Оптимальная доза лошадиного антитимоцитарного глобулина для лечения взрослых больных приобретенной апластической анемией: результаты проспективного одноцентрового рандомизированного исследования Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

ПРИЛОЖЕНИЕ 1

Гены резистентности к ванкомицину (уапА и тпБ) определяли методом ПЦР. У LREF исследовали наличие мутаций в гене 23SрРНК и в гене L4 методом секвенирования, гены сЬ и ор^А — методом ПЦР.

Результаты и обсуждение. В период с 2002 по 2018 г. было выделено 393 Е. /иесшт из гемокультуры, из них 71 (18,1%) изолят был резистентным к ванкомицину и 2 (0,5%) изолята — к линезоли-ду. Значения МПК ванкомицина среди VREF варьировали от 128 до 2018 мкг/мл. Значения МПК линезолида составили 8 и 16 мкг/мл. Среди VREF 47 (66,2%) изолятов имели тпА гены устойчивости к ванкомицину, а 24 (33,8%) — тпБ гены. Все VREF были чувствительными к даптомицину (МПК90 3 мкг/мл) и тигециклину (МПК90 0,125 мкг/мл). Оба LREF были чувствительными к даптомицину, тигециклину и хлорамфениколу. Один изолят LREF был устойчивый к ванкомицину (МПК 1024 мкг/мл) и имел 9апА гены резистентности, другой — чувствительный к ванкомицину (МПК 0,5 мкг/мл). При секвенировании LREF были определены мутации в генах, кодирующих 238рРНК. Чувствительность 9апА и тпБ VREF представлена в таблице. Чувствительность ряда антимикробных препаратов была несколько выше в отношении тпБ изолятов VREF, чем тпА. Все тпБ VREF были чувствительными к тейкопланину. Чувствительность изолятов 9апА VREF в сравнении с тпБ VREF была достоверно ниже к стрептомицину — 42,6% против 79,2%(р=0,005) и к хлорамфениколу — 74,5% против 100% (р=0,006) соответственно.

Заключение. Среди Е. ¡аес 'шш., выделенных из гемокультуры от больных опухолями системы крови, резистентными к ванкомицину были

18,1% изолятов, к линезолиду — два (0,5%). Гены резистентности тпА (66,2%) преобладали над генами 1>апБ (33,8%) среди VREE Активность антимикробных препаратов была выше в отношении тпБ VREE Дапто-мицин и тигециклин проявляли активность против всех VREF и LREE

Таблица. Чувствительность vcrnA и vanB VREF к антимикробным препаратам

Антимикробный препарат Категории чувствительности к антимикробным препаратам VREF

vanA, всего=47 n (%) vanB, всего=24 n (%)

Ч УР Р Ч УР Р

Даптомицин 47 (100) 0 0 24 (100) 0 0

Тигециклин 47 (100) 0 0 24 (100) 0 0

Линезолид 46 (97,9) 0 1 (2,1) 24 (100) 0 0

Хлорамфеникол 35 (74,5) 9 (19,1) 3 (6,4) 24 (100) 0 0

Тетрациклин 32 (68,1) 1 (2,1) 14 (29,8) 17 (70,8) 0 7 (29,2)

Стрептомицин 20 (42,6) 27 (57,4) 19 (79,2) 5 (20,8)

Гентамицин 12 (25,5) 35 (74,5) 5 (20,8) 19 (79,2)

Эритромицин 7 (14,9) 4 (8,5) 36 (76,6) 1 (4,1) 4 (16,7) 19 (79,2)

Левофлоксацин 1 (2,1) 0 46 (97,9) 0 0 24 (100)

Тейкопланин 0 0 47 (100) 24 (100) 0 0

Ампициллин 0 0 47 (100) 0 0 24 (100)

Пенициллин 0 0 47 (100) 0 0 24 (100)

Примечание: Ч — чувствительные, УР — умеренно резистентные, Р — резистентные

Фидарова З. Т., Михайлова Е. А., Абрамова А. В., Лучкин А. В., Троицкая В. В., Гальцева И. В., Давыдова Ю. М., Капранов Н. М.,

Двирнык В. Н., Паровичникова Е. Н., Савченко В. Г.

ОПТИМАЛЬНАЯ ДОЗА ЛОШАДИНОГО АНТИТИМОЦИТАРНОГО ГЛОБУЛИНА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВЗРОСЛЫХ БОЛЬНЫХ ПРИОБРЕТЕННОЙ АПЛАСТИЧЕСКОЙ АНЕМИЕЙ: РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОСПЕКТИВНОГО ОДНОЦЕНТРОВОГО

РАНДОМИЗИРОВАННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России

Введение. Доказано преимущество лошадиного антитимоцитар-ного глобулина (АТГАМ) над кроличьим в терапии больных приобретенной апластической анемией (АА). В то время как для лечения детей применяется один режим дозирования — 40 мг/кг/сут 4 дня, в лечении взрослых больных нет однозначного мнения относительно дозы препарата. Выбор оптимальной дозы АТГАМ необходим для формирования тактики ведения больных и своевременного перехода к трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от неродственного донора.

Цель работы. Сравнить эффективность и частоту ответа на АТГАМ* 20 и дозу АТГАМ*40 у взрослых больных AA

Материалы и методы. В одноцентровое проспективное исследование с 2013 г. включено 43 больных с de novo АА в возрасте от 18 до 36 лет. Медиана времени наблюдения за больными составила 36 (3—72) месяцев. До начала иммуносупрессивной терапии больные были рандомизированы на 2 ветви: АТГАМ*20 (АТГАМ 20 мг/кг/день 1-5 дни, n=21) и АТГАМ*40 (АТГАМ 40 мг/кг/день 1-4 дни, n=22). Достоверных различий в группах при сравнении следующих показателей получено не было: медиана возраста (24 vs 24 года); пол (M/Ж: 12/9 vs 12/10); тяжести АА (НАА/ТАА: 10/11 vs 10/12); медиана количества гранулоцитов (0,68 vs 0,49х109/л) и ре-

тикулоцитов (29,7 vs 25х109/л); наличие ПНГ-клона (15 vs 20 больных); медиана времени начала ИСТ от момента установки диагноза — 3 месяца в обеи х группа х.

Результаты и обсуждение. Частота развития реакции на введение АТГАМа, сывороточной болезни, инфекционных осложнений. Кумулятивная частота развития ответа на 1 курс АТГАММ0 была выше в сравнении с ответом на 1 курс АТГАМ®20 (79,8% (95% ДИ: 62-97,6%) 60,5% (95% ДИ: 37,3-83,6%) соответственно. Общий от -вет на комбинированную ИСТ также в группе АТГАММ0 был выше в сравнении с АТГАМ*20 (93,3% (95% ДИ: 87,1-99,5%) vs 82,3% (95% ДИ: 73,2-91,4%) соответственно. Частоты достижения полной ремиссии в группах АТГАММ0 и АТГАМ®20 были сопоставимы 55,1% (95% С1: 43,1-67,1%) vs 41,2% (95% С1: 27-55,4%) (р>0,05). Бессобытийная выживаемость была выше в группе АТГАМ*20 (50% (95% ДИ: 32,70-67,3%)) в сравнении с 37,5% (95% ДИ: 19,1-55,9) в группе АТГАМ*40.

Заключение. Проведение курсов в разных дозовых режимах АТГАМа не сопровождалось избыточной токсичностью. Как общий ответ на комбинированную ИСТ, так и ответ на 1 курс АТГАМ был выше в группе АТГАММ0, что статистически оказалось незначимо.

Фирсова М. В., Менделеева Л. П., Паровичникова Е. Н., Кузьмина Л. А., Соловьев М. В., Покровская О. С., Крайзман А. А., Макунина Э. А., Довыденко М. В., Мамаева Е. А., Хышова В. А., Савченко В. Г.

ТРАНСПЛАНТАЦИЯ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК БОЛЬНЫМ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ В РЕЖИМЕ АУТО-АЛЛО

ФГБУ «НМИЦ гематол

Введение. Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) при множественной миеломе (ММ) — потенциально возможный вид лечения, сопряженный, однако, с высоким риском тяжелых, летальных осложнений. Согласно рекомендациям ЕВМТ 2019 г., алло-ТГСК при ММ рассматривается в качестве возможной терапевтической опции с уровнем доказательности II ^иайе R.F., 2019). При сравнении результатов лечения в 3-х группах: алло-ТГСК после индукционной терапии, тандемная ауто-алло-ТГСК

огии» Минздрава России

и алло-ТГСК в последующих линиях лечения, комбинация ауто-алло-ТГСК показала преимущества в 5-летней общей выживаемости (ОВ).

Цель работы. Определить эффективность последовательного выполнения ауто-алло-ТГСК от родственного HLA — идентичного донора больным ММ.

Материалы и методы. С 2013 по 2018 г. 7 пациентам (5 муж., 2 жен.) с ММ в возрасте от 27 до 55 лет (медиана 39 лет) была выполнена последовательная ауто-алло-ТГСК. На индукционном этапе боль-