CC BY
17
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
Гены резистентности к ванкомицину (уапА и тпБ) определяли методом ПЦР. У LREF исследовали наличие мутаций в гене 23SрРНК и в гене L4 методом секвенирования, гены сЬ и ор^А — методом ПЦР.
Результаты и обсуждение. В период с 2002 по 2018 г. было выделено 393 Е. /иесшт из гемокультуры, из них 71 (18,1%) изолят был резистентным к ванкомицину и 2 (0,5%) изолята — к линезоли-ду. Значения МПК ванкомицина среди VREF варьировали от 128 до 2018 мкг/мл. Значения МПК линезолида составили 8 и 16 мкг/мл. Среди VREF 47 (66,2%) изолятов имели тпА гены устойчивости к ванкомицину, а 24 (33,8%) — тпБ гены. Все VREF были чувствительными к даптомицину (МПК90 3 мкг/мл) и тигециклину (МПК90 0,125 мкг/мл). Оба LREF были чувствительными к даптомицину, тигециклину и хлорамфениколу. Один изолят LREF был устойчивый к ванкомицину (МПК 1024 мкг/мл) и имел 9апА гены резистентности, другой — чувствительный к ванкомицину (МПК 0,5 мкг/мл). При секвенировании LREF были определены мутации в генах, кодирующих 238рРНК. Чувствительность 9апА и тпБ VREF представлена в таблице. Чувствительность ряда антимикробных препаратов была несколько выше в отношении тпБ изолятов VREF, чем тпА. Все тпБ VREF были чувствительными к тейкопланину. Чувствительность изолятов 9апА VREF в сравнении с тпБ VREF была достоверно ниже к стрептомицину — 42,6% против 79,2%(р=0,005) и к хлорамфениколу — 74,5% против 100% (р=0,006) соответственно.
Заключение. Среди Е. ¡аес 'шш., выделенных из гемокультуры от больных опухолями системы крови, резистентными к ванкомицину были
18,1% изолятов, к линезолиду — два (0,5%). Гены резистентности тпА (66,2%) преобладали над генами 1>апБ (33,8%) среди VREE Активность антимикробных препаратов была выше в отношении тпБ VREE Дапто-мицин и тигециклин проявляли активность против всех VREF и LREE
Таблица. Чувствительность vcrnA и vanB VREF к антимикробным препаратам
Антимикробный препарат Категории чувствительности к антимикробным препаратам VREF
vanA, всего=47 n (%) vanB, всего=24 n (%)
Ч УР Р Ч УР Р
Даптомицин 47 (100) 0 0 24 (100) 0 0
Тигециклин 47 (100) 0 0 24 (100) 0 0
Линезолид 46 (97,9) 0 1 (2,1) 24 (100) 0 0
Хлорамфеникол 35 (74,5) 9 (19,1) 3 (6,4) 24 (100) 0 0
Тетрациклин 32 (68,1) 1 (2,1) 14 (29,8) 17 (70,8) 0 7 (29,2)
Стрептомицин 20 (42,6) 27 (57,4) 19 (79,2) 5 (20,8)
Гентамицин 12 (25,5) 35 (74,5) 5 (20,8) 19 (79,2)
Эритромицин 7 (14,9) 4 (8,5) 36 (76,6) 1 (4,1) 4 (16,7) 19 (79,2)
Левофлоксацин 1 (2,1) 0 46 (97,9) 0 0 24 (100)
Тейкопланин 0 0 47 (100) 24 (100) 0 0
Ампициллин 0 0 47 (100) 0 0 24 (100)
Пенициллин 0 0 47 (100) 0 0 24 (100)
Примечание: Ч — чувствительные, УР — умеренно резистентные, Р — резистентные
Фидарова З. Т., Михайлова Е. А., Абрамова А. В., Лучкин А. В., Троицкая В. В., Гальцева И. В., Давыдова Ю. М., Капранов Н. М.,
Двирнык В. Н., Паровичникова Е. Н., Савченко В. Г.
ОПТИМАЛЬНАЯ ДОЗА ЛОШАДИНОГО АНТИТИМОЦИТАРНОГО ГЛОБУЛИНА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВЗРОСЛЫХ БОЛЬНЫХ ПРИОБРЕТЕННОЙ АПЛАСТИЧЕСКОЙ АНЕМИЕЙ: РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОСПЕКТИВНОГО ОДНОЦЕНТРОВОГО
РАНДОМИЗИРОВАННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Доказано преимущество лошадиного антитимоцитар-ного глобулина (АТГАМ) над кроличьим в терапии больных приобретенной апластической анемией (АА). В то время как для лечения детей применяется один режим дозирования — 40 мг/кг/сут 4 дня, в лечении взрослых больных нет однозначного мнения относительно дозы препарата. Выбор оптимальной дозы АТГАМ необходим для формирования тактики ведения больных и своевременного перехода к трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от неродственного донора.
Цель работы. Сравнить эффективность и частоту ответа на АТГАМ* 20 и дозу АТГАМ*40 у взрослых больных AA
Материалы и методы. В одноцентровое проспективное исследование с 2013 г. включено 43 больных с de novo АА в возрасте от 18 до 36 лет. Медиана времени наблюдения за больными составила 36 (3—72) месяцев. До начала иммуносупрессивной терапии больные были рандомизированы на 2 ветви: АТГАМ*20 (АТГАМ 20 мг/кг/день 1-5 дни, n=21) и АТГАМ*40 (АТГАМ 40 мг/кг/день 1-4 дни, n=22). Достоверных различий в группах при сравнении следующих показателей получено не было: медиана возраста (24 vs 24 года); пол (M/Ж: 12/9 vs 12/10); тяжести АА (НАА/ТАА: 10/11 vs 10/12); медиана количества гранулоцитов (0,68 vs 0,49х109/л) и ре-
тикулоцитов (29,7 vs 25х109/л); наличие ПНГ-клона (15 vs 20 больных); медиана времени начала ИСТ от момента установки диагноза — 3 месяца в обеи х группа х.
Результаты и обсуждение. Частота развития реакции на введение АТГАМа, сывороточной болезни, инфекционных осложнений. Кумулятивная частота развития ответа на 1 курс АТГАММ0 была выше в сравнении с ответом на 1 курс АТГАМ®20 (79,8% (95% ДИ: 62-97,6%) 60,5% (95% ДИ: 37,3-83,6%) соответственно. Общий от -вет на комбинированную ИСТ также в группе АТГАММ0 был выше в сравнении с АТГАМ*20 (93,3% (95% ДИ: 87,1-99,5%) vs 82,3% (95% ДИ: 73,2-91,4%) соответственно. Частоты достижения полной ремиссии в группах АТГАММ0 и АТГАМ®20 были сопоставимы 55,1% (95% С1: 43,1-67,1%) vs 41,2% (95% С1: 27-55,4%) (р>0,05). Бессобытийная выживаемость была выше в группе АТГАМ*20 (50% (95% ДИ: 32,70-67,3%)) в сравнении с 37,5% (95% ДИ: 19,1-55,9) в группе АТГАМ*40.
Заключение. Проведение курсов в разных дозовых режимах АТГАМа не сопровождалось избыточной токсичностью. Как общий ответ на комбинированную ИСТ, так и ответ на 1 курс АТГАМ был выше в группе АТГАММ0, что статистически оказалось незначимо.
Фирсова М. В., Менделеева Л. П., Паровичникова Е. Н., Кузьмина Л. А., Соловьев М. В., Покровская О. С., Крайзман А. А., Макунина Э. А., Довыденко М. В., Мамаева Е. А., Хышова В. А., Савченко В. Г.
ТРАНСПЛАНТАЦИЯ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК БОЛЬНЫМ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ В РЕЖИМЕ АУТО-АЛЛО
ФГБУ «НМИЦ гематол
Введение. Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) при множественной миеломе (ММ) — потенциально возможный вид лечения, сопряженный, однако, с высоким риском тяжелых, летальных осложнений. Согласно рекомендациям ЕВМТ 2019 г., алло-ТГСК при ММ рассматривается в качестве возможной терапевтической опции с уровнем доказательности II ^иайе R.F., 2019). При сравнении результатов лечения в 3-х группах: алло-ТГСК после индукционной терапии, тандемная ауто-алло-ТГСК
огии» Минздрава России
и алло-ТГСК в последующих линиях лечения, комбинация ауто-алло-ТГСК показала преимущества в 5-летней общей выживаемости (ОВ).
Цель работы. Определить эффективность последовательного выполнения ауто-алло-ТГСК от родственного HLA — идентичного донора больным ММ.
Материалы и методы. С 2013 по 2018 г. 7 пациентам (5 муж., 2 жен.) с ММ в возрасте от 27 до 55 лет (медиана 39 лет) была выполнена последовательная ауто-алло-ТГСК. На индукционном этапе боль-
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2020; ТОМ 65; №1 |
ным было выполнено от 2-х до 4-х линий терапии, в результате чего достигнута ОХЧР у 1 больного, ЧР — у 3 пациентов, стабилизация — у 2 больных, прогрессия — в 1 случае. Всем больным последовательно выполнена ауто-ТГСК (мелфалан 200 мг/м2), а через 2—5,5 мес — ал-ло-ТГСК от родственного HLA-идентичного донора (флюдарабин + бусульфан + АТГ). Иммуносупрессивная терапия: циклофосфан в +3, +4 дни. Результаты исследования подвергались статистической обработке с помощью программы Statistica (версия 10.0), анализ выживаемости проведен по методу Каплана—Мейера.
Результаты и обсуждение. Ранний период после алло-ТГСК осложнился стоматитом (100%), некротической энтеропатией (86%), сепсисом (43%), пневмонией (29%). Длительность агранулоцито-за составила от 12 до 25 дней (медиана 18,5 дня). Восстановление лейкоцитов периферической крови >1х109/л отмечено на 17-24-й день после алло-ТГСК (медиана 19 дней), тромбоцитов > 50х109/л — на 13-64-й день (медиана 22 дня). Острая РТПХ развилась в 57% случаев (п=4): у 3 пациентов — 1—11 ст. с поражением кожи, слизистых, у 1 больного — IV ст. с поражением кожи. Хроническая
форма РТПХ кожи и слизистых, не требующая системной терапии, констатирована у 57% пациентов (п=4). На сроке + 5 мес. алло-ТГСК на фоне 100% донорского молекулярного химеризма у 4 больных документирована ПР, у 3 пациентов — ОХЧР. При наблюдении в течение 15—78 мес (медиана 51 мес) после алло-ТГСК ПР сохраняется у 86% больных (п=6). В 1 случае через 12 мес после алло-ТГСК на фоне 100% молекулярного химеризма и сохраняющейся следовой секреции парапротеина отмечалась прогрессия миеломы в виде увеличения размеров костной плазмоцитомы ребра. На протяжении 5 лет больному проводятся различные схемы специфической терапии, локальная лучевая терапия на появляющиеся новые костные плазмоцитомы при сохранении 100% донорского химеризма костного мозга. 5-летняя ВБП составила 85%, 5-летняя ОВ — 100%.
Заключение. Ауто-алло-ТГСК может рассматриваться в качестве эффективного метода терапии молодых больных с ММ высокого риска. 5-летняя ВБП составила 85%. Прогрессия миеломы отмечена в 1 случае в виде появления новых костных плазмоцитом на фоне 100% донорского химеризма костного мозга.
Челышева Е. Ю., Петрова А. Н., Шухов О. А., Быкова А. В., Немченко И. С., Поспелова О. М., Гурьянова М. А., Шуваев В. А., Фоминых М. С., Мартынкевич И. С., Пошивай А. А., Высоцкая Л. Л., Гусарова Г. А., Цыба Н. Н., Куликов С. М., Голенков А. К., Туркина А. Г.
РЕЗУЛЬТАТЫ НАБЛЮДЕНИЯ ЗА ПАЦИЕНТАМИ С ХРОНИЧЕСКИМ МИЕЛОЛЕЙКОЗОМ С ГЛУБОКИМ МОЛЕКУЛЯРНЫМ ОТВЕТОМ БЕЗ ТЕРАПИИ ИНГИБИТОРАМИ ТИРОЗИНКИНАЗ: ИСТОРИЧЕСКИЙ ОПЫТ И ДАННЫЕ ПРОСПЕКТИВНОГО МНОГОЦЕНТРОВОГО ИССЛЕДОВАНИЯ
'ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, г. Москва; 2ФГБУ «РосНИИГТ» ФМБА России, Санкт-Петербург; 3ГБУЗ МО «МОНИКИ им. Ф.М. Владимирского»,
. Мс
4ГУЗ «ГКБ им. В.В. Вересаева ДЗМ», г. Мс
5Санкт-Петербургский Государственный Университет, Санкт-Петербург
Введение. В связи с появлением возможности наблюдения больных хроническим миелолейкозом (ХМЛ) в ремиссии без лечения (РБЛ) актуальными являются определение факторов сохранения РБЛ и оценка результатов наблюдения на разных этапах после отмены ингибиторов тирозинкиназ (ИТК).
Цель работы. Оценить вероятность потери и восстановления большого молекулярного ответа (БМО) у больных ХМЛ с глубоким молекулярным ответом (МО) после отмены и возобновления ИТК и выявить факторы сохранения РБЛ.
Материалы и методы. В анализ включено 183 больных с хронической фазой (ХФ) ХМЛ и глубоким МО, у была отмена ИТК и наблюдение без терапии под контролем молекулярного исследования (количественная ПЦР). В исторической группе (ИГ) было 70 пациентов (отмена ИТК в 2005—2016 гг., причины — токсичность, беременность, желание пациента), в проспективной группе (ПГ) — 113 пациентов (проспективное многоцентровое исследование RU-SKI 2015—2019 гг.). Возобновление ИТК проводилось при повышении уровня BCR-ABL IS >0,1%, у беременных допускалось наблюдение без ИТК до потери МО2 (BCR-ABL IS >1%). Характеристики пациентов, включая группы риска ELTS и Sokal, между ИГ и ПГ не различались. Ме возраста — 43 года (от 21 до 86), доля мужчин — 39%. Иматиниб и ИТК2 до отмены получали 123 (67%) и 60 (33%) больных соответственно. Для выполнения анализа применяли метод Каплана—Майера, оценку кумулятивной частоты событий и регрессионный анализ с использованием модели Кокса.
Результаты и обсуждение. Ме наблюдения без терапии составила 33 мес. (мин 1 — макс 136). Выживаемость без потери БМО через 6, 12, 24 и 36 мес после отмены ИТК составила 62% (ДИ 55— 70%), 53% (ДИ 45—60%), 49% (ДИ 42—57%) и 46% (95% ДИ 38—54%) соответственно; потери БМО после 36 мес не было. При однофак-торном и многофакторном анализе неблагоприятными факторами для выживаемости без потери БМО были длительность терапии ИТК <82 мес и глубина (МО4 vs МО4,5) перед отменой ИТК. Сочетание этих факторов определяет высокий риск потери БМО, наличие 1 фактора — промежуточный риск, отсутствие факторов — низкий риск. Выживаемость без потери БМО через 36 мес при низком, промежуточном и высоком риске составила 64,5, 42,5 и 21% соответственно. Кумулятивная частота восстановления БМО и глубокого МО через 12 мес после возврата на ИТК составила 90% (ДИ 85—96%) и 84% (ДИ 76—92%) соответственно. Восстановление БМО происходило позже при возобновлении ИТК через >30 дней (р=0,009) от потери БМО и при потере МО2 (р=0,015). Прогрессии ХМЛ после отмены ИТК не было.
Заключение. Суммирован более чем 10-летний опыт наблюдения в РБЛ у больных ХМЛ со стабильным глубоким МО. Выживаемость без потери БМО через 36 мес составила 46%. Длительность терапии и глубина МО являются значимыми факторами для сохранения РБЛ. Молекулярный мониторинг обязателен для безопасной отмены ИТК.
