CC BY
0
| ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF НЕМАТОLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; ТОМ69; №2 |
Результаты и обсуждение. Болевой синдром в дебюте ММ отмечался у 83% больных (87/105 пациентов). Наиболее часто боли локализовались одновременно в нескольких отделах позвоночника (30% больных), пояснично-крестцовом (29% случаев), грудном отделах (23%) (рис.). Медиана времени от начала боли до диагностики гемобластоза составила 120 дней. Потребность в аналгезии при диагностике ММ отмечена у 55% больных с болью. У пациентов с болевым синдромом по сравнению с больными без такового в дебюте ММ достоверно чаще выявлялись патологические переломы (p= 0,01), плазмоцитомы {p= 0,0001), гиперкальциемия {p= 0,001), фиксировалась III стадия по D-S (^=0,021) (таблица 2). На этапе индукционной терапии 45% больных с болевым синдромом нуждались в обезболивающей терапии (преимущественно — наркотическими аналгетика-ми), Частота развития периферической токсической полинейропатии составила 35% (37/105). I, II и III степень полинейропатии зафикси-рованау 30%, 62% и 8% больных, соответственно. В случае развития
полинейропатии II и III степени потребовалось снижение дозы борте зомиба (65%) или смена лечения (35%). Основным проявлением болевого синдрома на этапе ауто-ТГСК являлись боли в полости рта вследствие мукозита. Мукозит I—II степени отмечалсяу 75% больных, III—IV степени — в 25% случаев. Потребность в аналгезии отмечена у половины больных, получивших ауто-ТГСК.
Заключение. Вусловиях реальной клинической практики имеет место поздняя диагностика ММ — у 86% больных отмечена III стадия по D-S. Обращает на себя внимание высокая частота гиперкаль-циемии (28,6%). Болевой синдром в дебюте ММ наблюдался у 83% больных и достоверно чаще развивалсяу пациентов с патологическими переломами, плазмоцитомами, гиперкальциемией и развернутыми стадиями болезни. Периферическая токсическая полинейропатия на фоне индукционной терапии бортезомибом зафиксированау 35% пациентов. Болевой синдром на этапе ауто-ТГСК обусловлен развитием мукозита различной степени выраженности.
Спицын В. К., Накастоев И. М., Чабаева Ю. А., Давыдова Ю. О., Байтерякова О. Н., Теляшов М. А., Куликов С. М.,
Гальцева И. В., Гапонова Т. В.
ОЦЕНКА ЖИЗНЕСПОСОБНОСТИ РАЗЛИЧНЫХ ФРАКЦИЙ ЯДРОСОДЕРЖАЩИХ КЛЕТОК ПОСЛЕ НИЗКОТЕМПЕРАТУРНОГО
ХРАНЕНИЯ
ФГБУ «НМИЦ гематол
Введение. Жизнеспособность ядросодержащих клеток (ЯСК) является важным показателем оценки качества трансплантата после криоконсервирования. По данным ЕВМТ (European Society for Blood and Marrow Transplantation) она должна составлять не менее 50%. Данный показатель оценивается методом проточной цитометрии. Основными типами ^СК, составляющими лейкоконцентрат, являются нейтрофилы, моноциты, лимфоциты и CD34+ клетки.
Цель работы. Оценить жизнеспособность различных фракций ЯСК после низкотемпературного хранения.
Материалы и методы. В анализ было включено 75 криоконтей-неров с лейкоконцентратом. Жизнеспособность всех ЯСК и их различных фракций оценивали методом проточной цитометрии с использованием красителя 7-аминоактиномицина D.
Результаты и обсуждение. С целью оценки жизнеспособности различных фракций лейкоконцентрата после низкотемпературного хранения был проведен регрессионный анализ уровней жизнеспособности нейтрофилов, моноцитов, лимфоцитов и CD34+ клеток в зависимости от уровня всех жизнеспособных ЯСК крио-контейнере. Характеристики уровней жизнеспособности разных типов клеток в криоконтейнере после размораживания приведены в таблице (табл.). Уровень жизнеспособных нейтрофилов после размораживания существенно нижеуровня жизнеспособных клеток остальных популяций, при этом мы не обнаружили значимой ассоциации
огии» Минздрава России
уровня жизнеспособных нейтрофилов в контейнере с уровнем всех жизнеспособных ЯСК в контейнере (^-квадрат=0,2). Существует слабая ассоциация уровня С034+ с уровнем жизнеспособных ЯСК (^-квадрат=0,34). Статистически значимых ассоциаций выживаемости различных фракций после размораживания мы не обнаружили. В среднем выживает 30,74% от их числа. В среднем доля жизнеспособных лимфоцитов составляет 83,63%, моноцитов 82,75%, С034+ клеток 82,86%. Статистически значимых ассоциаций жизнеспособности различных фракций после размораживания мы не обнаружили.
Заключение. Полученные данные свидетельствуют о том, что нейтрофилы значимо хуже переносят криоконсервацию. По всей видимости, на жизнеспособность различных популяций после кри-консервации влияют различные причины и делать предположения о жизнеспособности одних популяций на основании жизнеспособности других популяций нецелесообразно.
Таблица. Характеристики уровней жизнеспособности разных типов клеток в криоконтейнере после разморозки
Тип клеток Кол-во образцов Минимум Медиана Максимум Среднее значение Стандартное отклонение
Нейтрофилы 75 4,00 29,60 72,50 30,74 1^40
Моноциты 75 38,10 88,30 98,30 82,75 15,52
Лимфоциты 75 26,80 86,80 99,00 83,63 13,83
CD34* 75 16,30 90,70 99,50 82,86 19,43
Спицын В. К., Накастоев И. М., Чабаева Ю. А., Давыдова Ю. О., Байтерякова О. Н., Теляшов М. А., Куликов С. М.,
Гальцев а И. В., Гапонова Т. В.
СРАВНЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ АБСОЛЮТНОГО ЧИСЛА СП54+ КЛЕТОК В ПАРЕ КРИОКОНТЕЙНЕР-СПУТНИК
ПОСЛЕ КРИОКОНСЕРВИРОВАНИЯ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Криоконсервирование гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) — технологический процесс, включающий в себя добавление в трансплантат криоконсерванта, замораживание и последующее хранение при сверхнизких температурах (от —140 до —196 0С) с сохранением количественных и качественных характеристик клеток после размораживания. С целью контроля качества трансплантата мы замораживали аликвоты (спутники). До начала кондиционирования мы оценивали число жизнеспособных С034+ клеток в спутниках, как наиболее значимой характеристики.
Цель работы. Сравнение показателей абсолютного числа СЛ34+ клеток в паре криоконтейнер — спутник после криоконсервирования. Оценка возможности делать заключение о трансплантате по результатам исследования его спутника.
Материалы и методы. В анализ были включены 52 пары крио-контейнеров с ГСК и соответствующих им спутников. Долю С034+ клеток оценивали методом проточной цитометрии, для определения жизнеспособности ядросодержащих клеток (ЯСК) использовался краситель 7-аминоактиномицин О. Количество ядросодержащих клеток определяли с использованием автоматического гематологического анализатора.
Результаты и обсуждение. В результате анализа мы не обнаружили постоянной систематической ошибки при измерении числа СШ4+ клеток в спутнике по отношению к криоконтейнеру, но есть серьезный разброс в этих величинах. По результатам регрессионного анализа числа С034+ клеток в криоконтейнере и спутнике можно сделать вывод о том, что эти величины относительно хорошо
соответствуют друг другу (^-квадрат= 0,52), нет смещения. При этом существует ряд наблюдений, в которых количество С034+ клеток по данным спутника было ниже допустимого для клинического использования в соответствии с протоколами трансплантации, однако это не было подтверждено исследованием данного показателя в крио-контейнере. Был проведен многофакторный анализ, при котором вывод о наличии аномальной пары криоконтейнер-спутник делается на основе анализа совокупности показателей. С помощью методов ро-бастной регрессии было построено общее распределение признаков
При л о ж ен и е 1
и выделены наблюдения, выпадающие из общей зависимости. Было обнаружено порядка 10% аномальных пар криоконтейнер-спутник, то есть для 90% пар содержимое спутника соответствует содержимому криоконтейнера в пределах существующей вариабельности, а в 10% содержимое спутника значимо отличается от содержимого контейнера, преимущественно в сторону снижения показателей.
Заключение. В 10% наблюдений абсолютное число СИ34+ клеток в паре криоконтейнер-спутник значимо различается, что не позволяет опираться только на. данные спутника при оценке качества трансплантата.
Спицын В. К., Накастоев И. М., Чабаева Ю. А., Давыдова Ю. О., Байтерякова О. Н., Теляшов М. А., Куликов С. М.,
Гальцева И. В., Гапонова Т. В.
ВЛИЯНИЕ ДОЛИ ИЕЙТРОФИЛОВ В ЛЕЙКОКОНЦЕИТРАТЕ ИА ЖИЗНЕСПОСОБНОСТЬ ВСЕХ ЯДРОСОДЕРЖАЩИХ КЛЕТОК
ПОСЛЕ НИЗКОТЕМПЕРАТУРНОГО ХРАНЕНИЯ
ФГБУ«НМИЦгематологии» Минздрава России
Введение. Основными типами ядросодержащих клеток (ЯСК), составляющими лейкокон цен трат, являются нейтрофилы, моноциты, лимфоциты и CD34+ клетки, при этом, разные фракции по-разному переносят низкотемпературное хранение. Нейтрофилы имеют самую низкую жизнеспособность после криоконсервирования. Одним из критериев оценки качества трансплантата по данным ЕВМ.Т (European Society for Blood and Marrow Transplantation) является жизнеспособность ядросодержащих клеток (ЯСК). Данный показатель оценивается методом проточной цитометрии и должен быть выше 50%.
Цель работы. Оценить жизнеспособность ЯСК после низкотемпературного хранения в зависимости от исходной доли нейтрофилов в лейкоконцентрате.
Материалы и методы. В анализ было включено 44 криоконтейнера с лейкоконцентратом с известной долей нейтрофилов от всех ЯСК до заморозки. Жизнеспособность всех ЯСК и их различных фракций оценивали методом проточной цитометрии с использованием красителя 7-аминоактиномицина D. Долю нейтрофилов определяли при помощи автоматического гематологического анализатора.
Результаты и обсуждение. Была исследована ассоциация доли живых ЯСК после размораживания лейкоконцентрата и доли
нейтрофилов до криоконсервирования. По результатам регрессионного анализа установлено, что доля жизнеспособных ЯСК ассоциирована с начальным содержанием нейтрофилов (^-квадрат= 0,38). Сувеличением доли нейтрофилов в лейконцентратеуменьшается доля жизнеспособных ЯСКпосле низкотемпературного хранения. Это объясняется, по всей видимости тем, что нейтрофилы существенно хуже переносят заморозку по сравнению с другими фракциям. В среднем выживает 30,74% нейтрофилов, 83,63% лимфоцитов, 82,75% моноцитов, 82,86% СШ4+ клеток. Во всех контейнерах с жизнеспособностью ЯСК менее 50% исходная доля нейтрофилов была более 60% (рис. 1). При этом ассоциации жизнеспособности С034+ клеток отуровня нейтрофилов в исходном лейкоконцентрате не обнаружено (рис. 2). Можно предположить, что доля жизнеспособных ЯСК не всегда является объективным показателем качества трансплантата, так как не отражает жизнеспособность различных фракций и может объясняться высокой долей нейтрофилов в исходном лейкоконцентрате.
Заключение. Исходное содержание нейтрофилов в лейкоконцентрате является одним из факторов, влияющих на жизнеспособность ЯСК после низкотемпературного хранения, что стоит учитывать при оценке качества трансплантата. Ассоциации жизнеспособность С034+ клеток отуровня нейтрофилов в лейкоконцентрате не обнаружено.
Стародуб С. М.1, Сидорова Ю. В.2, Северина Н. А.2, Бидерман Б. В.2, Февралева И. С.2, Глинщикова О. А.2,
Лукьянова И. А.2, Судариков А. Б.2
N08 ПРИ ОМЛ: ВЫЯВЛЕНИЕ ДОПОЛНИТЕЛЬНЫХ МУТАЦИЙ В ГЕНЕ РЬТЗ И КЛОНАЛЬНОЙ ГЕТЕРОГЕННОСТИ
1ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
(Сеченовский Университет), 2ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. При острых миелоидных лейкозах (ОМЛ) выделяют два наиболее важных типа мутаций гена FLT3: FLT3-ITD и FLT3-TKD. Мутация FLT3-ITD (Internal Tandem Duplication) встречается
у 25—30% пациентов, представляет собой внутреннее тандемное удвоение в пределах экзонов 14 и 15 гена-F-^ZU, соответствующих околомембранному домену белка. Мутации FLT3-TKD (Tyrosine Kinase
