CC BY
0
При л о ж ен и е 1
Соловкова Н. Р., Сараева Н. О.
КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ ЭФФЕКТИВНОГО ПРИМЕНЕНИЯ ИЗАТУКСИМАБСОДЕРЖАЩЕГО ТРИПЛЕТА У ПАЦИЕНТА С РЕЦИДИВОМ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЫ ПОСЛЕ АУТО-ТГСК
ГБУЗ «Иркутская областная ордена «Знак Почета» клиническая больница»
Введение. Переход тлеющей множественной миеломы (ММ) в симптоматическую, ее стремительное, агрессивное течение, возникновение рецидивов после трансплантации, а также рефрактерность к иммуномодулирующим препаратам, обусловливают необходимость применения таргетной терапии моноклональными антителами.
Цель работы. На примере клинического случая продемонстриро-вать эффективность применения изатуксимабсодержащего триплета у пациента с рецидивом ММ после аутотрансплантации гемопоэти-ческих стволовых клеток (ауто-ТГСК).
Материалы и методы. Пациент С. 1965 г. р, с 2018 года наблюдается с диагнозом «множественная миелома НА ст. по Dune-Salmon, протекающая с секрецией IgG лямбда типа в крови, с распространенным остеодеструктивным процессом (диффузно-очаговые изменения позвонков шейного, грудного, поясничного отделов позвоночника, клиновидная деформация тела позвонка L3)». Диагноз установлен на основании данных миелограммы (плазматические клетки 20%), наличия парапротеинемии (PIgG лямбда — 20,3 г/л), CRAB-синдрома (кальций — 2,77 ммоль/л, СКФ — 59 мл/мин, гемоглобин — 110 г/л, очаги деструкции в шейном, грудном, поясничном отделах позвоночника, клиновидная деформация тела позвонка L3). Пациент рассматривался как кандидат на ауто-ТГСК. С сентября 2018 г. по январь 2019 года проведено 5 курсов VCD (бортезомиб, циклофосфан, дексамета-зон), достигнут частичный ответ (ЧО). С8 февраля 2019 года начат этап предтрансплантационной подготовки, проведен мобилизационный
режим «НОСУ4,0/м2+0-С8Е». Далее 21 февраля 2019 года — аферез периферических стволовых клеток (ПСК), набрано 4,5х10б/кг С кл. Ауто-ТГСК проведена в марте 2019 года, через 4 мес. констатирован очень хороший частичный ответ (ОХЧО). С июля 2019 года по октябрь 2022 года проводилась поддерживающая терапия по схеме ЯИ (лена-лидомид, дексаметазон). В октябре 2022 года, через 44 месяца после трансплантации, на фоне поддерживающей терапии, был констатирован рецидив заболевания: гиперкальциемия (содержание кальция крови — 2,77 ммоль/л), нарастание почечной недостаточности (СКФ с 70 до 49 мл/мин), анемия (гемоглобин — 95 г/л), увеличение М-градиента в крови более, чем в 2 раза в течение 2 мес. (с 1,34 до 6,75 г/л). В связи с рецидивом заболевания, с ноября 2022 года начата терапия триплетом (изатуксимаб + помалидомид + дексаметазон), которая проводится по настоящее время.
Результаты и обсуждение. Через 6 курсов терапии конста-
тирована полная ремиссия заболевания, подтвержденная результатами обследований: в миелограмме от июня 2023 года содержание плазматических клеток, составило 0%; в сыворотке крови и в моче парапротеин не обнаружен методом иммунофиксации. Полная ремиссия сохраняется по настоящее время.
Заключение. Таким образом, приведенный клинический случай демонстрирует высокую эффективность применения схемы 1эаР^ после ауто-ТГСК у пациентов с рецидивом ММ и рефрактерностью к леналидомиду.
Соловьева М. В., Соловьев М. В., Иругова Э. 3., Арутюнян Н. К., Крайзман А. А., Мамаева Е. А., Старцев А. А.,
Абакумова А. В., Менделеева Л. П.
БОЛЕВОЙ СИНДРОМ ПРИ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЕ В УСЛОВИЯХ РЕАЛЬНОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКИ
ФГБУ«НМИЦгематологии» Минздрава России
Введение. Костные боли являются одним из наиболее частых симптомов ММ и наблюдаютсяу 60—80% пациентов. По данным литературы в мире отмечается тенденция к снижению частоты болевого синдрома при ММ вследствие ранней диагностики гемобластоза и применения таргетной терапии.
Цель работы. Охарактеризовать болевой синдром при множественной миеломе в дебюте заболевания и на различных этапах терапии.
Материалы и методы. В ретроспективное исследование с января 2019 по октябрь 2021 г. включено 105 пациентов с впервые диагностированной ММ (49 муж., 56 жен.) в возрасте от 26 до 83 лет (медиана 58,5 года). Диагноз устанавливали на продвинутых стадиях заболевания у большинства пациентов (III стадия по ISS и D-S — 41% и 86% больных, соответственно). Патологические переломы определялись у 50,5% больных, наличие плазмоцитом констатировано
у 64% пациентов. Клинико-лабораторная характеристика пациентов представлена в таблице 1. Индукционная терапия всем больным проводилась бортезомибсодержащими схемами. Высокодозная химиотерапия с трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток выполнена 44 больным.
Таблица 1. Клинико-лабораторная характеристика больных ММ
Параметры Больные ММ, п= 105 (%)
Наличие плазмоцитомы 67 (64%)
Наличие патологических переломов 53 (50,5%)
Поражение почек (креатинин £177 мкмоль/л) 20(19%)
Анемия 66 (63%)
Гиперкальциемия 30(28,6%)
Стадия по Durie-Salmon (%) 1/11/ III 6/8/86
Стадия по ISS (%)1/11/ III /нетданных 36/22/41 / 1
Таблица 2. Взаимосвязь болевого синдрома при ММ с некоторыми клинико-лабораторными параметрами
Больные ММ
Параметры с болевым синдромом ("=87) без болевого синдрома ("=18) Р
Патологические переломы Есть Нет 49 38 4 14 0,01
Плазмоцитомы Есть Нет 63 24 4 14 0,0001
Гиперкальцемия Есть Нет 30 57 0 18 0,0014
III стадия по D-S Есть Нет 78 9 12 6 0,021
Анемия Есть Нет 54 33 12 6 0,79
Повышение активности ЛДГ Есть Нет 42 45 10 8 0,6134
| ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF НЕМАТОLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; ТОМ69; №2 |
Результаты и обсуждение. Болевой синдром в дебюте ММ отмечался у 83% больных (87/105 пациентов). Наиболее часто боли локализовались одновременно в нескольких отделах позвоночника (30% больных), пояснично-крестцовом (29% случаев), грудном отделах (23%) (рис.). Медиана времени от начала боли до диагностики гемобластоза составила 120 дней. Потребность в аналгезии при диагностике ММ отмечена у 55% больных с болью. У пациентов с болевым синдромом по сравнению с больными без такового в дебюте ММ достоверно чаще выявлялись патологические переломы (p= 0,01), плазмоцитомы {p= 0,0001), гиперкальциемия {p= 0,001), фиксировалась III стадия по D-S (^=0,021) (таблица 2). На этапе индукционной терапии 45% больных с болевым синдромом нуждались в обезболивающей терапии (преимущественно — наркотическими аналгетика-ми), Частота развития периферической токсической полинейропатии составила 35% (37/105). I, II и III степень полинейропатии зафикси-рованау 30%, 62% и 8% больных, соответственно. В случае развития
полинейропатии II и III степени потребовалось снижение дозы борте зомиба (65%) или смена лечения (35%). Основным проявлением болевого синдрома на этапе ауто-ТГСК являлись боли в полости рта вследствие мукозита. Мукозит I—II степени отмечалсяу 75% больных, III—IV степени — в 25% случаев. Потребность в аналгезии отмечена у половины больных, получивших ауто-ТГСК.
Заключение. Вусловиях реальной клинической практики имеет место поздняя диагностика ММ — у 86% больных отмечена III стадия по D-S. Обращает на себя внимание высокая частота гиперкаль-циемии (28,6%). Болевой синдром в дебюте ММ наблюдался у 83% больных и достоверно чаще развивалсяу пациентов с патологическими переломами, плазмоцитомами, гиперкальциемией и развернутыми стадиями болезни. Периферическая токсическая полинейропатия на фоне индукционной терапии бортезомибом зафиксированау 35% пациентов. Болевой синдром на этапе ауто-ТГСК обусловлен развитием мукозита различной степени выраженности.
Спицын В. К., Накастоев И. М., Чабаева Ю. А., Давыдова Ю. О., Байтерякова О. Н., Теляшов М. А., Куликов С. М.,
Гальцева И. В., Гапонова Т. В.
ОЦЕНКА ЖИЗНЕСПОСОБНОСТИ РАЗЛИЧНЫХ ФРАКЦИЙ ЯДРОСОДЕРЖАЩИХ КЛЕТОК ПОСЛЕ НИЗКОТЕМПЕРАТУРНОГО
ХРАНЕНИЯ
ФГБУ «НМИЦ гематол
Введение. Жизнеспособность ядросодержащих клеток (ЯСК) является важным показателем оценки качества трансплантата после криоконсервирования. По данным ЕВМТ (European Society for Blood and Marrow Transplantation) она должна составлять не менее 50%. Данный показатель оценивается методом проточной цитометрии. Основными типами ^СК, составляющими лейкоконцентрат, являются нейтрофилы, моноциты, лимфоциты и CD34+ клетки.
Цель работы. Оценить жизнеспособность различных фракций ЯСК после низкотемпературного хранения.
Материалы и методы. В анализ было включено 75 криоконтей-неров с лейкоконцентратом. Жизнеспособность всех ЯСК и их различных фракций оценивали методом проточной цитометрии с использованием красителя 7-аминоактиномицина D.
Результаты и обсуждение. С целью оценки жизнеспособности различных фракций лейкоконцентрата после низкотемпературного хранения был проведен регрессионный анализ уровней жизнеспособности нейтрофилов, моноцитов, лимфоцитов и CD34+ клеток в зависимости от уровня всех жизнеспособных ЯСК крио-контейнере. Характеристики уровней жизнеспособности разных типов клеток в криоконтейнере после размораживания приведены в таблице (табл.). Уровень жизнеспособных нейтрофилов после размораживания существенно нижеуровня жизнеспособных клеток остальных популяций, при этом мы не обнаружили значимой ассоциации
огии» Минздрава России
уровня жизнеспособных нейтрофилов в контейнере с уровнем всех жизнеспособных ЯСК в контейнере (^-квадрат=0,2). Существует слабая ассоциация уровня С034+ с уровнем жизнеспособных ЯСК (^-квадрат=0,34). Статистически значимых ассоциаций выживаемости различных фракций после размораживания мы не обнаружили. В среднем выживает 30,74% от их числа. В среднем доля жизнеспособных лимфоцитов составляет 83,63%, моноцитов 82,75%, С034+ клеток 82,86%. Статистически значимых ассоциаций жизнеспособности различных фракций после размораживания мы не обнаружили.
Заключение. Полученные данные свидетельствуют о том, что нейтрофилы значимо хуже переносят криоконсервацию. По всей видимости, на жизнеспособность различных популяций после кри-консервации влияют различные причины и делать предположения о жизнеспособности одних популяций на основании жизнеспособности других популяций нецелесообразно.
Таблица. Характеристики уровней жизнеспособности разных типов клеток в криоконтейнере после разморозки
Тип клеток Кол-во образцов Минимум Медиана Максимум Среднее значение Стандартное отклонение
Нейтрофилы 75 4,00 29,60 72,50 30,74 1^40
Моноциты 75 38,10 88,30 98,30 82,75 15,52
Лимфоциты 75 26,80 86,80 99,00 83,63 13,83
CD34* 75 16,30 90,70 99,50 82,86 19,43
Спицын В. К., Накастоев И. М., Чабаева Ю. А., Давыдова Ю. О., Байтерякова О. Н., Теляшов М. А., Куликов С. М.,
Гальцев а И. В., Гапонова Т. В.
СРАВНЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ АБСОЛЮТНОГО ЧИСЛА СП54+ КЛЕТОК В ПАРЕ КРИОКОНТЕЙНЕР-СПУТНИК
ПОСЛЕ КРИОКОНСЕРВИРОВАНИЯ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Криоконсервирование гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) — технологический процесс, включающий в себя добавление в трансплантат криоконсерванта, замораживание и последующее хранение при сверхнизких температурах (от —140 до —196 0С) с сохранением количественных и качественных характеристик клеток после размораживания. С целью контроля качества трансплантата мы замораживали аликвоты (спутники). До начала кондиционирования мы оценивали число жизнеспособных С034+ клеток в спутниках, как наиболее значимой характеристики.
Цель работы. Сравнение показателей абсолютного числа СЛ34+ клеток в паре криоконтейнер — спутник после криоконсервирования. Оценка возможности делать заключение о трансплантате по результатам исследования его спутника.
Материалы и методы. В анализ были включены 52 пары крио-контейнеров с ГСК и соответствующих им спутников. Долю С034+ клеток оценивали методом проточной цитометрии, для определения жизнеспособности ядросодержащих клеток (ЯСК) использовался краситель 7-аминоактиномицин О. Количество ядросодержащих клеток определяли с использованием автоматического гематологического анализатора.
Результаты и обсуждение. В результате анализа мы не обнаружили постоянной систематической ошибки при измерении числа СШ4+ клеток в спутнике по отношению к криоконтейнеру, но есть серьезный разброс в этих величинах. По результатам регрессионного анализа числа С034+ клеток в криоконтейнере и спутнике можно сделать вывод о том, что эти величины относительно хорошо
