CC BY
35
УДК 619:57.083:636.7
Дмитришин О. П., астрант * ([email protected]) Лъв\всъкий нацюналънийутеерситет еетеринарногмедицини та бютехнологт
Iмет С. 3. Гжицъкого
ЗАСТОСУВАННЯ 1МУНОМОДУЛЯТОР1В ЗА В1РУСНИХ 1НФЕКЦ1Й СОБАК
Подано характеристику основних ¡муномодулятор1в, як1 використовуютъся за в1русних тфекцш собак, розкрито мехашзм гхнъог дп та загалът принципи клШчного застосування.
Ключое1 слова: ¡муномодулятори, ¡мунореактивтстъ, ¡мунна в1дпов1дъ, в1русш тфекцп собак.
Ефектившсть лжувально-профшактичних заход1в за в1русних шфекцш собак залежить вщ грамотного поеднання засоб1в етютропно!, патогенетично!, симптоматично! та зам1сно! терапи, а також ¿мунокорекци, яю спрямоваш на виправлення порушень ¿мунного статусу оргашзму за допомогою ¿мунотропних препарата. Засоби ¿мунокорекци можуть бути спрямоваш на стимуляцш або пригшчення ¿мунно! вщповщ1, а також на замшу втрачено! функцп. Для цього використовують р1зномаштш препарати, зокрема ¿муномодулятори, яю в терапевтичних дозах вщновлюють функцп ¿мунно! системи, усуваючи И дисбаланс. Захисний ефект ¿муномодулятор1в залежить вщ вихщного ¿мунного стану тварин, а саме: вони стимулюють знижеш показники ¿муштету або, навпаки, знижують пщвищеш показники. 1муномодулятори можуть виявляти селективний вплив на вщповщну ланку ¿муштету, проте юнцевий ефект 1хньо! дп на ¿мунну систему завжди буде багатогранним [4, 5].
Практично в кожного ¿муномодулятора е порогова доза, перевищення яко! призводить не до оч1кувано! стимуляци ¿ммунно! вщповда, а до ¿муносупреси. Показом для застосування ¿муномодулятор1в е будь-яка ¿мунолопчна недостатшть, спричинена гострою або хрошчною шфекщею, стресом, антибютико- або медикаментозною терашею тощо. Оскшьки в1русш шфекци практично завжди супроводжуються ¿муносупреЫею, актуальним е науково обгрунтований подхщ до вибору тих ¿муномодулятор1в, як1 здатш не тшьки пщвищувати природну резистентшсть оргашзму (за рахунок стимуляци функцюнально! активное^ фагоцитуючих та антигенопрезентуючих кл1тин, синтезу антитш, посилення цитотоксично! активное^ л1мфоцит1в та природних кшер1в, ¿ндукци синтезу штерферону та шших цитоюшв), але й проявляти против1русний ефект. При цьому необхщно враховувати, що деяким ¿муномодуляторам також властив1 адаптогенш, детоксикацшш та антиоксидантш властивост1 [3, 14].
* Науковий кер1вник - кандидат вет. наук, професор ушверситету Калшша О. С. Дмитришин О. П., 2012
102
1муномодулятори класифжують залежно вщ !хнього складу, походження (наприклад, ендогенш та екзогенш, природш, синтетичш, комплексы!), мшеней застосування та мехашзму дп [1, 5, 12]. Нижче наводимо коротку характеристику найбшьш популярних ¿муномодулятор1в, яю використовуються у ветеринарнш практищ з лжувально-профшактичною метою за в1русних шфекцш собак.
Анандш - глюкоамшопропшкарбоксиакрщон, е похщним акридоноцтово! кислоти. Це синтетичний низькомолекулярний шдуктор цитокмв, стимулятор синтезу штерферону-а. Препарат високоактивний щодо ДНК- I РНК-геномних в1руЫв, рекомендуеться для профшактики та лжування важких в1русних шфекцш собак р1зно! етюлогп (зокрема, вс1х форм чуми м'ясощних, парвов1русного ентериту, шфекцшного гепатиту), а також шфекцш, пов'язаних з ¿мунодефщитними станами. Препарат стимулюе Т- I В-кл1тинну ¿мунну вщповщь, прискорюе регенеративш процеси, мае виражену протизапальну дш. Препарат застосовують також для л1кування бактер1альних ускладнень за в1русних шфекцш [2, 12].
Гамае1т - комплексний ¿муномодулятор на основ! нуклешату натрш та кислотного денатурированого емульгованого гщрол1зату плаценти. Препарат нормал1зуе обмшш процеси, пщвищуе природну резистентшсть, проявляв детоксикацшну, ¿муномодулюючу та антистресову дш. Нуклешат натрш (натр1ева ешь РНК др1жджових кл1тин) стимулюе м1грацш стовбурових кл1тин, кооперацш Т- \ В-л1мфоцит1в, шдукуе синтез штерферону, стимулюе фагоцитоз. Препарат ефективний при л1куванш в1русних \ бактер1альних захворювань тварин [4, 8, 12].
1мунофан - синтетичний гексапептид тимусу (аргшш-альфа-аспартил-л1зил-валш-тирозил-аргшш). Препарат впливае на вщновлення вроджених \ набутих порушень кл1тинного та гуморального ¿муштету, пщвищуе антибактер1альну й антив1русну резистентшсть, проявляе ¿ммунорегулюючу, протизапальну, детоксикацшну \ гепатопротективну дш. Препарат посилюе продукцш штерлейкшу-2, що регулюе синтез протизапальних цитокшв, стимулюе утворення ¿муноглобулмв р1зних клас1в, посилюе фагоцитоз, пщвищуе антиоксидантний захист оргашзму. Одночасне застосування препарату з вакцинами ктотно збшьшуе титри \ тривалкть циркуляци специф1чних антитш, а також сприяе зниженню поб1чних ефекпв при вакцинаци. 1мунофан призначають для корекци ¿мунодефщитних сташв, комплексно! профшактики та лжування кишкових \ рестраторних захворювань в1русно! та бактер1ально! етюлоги [4, 5, 12].
Катозал - комплексний ¿муномодулятор, що мютить бутофосфан, щанокобаламш { метил-4-гщроксибензоат. Препарат мае тошзуюч1 властивосп, нормал1зуе метабол1чш та регенеративш процеси, проявляе стимулюючий вплив на бшковий, вуглеводний \ жировий обмш речовин, пщвищуе резистентшсть оргашзму до захворювань р1зно! етюлоги та стресових фактор1в.
Фоспретл - комплексний ¿муномодулятор природного походження на основ! продукт1в фосфорилювання полшренол1в хво! сосни. Препарат стимулюе продукцш цитоюшв, яю забезпечують формування Т- \ В-кл1тинно! ¿мунно!
103
вщповвд зав1русних шфекцш (штерлейюни 1Л-4, 1Л-5, 1Л-6, 1Л-12, штерферон-у, фактор некрозу пухлин-а). Препарат сприяе пщвищенню природно! резистентное^, модулюе актившсть природних кшер1в. Ц1 ¿муностимулююч1 властивост1 фоспреншу в поеднанш з прямою против1русною дкю забезпечують захист тварин вщ в1русно! шфекци. Кр1м того, препарат мае протизапальш, гепатопротективш та детоксикантш властивостг
Препарат застосовують для л1кування \ профшактики чуми м'ясощних, парвов1русного \ коронав1русного ентерит1в, шфекцшного гепатиту та аденов1розу собак. Особливо ефективним е сумкне застосування фоспреншу з максидином \ гамав1том. Поеднане застосування фоспреншу з вакцинами посилюе продукцш антитш та пщвищуе напружешсть поствакцинального ¿муштету. Препарат також знижуе поствакцинальний стрес, суттево зменшуючи ризик захворювання. Найкращий антистресовий ефект досягаеться при сумкному використанш фоспреншу з гамав1том, що ктотно прискорюе процеси реабштацп та пщвищуе резистентшсть оргашзму [3, 9, 11].
Риботан - комплексний ¿муномодулятор природного походження на основ! сум1ш1 низькомолекулярних полшептид1в тимусу \ фрагмента РНК др1жджових кл1тин. Препарат актив1зуе Т- \ В-системи ¿муштету тварин, стимулюе ¿мунореактившсть до специф1чних антигешв, функцюнальну актившсть макрофапв, субпопуляцш Т- \ В-л1мфоцит1в, а також синтез штерферону та л1мфоюшв. Препарат застосовують як лшувально-профшактичний зас1б при чум1 м'ясощних, парвов1русному \ коронав1русному ентеритах, парагриш та шших в1русних та бактер1альних шфекцш [12]. Зокрема, застосування при вакцинаци проти чуми м'ясощних сумш1 риботану та натрш тюсульфату сприяе пщвищенню напруженост1 та тривалост1 поствакцинального ¿муштету, знижуе ¿мунодепресивну дш вакцини \ попереджуе поствакцинальш ускладнення [7].
Ронколейкт - рекомбшантний штерлейкш-2 людини, видшений ¿з кл1тин др1ждж1в 8ассИагошусе8 сегеу181ае. 1нтерлейкш-2 вщкрае ключову роль у процес1 ¿шщацл та розвитку ¿мунно! вщповвд за шфекцшних захворювань. Препарат активуе та стимулюе прол1ферацш Т- \ В-л1мфоцит1в, посилюе синтез ¿муноглобулмв, актив1зуе функцш моноцит1в \ тканинних макрофапв, природних кшер1в. Препарат застосовують при комплекснш терапп бактер1альних \ в1русних шфекцш, для посилення ефективност1 вакцинаци та зменшенняпоствакцинальнихускладнень [4, 12].
Глжотн - глюкозамшшмурамшдипептид, е аналогом мурамшдипептиду (компоненту кл1тинно! стшки бактерш). Препарат стимулюе ефекторш функци фагоцшгв (зокрема фагоцитоз, презентацш антигешв) 1 продукщю протизапальных цитоюшв, яю у свою чергу шдукують прол1феращю та активащю Т- 1 В-л1мфоцит1в. У результат! ди препарату вщбуваеться активащя вс1х ланок ¿мунно! системи. Препарат використовують для л1кування I профшактики захворювань собак бактер1ально! та в1русно! етюлоги, попередження поствакцинальних ускладнень I стресового стану у тварин при транспортуванш та р1зних ветеринарних маншулящях.
104
Гала-еет - натр1ева ешь амшофталгщразиду. 1муномодулююча д1я препарату спрямована на активацш В-системи ¿муштету. Препарат регулюе бюсинтез активних речовин, яю контролюють ¿мунш реакци, актив1зуе фагоцитарну актившеть лейкоциив. Мехашзм дп препарату зумовленпй його здатшетю вплпватп на функцюнальний стан макрофапв \ нейтрофшьних гранулоцшгв, яю вщновлюють прол1феративш функцп Т-л1мфоцпт1в. Препарат застосовують для корекци ¿мунодефщитних сташв, комплексно! профшактики та лжування шфекцшних захворювань р1зно! етюлогп, зокрема чуми м'ясощних [2, 12].
Полюксидошй - високомолекулярний х1м1чно чистий ¿муномодулятор, являе собою К-оксидш похщш пол!етиленшеразину. За х1м1чною структурою препарат близький до природного штерлейк1ну-2. Через утворення К-оксидних груп в оргашзм! тварин вщбуваеться метабол1зм азотистих сполук. Препарат мае широкий спектр дп на оргашзм - ¿муномодулюючу, мембранопротективну, антиоксидантну I детоксикацшну. Препарат пщвищуе резистентшсть тварин до шфекцшних захворювань, у тому числ1 в1русно! етюлогп, стимулюе гуморальну ¿мунну вщповщь, кооперацш Т- I В-л1мфоцш1в, фагоцитарну актившеть макрофапв, сприяе вщновленню ¿мунних реакцш за вторинних ¿мунодефщитних сташв, спричинених шфекщями [4, 5].
Максидин - германшоргашчний ¿муномодулятор, стимулятор штерферошв а, Р, у. Препарат проявляв виражену ¿муномодулюючу, штерферонопродукуючу та против1русну актившеть, стимулюе природну резистентшсть оргашзму, пщвищуе актившеть макрофапв, мае детоксикацшш властивостг Препарат застосовують як ¿муномодулюючий зааб за ¿мунодефщитних сташв, спричинених шфекцшними захворюваннями [3].
Мастим (модифжаци мастим-М \ мастим-ОЬ) - комплексний ¿муномодулятор, до складу якого входить антисептик - стимулятор Дорогова, аскорбшова кислота, вазелшова або рослинна ол1я та ланолш. Препарат проявляе ¿муностимулюючу дш, спрямовану на активацш В-системи, макрофапв { Т-ланки ¿муштету. Пщ д1ею препарату зростае кшьккть кл1тин, як! продукують антитша, посилюються кшерш та фагоцитарш властивост! ¿мунокомпетентних кл1тин. Препарат стимулюе неспециф1чну резистентшсть тварин при захворюваннях р1зно! етюлогп. Мастим-М застосовують для л1кування в1русних хвороб собак, зокрема чуми, а Мастим-ОЬ - для лжування нервово! форми чуми [12].
Кторон - ¿муномодулятор на основ! сумш! бшк1в субтишв лейкоцитарного штерферону та цитоюшв, яю продукуються лейкоцитами периферично! кровг Препарат стимулюе актившеть ¿мунокомпетентних кл1тин, пщвищуе неспециф1чну резистентшсть оргашзму собак. Препарат попереджуе поствакцинальш ускладнення, посилюе дш вакцин. Кшорон застосовують ¿з лжувально-профшактичною метою при чум! м'ясощних, парвов1русному \ коронав1русному ентеритах та шфекцшному гепатит! собак [12].
Достим - природний ¿муномодулятор, до складу якого входить очищений бактер!альний глжан та пол!сахаридный комплекс. Препарат активуе макрофаги, цитотоксичн! Т-л!мфоцити, посилюе детоксикантну функц!ю
105
печшки, шдукуе синтез ендогенного штерферону, актив1зуе комплемент. Препарат застосовують для профшактики та л1кування шфекцшних захворювань собак, зокрема парвов1русного \ коронав1русного ентерит1в, шфекцшного гепатиту, а також для корекци ¿мунодефщитних сташв [2].
Зилексгс - ¿муномодулятор, який мютить люфЫзований компонент ¿з дшчою речовиною - шактивованим збудником псевдовкпи овець штам 1701. Препарат стимулюе прол1ферацш л1мфоцит1в, шдукцш штерферону. Застосовують як л1кувально-профшактичний зас1б за шфекцшних захворювань собак (зокрема, вольерного кашлю, раптово! смерт1 цуценят, спричинено! в1русом герпесу), наявност1 вторинно! бактер1ально! шфекци, а також при захворюваннях, спричинених стресом унаслщок транспортування, виставок тощо [6].
Салъмозан - ¿муномодулятор бактер1ального походження на основ! полкахариду з О-антигену сальмонел. Препарат стимулюе кл1тинний та гуморальний ¿муштет, активуе макрофаги, пщвищуе неспециф1чну резистентшсть оргашзму до бактер1альних шфекцш, мае адъювантш властивост1, пролонгуе поствакцинальний ¿муштет. Поеднане застосування сальмозану з ¿муномодуляторами, яю проявляють против1русну актившсть (фоспренш, максидин), рекомендують для профшактики { лжування вторинних бактер1альних шфекцш при в1русних захворюваннях тварин [10].
Одним ¿з прюритетних напрямюв дослщжень щодо удосконалення кнуючих засоб1в профшактики \ терапи в1русних шфекцш собак е створення ¿муномодулюючих препарата на основ! трансфер-фактора. Експериментально доведена висока ¿муномодулююча актившсть трансфер-фактора проти чуми м'ясощних та пол1валентного препарату "Гексакашс-ТФ" проти збудниюв лептострозу, аденов1розу, шфекцшного гепатиту, парвов1русно! шфекци та чуми м'ясощних. Терашя ¿з застосуванням трансфер-фактора ¿стотно полшшуе ¿мунний статус тварин, значно прискорюе темпи одужання хворих собак [13].
Треба вщм1тити, що в1руси сам1 по соб1 е ¿муномодуляторами, яю при потраплянш в оргашзм здатш гальмувати кл1тинну та (або) гуморальну ¿мунну вщповщь, що ускладнюе шфекцшний процес. Сприятливий прогноз за будь-яко! в1русно! шфекци безпосередньо залежить вщ ранньо! стимуляци синтезу цитоюшв (вщ декшькох годин до 1-2 д1б), яю забезпечують формування збалансовано! ¿мунно! вщповщг На тзшх стад1ях в1русно! шфекци надлишковий синтез цитоюшв, навпаки, може призвести до розвитку ¿мунопатолопчних реакцш, значно попршити стан оргашзму \ нав1ть спричинити загибель. У зв'язку з цим на раншх стад1ях в1русно! шфекци (в шкубацшному перюд1 та в перш1 1-2 доби прояву клмчних симптом1в захворювання) перевага надаеться ¿муномодуляторам, яю стимулюють ¿ндукцш фактор1в природно! резистентное^ оргашзму (штерферон, штерлейюни, фактор некрозу пухлин-а). На тзшх етапах ефективно застосовувати препарати, яю безпосередньо впливають на внутршньокл1тинш стади репродукци в1рус1в, або комплексш ¿муномодулятори, наприклад фоспренш Поеднане застосування максидину \ фоспреншу рекомендують для
106
профшактики та л1кування таких в1русних хвороб собак, як чума р1зного ступеня тяжкост1 та парвов1русного ентериту [3, 11].
При вибор1 препарата для л1кування в1русних шфекцш важлив1 й шш1 функцп ¿муномодулятор1в. Зокрема, за парвов1русного ентериту собак вагоме значения мае знешкодження токсишв, як1 штенсивно поступають в оргашзм у зв'язку з дисфункщею кишечнику. Тому при цьому захворюванш рекомендують таю препарати, як достим, фоспренш або гамав1т [9].
Разом з тим, бувають ситуацп, коли ¿муномодулятори протипоказаш. За важко! в1русно! шфекци, наприклад чума м'ясощних, на фош вже розвинутого ¿мунодефщиту непросто досягнути хитко! р1вноваги м1ж ¿муностимулящею та ¿муносупрешею при пщбор1 терапевтичних засоб1в. У таких випадках насамперед рекомендують ¿муномодулятори, як1 здатш безпосередньо впливати на збудник. За нервово! форми чуми собак, коли репродукщя в1русу в нейронах та гл1альних кл1тинах зумовлюе дем1елш1зацш, протипоказаш достим, мастим та шш1 ¿муномодулятори, що пщвищують синтез штерферону-у, оскшьки вш сприяе пошкодженню нервових кл1тин, активуючи цитотоксичш Т-л1мфоцити. У той же час мастим-ОЬ, який переважно д1е на В-кл1тини, навпаки, ефективний за нервово! форми чуми собак, так само, як \ ¿муномодулятори з антив1русними властивостями ¿з сильною системною д1ею, наприклад фосфопренш [2, 12].
Отже, проблема застосування ¿муномодулюючих препарата при л1куванш та профшактищ в1русних шфекцш собак залишаеться актуальною. Незважаючи на використання у ветеринарнш практищ р1зних ¿муномодулятор1в природного I синтетичного походження, на сьогодшшнш день вщносно невелика кшьккть препарата мае широкий спектр против1русно! активное^ та не проявляе при цьому токсичност^ алергенност1 й шших поб1чних ефекта. Це пов'язано, зокрема, з недостатньою шформащею про особливост1 ¿мунно! вщповщ1 за багатьох в1русних шфекцш. У зв'язку з цим необхщним е науково обгрунтований пщхщ до застосування ¿муномодулятор1в у комплекснш систем! л1кувально-профшактичних заход1в за в1русних шфекцш собак.
Л1тература
1. Воробьев А. А. Принципы классификации и стратегия применения иммуномодуляторов в медицине / А. А. Воробьев // ЖМЭИ - 2002. - № 4. - С. 93 - 98.
2. Иммуномодуляторы в ветеринарной практике: применение и противоречия / А. В. Санин, А. Н. Наровлянский, С. В. Ожерелков [и др.] // Ветеринарная клиника. - 2008. - № 10 (77).
3. К вопросу о применении иммуномодулирующих препаратов при вирусных инфекциях / С. В. Ожерелков, А. В. Санин, И. К. Васильев [и др.] // Материалы Всероссийского ветеринарного конгресса, XII международного Московского конгресса по болезням мелких животных 22 - 24 апреля 2004 г. -М. - 2004. - С. 9 - 11.
4. Климюк С. I. Принципи I засоби ¿мунокорекци. 1муномодулятори, ¿муносупресори / С. I. Климюк, Ю. Л. Криворутченко // Медична мжробюлопя,
107
в1русолопя та ¿мунолопя: [пщруч. для студ. вищ. мед. навч. заклад.]; за ред. В. П. Широкобокова. Видання 2-е. - Винниця: Нова Книга, 2011. - С. 294 - 298.
5. Кравщв Р. Й. 1муномодулятори в тваринництвг роль i клмчне застосування / Р. И. Кравщв, Р. П. Маслянко, Ю. Р. Кравщв // Науковий вкник Льв1всько! нацюнально! академи ветеринарно! медицини ¿м. С. 3. Гжицького. -2004. - Т. 6. - Ч. 2. - С. 18 - 28.
6. Луценко К. В. Застосування препарату зилексю (Zylexis) у практищ л1кар1в ветеринарно! медицини клшки др1бних домашшх тварин "Ветдопомога" / К. В. Луценко // Мир ветеринарии. - 2012. - № 1. - С. 60.
7. Михайлова А. В. Влияние иммуностимуляторов на иммуногенез у плотоядных животных, вакцинированных против чумы: автореф. дисс. на соискание науч. степени канд. вет. наук: спец. 16.00.03 "Вет. микробиология, вирусология, эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология" / А. В. Михайлова. - Минск, 2001. - 21 с.
8. Никитин О. А. Терапевтическая эффективность гамавита при лечении мелких домашних животных / О. А. Никитин // Зооиндустрия. - 2003. - № 5. -С. 28.
9. Ожерелков С. В. Механизмы противовирусного действия фоспренила: принципы профилактики и лечения вирусных инфекций / С. В. Ожерелков, Т. Н. Кожевникова // Ветеринарная клиника. - 2003. - № 1 - 2.
10. Применение максидина и сальмозана при лечении инфекционных заболеваний собак и кошек / А. В. Санин, И. К. Васильев, С. В. Ожерелков [и др.] // Ветеринарный доктор. - 2007. - № 12.
11. Роль цитокинов в иммуномодулирующих эффектах фосфатов полипренолов - противовирусных препаратов нового поколения / А. В. Пронин, С. В. Ожерелков, А. Н. Наровлянский [и др.] // Russian J. Immunol. - 2000. - V. 5. - N 2. - P. 155 - 164.
12. Санин А. В. Применение иммуномодуляторов при вирусных заболеваниях мелких домашних животных / А. В. Санин // Российский журнал ветеринарной медицины. - 2005. - № 1. - С. 38 - 42.
13. Ташута О. С. 1муномодулююча актившеть трансфер-фактора проти Bipycy чуми м'ясощних: автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. вет. наук: спец. 16.00.03 "Вет. мкробюлопя, ешзоотолопя, шфекцшш хвороби та ¿мунолопя" / О. С. Ташута. - К., 2009. - 24 с.
Summary Dmytryshyn О. Р.
Lvive National University of Veterinary Medicine and Biotechnologies named after S.Z. Gzhytskyj THE USE OF IMMUNOMODULATORS IN VIRAL INFECTIONS OF DOGS The review of modern data is given about application of imunomodulators at the viral infections of dogs is given. The mechanism of action and general principles of clinical application has been shown.
Рецензент - к.б.н, доцент Турко 1.Б.
108
