CC BY
0
При л о ж ен и е 1
поступила с развернутым рецидивом заболевания. Проведен курс химиотерапии по программе «бортезомиб+дексаметазон+митоксан-трон+винкристин». Ответ на терапию получен не был. Проведена терапия блинатумомабом. Отмечалась нейротоксичность (изменение почерка, боли в кистях и стопах), галлюцинации. Проводилась терапия дексаметазоном, кратковременное приостановление инфу-зии с регрессом неврологической симптоматики.
Результаты и обсуждение. Пациентам проводилась терапия блинатумомабом в режиме: 4 дня адаптивных доз (8,75 мкг/сутки) и далее 28 дней полных доз (28 мкг/сутки), круглосуточное непрерывное введение. После окончания адаптивных доз 2 пациентам была выполнена ПКМ: констатирована МОБ-ремиссия. На 14 день терапии у 3 пациентов констатирована морфологическая ремиссия, в том числе у 2 пациентов с рецидивирующим/рефрактерным течением ОЛЛ. При этому 2 пациентов сохранялась МОБ-ремиссия. На 28 день у 3 пациентов подтвержденаполная ЖОБ-ремиссия (табл.)
Заключение. Данные клинические случаи показывают, что эффект от терапии блинатумомабом может быть достигнут раньше, чем на 28-й день терапии. Таким образом, необходимо проведение дополнительных исследований для пересмотра сроков терапии блинатумомабом, что поможет снизить финансовую нагрузку и токсичность препарата, таким образом расширить возможности применения данной терапии.
Таблица. Динамика ответа на терапию блинатумомабом в представленных случаях
По окончании адаптивныхдоз Ыденьтерапии 28 деньтерапии
ПКМ МОБ ПКМ МОБ ПКМ МОБ
Пациент 1 - 3,2% 2,8% Не выявляется
Пациент 2 - Не выявляется - Не выявляется - Не выявляется
Пациент 3 0% Не выявляется 2% Не выявляется 2% Не выявляется
Алимова Г. А., Сейдалиева К. Р., Шишигина Л. А., Ершов А. А., Двирнык В. Н., Захарько Е. И., Северина Н. А., Лукьянова И. А., Фидарова 3. Т., Судариков А. Б., Обухова Т. Н., Паровичникова Е. Н.
СЛОЖНЫЕ 1(у;8;21) И ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХРОМОСОМНЫЕ НАРУШЕНИЯ У БОЛЬНЫХ ОМЛ СЯиШЬ:МШ1Т1
ФГБУ«НМИЦгематологии» Минздрава России
Введение. ОМЛ с t(8;21)(q22;q22) относится к группе миело-идных лейкозов с рекуррентными генетическими аномалиями и встречается в 5—10% случаев ОМЛ взрослых. Образующийся химерный ген RUNX1::RUNX1T1 продуцирует белок, нарушающий регуляцию клеточного цикла и дифференцировку миелоидных клеток. При стандартном цитогенетическом исследовании (СЦИ) выявляются: классическая транслокация (t), сложные транслокации (Ct) с вовлечением 3 и более хромосом; дополнительные хромосомные нарушения (ДХН). ОМЛ с t(8;21) относят к группе благоприятного прогноза, к факторам, негативно влияющим на течение заболевания, относятся гиперлейкоцитоз, мутации в генах FLT3-ITD и KIT, экспрессия антигена CD56.
Цель работы. Представить случаи ОМЛ с RUNX1::RUNX1T1 со сложными t(v;8;21) и дополнительными хромосомными нарушениями.
Материалы и методы. В лаборатории кариологии ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России с октября 2020 по октябрь 2023t(8;21)/t(v;8;21) методом СЦИ выявленау44 пациентов с впервые диагностированным ОМЛ в возрасте 19—72 лет (медиана — 40 лет), соотношение М:Ж=1:1. Всем пациентам со Ct проведено FISH исследование, иммунофенотипирование, исследование мутаций FLT3
(ITD и TKD).
Результаты и обсуждение. Сложные транслокации выявлены в 14% (6/44) (табл.). У 4 больных (#1, 2, 3, 6) при СЦИ выявлены Ct t(v;8;21) с участием хромосом 5, 18, 15, X, в 1 случае (#4) Ct с вовлечением 4 хромосом, у 1 — (#5) не удалось определить партнерскую хромосому, у 3 больных (#3, 5, 6) выявлены ДХН. Наличие химерного гена RUNX1::RUNX1T1 подтверждено при FISH-исследовании. Морфологическая картина соответствовала t(8;21). У 3 больных (#1, 2, 3) выявлена экспрессия антигена CD56+ — 50% (3/6), причем у 1 (#3) в сочетании с мутацией FLT3-ITD. Из 15 пациентов с изолированной t(8;21), экспрессия CD56+ выявлена у 46,6% (7/15); в 1 случае — сочетание CD56+ и мутации FLT3-ITD. Дополнительные
хромосомные нарушения выявлены в 59% (26/44) случаев (23 случая с классической t, 3 -(#3, 5, 6) с Ct): потеря половых хромосом (Y — 40,9% (9/22) и X - 40,9% (9/22); трисомия 8 - 4,5% (2/44), трисомия 6 2,3% (1/44), трисомия 4 — 2,3% (1/44)); делеция длинного плеча хромосомы 9 — 15,9% (7/44); дериват хромосомы 17 без делеции локуса генаТР53/17р13 - 2,3% (1/44).
Заключение. В нашем исследовании сложные t встретились значительно чаще (14%), чем описано в литературе (3%). Дополнительные хромосомные аберрации выявлены в 59% случаев, что совпадает с литературными данными. Прогностическое значение Ct и дополнительных хромосомных нарушений, их связь с факторами неблагоприятного прогноза представляет большой интерес и оценивались во многих исследованиях с противоречивыми результатами. Аберрантная экспрессия CD56+, сочетание двух неблагоприятных факторов прогноза (CD56+, FLT3-ITD) обнаружены и у больных с классической t(8;21) (как единственной хромосомной аномалией), и в группе пациентов с Ctt(v;8;21). Выделение группы больных ОМЛ с RUNX1::RUNX1T1 со сложными t и дополнительными хромосомными нарушениями необходимо для дальнейшего изучения прогностического значения этих цитогенетических изменений.
Таблица. Результаты СЦИ, FISH, наличие CD56 и FLT3 у пациентов со сложными транслокациями
сци FISH RUNXlThRUNXl (1F2R2G) ифт мутации FLT3-ITD
#1 37 46,XY,t(5;8;21)(q?33;q22;q22)[12]/46,XY[8] + CD56* -
#2 36 46,Y,t(X;8;21)(p22;q22;q22)[7] + CD56* +
#3 25 4^XY,+8,t(8;18;21)(q22;q22;q22),der(9)[cp7]/46,XY[13] + CD56- -
#4 38 46, XX,der(21)t(8;21;9;13)(q22;q22;p?23;ql4)[20] + CD56- -
#5 45 42~45,X,-X, add(l)(p?36), der(8]t(8;21;?](q22;q22;?], der(13),-?15,-21 or der(21),+mar[cp6]/46,XX[14] - CD56* -
#6 45,X,-X,t(8;15;21)(q22;q?22;q22)[4]/ 45,idem,del(9)(q22)[9]/46,XX[7] - CD56- -
Андреевская Е. А., Колесникова А. С.
ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ И КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ БОЛЬНЫХ С МИЕЛОПРОЛИФЕРАТИВНЫМИ
НЕОПЛАЗИЯМИ В ЗАБАЙКАЛЬСКОМ КРАЕ
ГУЗ «Краевая клиниче Введение. В современной медицине появились новые возможности дифференциальной диагностики МПН с учетом молекуляр-но-генетических и иммунологических достижений, позволяющих надежно дифференцировать опухолевые и реактивные нарушения кроветворения. Одновременно определились новые перспективы лекарственного контроля над заболеванием. Однако, несмотря на современные возможности медицины, МПН остаются сложными для диагностики, так как все заболевания этой группы
екая больница», г. Чита
клинически могут начинаться однотипно — с проявлений миело-пролиферации.
Цель работы. Изучить эпидемиологию, клинико-лабораторные особенности хронических РЬ-негативных миелопролиферативных неоплазий в Забайкальском крае.
Материалы и методы. Истории болезней больных отделения гематологии ГУЗ «Краевой клинической больницы» г. Читы за период 2021-2023 гг.
I ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |
Результаты и обсуждение. Проанализировано 55 первичных документов пациентов за 2021—2023 гг. Среди исследуемых на долю мужчин пришлось 29% (16), женщин — 71% (39). Средний возраст составил 62,4 года. В районах Забайкальского края проживает 23 человека (41,8%), в городе — 32 человека (58,2%). На долю работающего населения приходится 27, 3% (15). Истинная полицитемия (ИП) зарегистрирована в 43 случаях (78,2%), Первичный миелофи-броз (ПМФ) — 9 (0,3%), вторичный миелофиброз — 3 (5,5%). Среди больных с Истинной полицитемией у 43 человек (100%) обнаружена мутация янус-киназы (ЛАК-2). У пациентов с ПМФ в 5 случаях (55,6%) обнаружена мутация ЛАК-2, в 1 случае обнаружена мутация САЬЯ, в 3 случаях (33,3%) мутации не обнаружены. В 66,7% (2) у пациентов с вторичным миелофиброзом выявлена мутация САЬК, в 33,3% (1) обнаружена мутация ЛАК-2. Цитогенетическое исследование костного мозга выполнено у 40 человек (72,7%), гистологическое исследование КМ-у 26 больных (47,2%). На долю ОНМК среди исследованных пришлось 12,7% (7), инфаркта миокарда 3,6% (2). Острые сосудистые катастрофы встречались чаще у больных с ИП, режеу больных с ПМФ. Среди 9 больных с ПМФ в 7 случаях (77,8%)
получают терапию руксолитинибом. Среди больных с ИП в 95% (41) случаев пациенты принимают препараты гидроксимочевины, в 5% (2) — препараты ацетилсалициловой кислоты. Зависимость от гемо-эксфузий составляету45%. При анализе рисков тромбогеморрагиче-ских осложнений у больных ИП низкий риск зарегистрирован у 12 (26,7%) пациентов, промежуточный-17 (37,8%), высокий-14 (35,5%). У пациентов с ПМФ по прогностической шкале 1Р88, 1Р88+, 01Р88 риск высокий в 89%. Среди сопутствующей патологии лидируют заболевания сердечно-сосудистой патологии (ИБС, ГБ) — 45 (81, 8%), реже встречались заболевания Ж.КТ, дыхательной системы.
Заключение. В Забайкальском крае больше больных с МПН женского пола. Больше половины пациентов с МПН являются городскими жителями. Четверть больных относятся к работающему населению. Большую долю МПН занимают пациенты с истинной полицитемией, получающие терапию препаратами гидроксимочевины, что не отличается от общей популяции. Пациентам Забайкальского края проводятся обследования, регламентированные клиническими рекомендациями. Среди сопутствующей патологии лидируют заболевания сердечно-сосудистой патологии.
Андреенко А. И., Михальцова Е. Д., Латышев В. Д., Лукина Е. А., Покровская О. С., Гальцева И. В., Судариков А. Б., Ковригина А. М.,
Двирнык В. Н., Кузьмина Л. А., Паровичникова Е. Н.
ЛЕЧЕНИЕ МАСТОЦИТОЗА С ПОМОЩЬЮ АЛЛО-ТГСК
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Мастоцитоз — гетерогенная группа заболеваний, характеризующаяся усиленной пролиферацией тучных клеток с кожной и системной манифестацией. Патогенез заболевания обусловлен соматической мутацией в гене с-К1Т, что приводит к фосфорилированию тирозинкиназы, нарушению апоптоза и чрезмерной активации пролиферации тучных клеток. Одним из показаний к трансплантации алло-генных гемопоэтических клеток является сочетание системного масто-цитоза (СМ) с другими гематологическими заболеваниями.
Цель работы. Представить опыт проведения алло-ТГСК для лечения СМ, ассоциированного с хроническим миеломоноцитарным лейкозом (ХММЛ).
Материалы и методы. Представление клинического случая.
Результаты и обсуждение. Представлено клиническое наблюдение пациентки 43 лет, у которой в 2012 г., была выявлена умеренная спленомегалия, цитопенический синдром. В 2018 г. при обследовании в НМИЦ гематологии МЗ России отмечено увеличение селезенки до 280 мм, анемия, лейкопения. С диагностической целью была выполнена спленэктомия. По данным гистологического исследования селезенки была выявлена морфологическая картина, соответствующая системному мастоцитозу (наличие веретеновидных клеток с экспрессией СБ 117, СЛ2, СЛ25 и триптазы). Клетки с экспрессией маркеров, что и в селезенке, были обнаружены при исследовании трепанобиоп-тата костного мозга. Выявлена специфическая мутация гена с-К1Т в кодоне 816 (Б816У), ассоциированная в 90% случаев у взрослых с мастоцитозом. Кроме того, с 2019 года в периферической крови пациентки, а также в миелограмме выявлен моноцитоз (моноциты в ПК >3,1х109/л; моноциты в костном мозге 4,4%). В 2020 году при повторной
трепанобиопсии были обнаружены клетки моноцитоидной формы (С014-позитивные), подобная морфологическая картина наблюдалась и по данным биопсии лимфатического узла. Гистологическая картина проведенных исследований определена как системный мастоцитоз, ассоциированный с заболеваниями из группы МПЗ — ХММЛ. В 2022 г. впервые была выявлена мутация SRSF2, подтвержден диагноз ХММЛ-0. Начата терапия мидостаурином и гидроксикарба-мидом с эффектом в виде нормализации уровня лейкоцитов, сохранялся моноцитоз в периферической крови до 3,22х109/л. Учитывая неблагоприятный прогноз заболевания 06.10.2023 была выполнена алло-ТГСК от неродственного полностью совместимого донора. Кондиционирование проводилось в режиме флударабин 180 мг/м2 / бусульфан, 8 мг/кг, профилактика РТПХ: циклофосфамид 100 мг/кг, циклоспорин, микофенолата мофетил. Период нейтропении осложнился развитием мукозита, фебрильной лихорадкой.
Заключение. На +24 день алло-ТГСК в гемограмме восстановление лейкоцитов более 1,0х109/л. При контрольном обследовании по данным миелограммы: бластные клетки 0,2%, примесь ДНК реципиента составляет 2%, при исследовании костного мозга клетки с мутацией D816V гена c-KIT не выявлены. По данным иммунофено-типирования клеток костного мозга подтверждена ремиссия ХММЛ. Полученные данные могут свидетельствовать о достижении ремиссии системного мастоцитоза, отсутствием признаков хронического миеломоноцитарного лейкоза через 30 дней после трансплантации аллогенных гемопоэтических клеток. Планируется повторное обследования для подтверждения ремиссии через 60 дней после трансплантации.
Антипова А. С. Баранова О. Ю., Ибрагимов А. М., Колбацкая О. П., Лебедева Н.Б., Купрышина Н. А., Палладина А. Д.,
Ширин А. Д., Тумян Г. С.
ПРИМЕНЕНИЕ КОМБИНАЦИИ «ВЕНЕТОКЛАКС+АЗАЦИТИДИН» (ВЕН+АЗА) В ЛЕЧЕНИИ ПАЦИЕНТОВ ОСТРЫМИ МИЕЛОИДНЫМИ ЛЕЙКОЗАМИ (ОМЛ) В РЕАЛЬНОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ: ОПЫТ ОДНОГО ЦЕНТРА
НМИЦонкологии им. H.H. Блохина
Введение. Венетоклакс в комбинации с азацитидином зарегистрирован для лечения пациентов с впервые диагностированным (ВД) ОМЛ, которым не показана интенсивная химиотерапия (ИХ) в связи с сопутствующими заболеваниями или пожилым возрастом. Кроме того, в последнее время показано, что венетоклакс в комбинации с гипометилирующими агентами имеет преимущество у пациентов ОМЛ разного возраста в группе высокого риска — неблагоприятные цитогенетические и молекулярно-генетические аномалии;
вторичные ОМЛ, связанные с предшествующей химио- и лучевой терапией или «трансформировавшиеся» из МДС/ХМПЗ.
Цель работы. Оценить эффективность применения схемы ВЕН+АЗА в лечении пациентов ОМЛ не кандидатов для ИХ, а также в других клинических случаях (при р/р ОМЛ, вторичный ОМЛ).
Материалы и методы. В настоящий анализ включен 21 пациент ОМЛ, которому проводилась терапия ВЕН+АЗА в отделении противоопухолевой лекарственной терапии и гематологии ФГБУ «НМИЦ
