ ФЛ (р=0,002). В группе 1(14;18)+ ФЛ 2-летНЯЯ ОВ на терапии Я-В составила 100% (р=0,2), на Я-СНОБ - 93% (р=0,0001), на В-СНОР-В-ОНАР - 100% (р=0,02), на В-СНОВ-В-ОНАВ-ауто-ТСКК - 100% (0,003). Двухлетняя БСВ на терапии В-В составила85% (р=0,0001), на В-СНОВ - 87% (р=0,0001), на В-СНОВ-В-ОНАВ - 90% (р=0,02), на В-СНОВ-В-ОНАВ-ауто-ТСКК -100% (р=0,0001). В группе 1(14;18)— ФЛ результаты оказались существенно ниже: двухлетняя ОВ на терапии по схеме В-В составила80% (р=0,2), на В-СНОВ - 80% (р=0,0001), на ВСНОВ-В-ОНАВ - 55% (р=0,02), на В-СНОВ-В-ОНАВ-ауто-ТСКК - 85% (р=0,003). Двухлетняя БСВ на терапии В-В составила 48% (р=0,0001), на В-СНОВ - 60% (р=0,0001), на В-СНОВ-В-ОНАВ - 40% (р=0,02), на В-СНОВ-В-ОНАВ-ауто-ТСКК - 75% (р=0,0001).
Заключение. ФЛ с 1(14;18) + является наиболее благоприятным вариантом ФЛ по сравнению с 1:(14;18)— ФЛ, при котором оправдан риск-адаптированный подход к терапии. ФЛ с отсутствием 1;(14;18) -прогностически неблагоприятный вариант ФЛ, при котором у 48—60% больных развиваются ранние рецидивы/прогрессии на стандартных схемах лечения. У 30% больных при применении высоко до зной терапии +/ауто-ТСКК продолжают случаться ранние рецидивы/прогрессии, что диктует необходимость принципиально новых подходов к терапии.
Таблица 1. Характеристика групп t(14;18)+/- ФЛ
Параметры t(14;18]+ п=196 t(14;18)-n=69 Р
ж/м 106/196(54%]: 90/196 (46%] 41/69 (59%]: 28/69 (41%]
Медиана возраста (годы) 52 (30-80] 53(32-81] 0,87
1 -2 ц. тип 136/196 (69%] 23/69 (33%] 0,008
ЗАц.тип 60/168 (31%| 46/69 (67%) 0,003
Bulky 99/196(51%] 25/69 (36%] 0,32
Стадия noAnn Arbor III-IV 173/196(88%] 60/69 (87%] 0,96
ЛДГ выше нормальных значений 59/196 (30%] 29/69 (42%] 0,34
Поражение к/м+ 126/196 (64%) 24/69 (35%) 0,002
Короткий анамнез (менее 7мес.) 101/196 (52%] 40/69 (58%] 0,59
Ki67 >35% 47/196 (24%) 44/69 (64%) 0,001
В-СИМПТОМЫ + 116/196(59%] 38/69 (55%] 0,94
PPI3 высокий риск 42/196(21%) 40/69 (58%) 0,008
FLIPI высокий риск 110/196(56%] 41/69 (59%] 0,84
Примечание: ж/м — соотношение женщины : мужчины, ц. тип — цитологический тип, к/м — костныймозг, ЛДГ — лактатдегидрогенеза.
Обухова Т. Н., Соловьев М. В., Соловьева М. В., Грибанова Е. О., Чабаева Ю. А., Ершов А. А., Сейдалиева К. Р., Галкина Н. Л., Мамаева Е. А., Рехтина И. Г., Гальцева И. В., Куликов С. М., Менделеева Л. П.
ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЙ РИСКУ БОЛЬНЫХ ВПЕРВЫЕ ДИАГНОСТИРОВАННОЙ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Показатели выживаемости больных множественной миеломой (ММ) из группы высокого цитогенетического риска по-прежнему остаются крайне низкими. FISH является наиболее широкодоступным и принятым в клинической практике методом стратификации риска при ММ. Однако определение параметров, характеризующих высокий риск, остается спорным. В международные системы стадирования (R-ISS, R2-ISS) и стратификацию риска mSMART включены различные цитогенетические нарушения;
по результатам одноцентровых исследований факторами высокого риска рассматриваются и другие аномалии; не существует формального определения ММ сверхвысокого риска.
Цель работы. Оценить показатели общей выживаемости (ОВ) и выживаемости без прогрессирования (ВБП) у больных впервые диагностированной ММ с целью определения цитогенетических факторов высокого и сверхвысокого риска.
Материалы и методы. В исследование включены 506 больных (Me возраста 58 (28-83) лет), которым за период с декабря 2013 по июнь 2023 г. в НМИЦ гематологииуста-новлен диагноз ММ и проведено лечение. Всем больным до начала лечения выполнено FISH-исследование CD138+ клеток костного мозга для выявления t(ll;14), t(4;14), t(14;16), t(14;20), t(6;14), множественных трисо-мий, dell3q, dell7p/TP53, amplq21, dellp32/CDKN2C, t8q24/MYC. Увеличение копийности локуса lq21 разделяли на дупликацию (dup, 3 копии) и амплификацию (amp, 4 и более копий). Индукционная терапия проводилась бортезомиб-содержащими курсами, ауто-ТГСК выполнена 172 больным (34%). Me наблюдения — 25 мес.
Результаты и обсуждение. По результатам од-нофакторного анализа показателей ОВ и ВБП обнаружены статистически достоверные факторы высокого риска (рис. 1), которые далее были включены в многофакторный анализ. По результатам многофакторного анализа определены независимые факторы высокого риска: для ОВ — t(4;14) (ОР=1,72 (0,962,97), dell7P/TP53 (ОР=2,08 (0,90-2,87), ^=0,002), amplq21 (ОР=2,69 (1,19-4,03), p=0,0006), dellp32 (ОР=1,69 (0,99-2,70), p=0,04) и t8q24/MYC (ОР=2,05 (1,14-3,45), p= 0,011); для ВБП - t(4;14) (ОР=1,45 (1,42-14,78), t(14;20) (ОР=4,59 (1,42-14,78), p=0,01), dell7p/TP53 (ОР=1,67 (1,15-2,37), p=0,0051), amplq21 (ОР=2,05 (1,42-2,86), p<0,0001), dellP32 (ОР=1,69 (0,99-2,70), p=0,04) и t8q24/MYC (OP=1,430 (0,97-2,04),p=0,058). В зависимости от количества факторов высокого риска, определенных при многофакторном анализе, были сформированы 3 группы: стандартного (я=285, 64%), высокого, 1 аномалия (я=127, 29%) и сверхвысокого риска, 2 и более аномалий (n=33,
