Синтез 2-(4-аминофенил)-6-фенил-2Н-пи-ридазин-3-она Текст научной статьи по специальности «Химические науки»

УДК 547.852.2

С.Т. Панфилов*, А.В. Колобов*, Р.С. Бегунов**, О.И. Ноздрачева*

СИНТЕЗ 2-(4-АМИНОФЕНИЛ)-6-ФЕНИЛ-2Н-ПИРИДАЗИН-3-ОНА

(*Ярославский государственный технический университет, Ярославский государственный университет им. П.Г. Демидова) E-mail: [email protected]

Показана возможность арилирования 6-фенил-2Н-пиридазин-3-она 4-нитрохлор-бензолом в присутствии карбоната калия. Восстановлением нитрогруппы получен 2-(4-аминофенил) 6-фенил-2Н-пиридазин-3-он.

С целью синтеза новых соединений ряда пиридазинона в данной работе был разработан метод получения 2-(4-аминофенил)-6-фенил-2Н-пиридазин-3-онов.

В ранее опубликованной работе нами были предложены универсальные условия алки-лирования 6-арил-2Н-пиридазин-3-онов алкилиру-ющими агентами различной активности: бензилгалогендами, фенацилгалогендами, а также 2-галогенпроизводными ^арилацетамидов [1]. В продолжение этой работы мы исследовали взаимодействие 6-арил-2Н-пиридазин-3-онов с арилгалогенидами.

В немногочисленных литературных источниках приводятся данные по использованию производных [1,3,2]диоксаборинанов (2) (схема 1) и йодперхлоратов (4) для образования связи ^ Лг (например, см. [2, 3]).

R1 1

Схема 1.

В работе [4] описано взаимодействие 1,2-дигидро-3,6-пиридазиндиона с 2,4-

динитрохлорбензолом. В качестве основания был использован карбонат натрия. В результате реакции был получен продукт взаимодействия 1,2-дигидро-3,6-пиридазиндиона с двумя молями 2,4-динитрохлорбензола:

Cl

Г+

,NH

2 Na2CO3

NO,

Схема 2.

Мы исследовали возможность применения карбонатов щелочных металлов в случае взаимодействия 6-фенил-2Н-пиридазин-3-она (9) с менее активным 4-нитрохлорбензолом. Реакция прово-

дилась с в системе ДМФА - карбонат калия при температуре 90°С.

Выбор данных условий позволил получить с хорошим выходом продукт (11).

Восстановление последнего привело к амину (12).

Схема 3.

Разработанный метод получения (12), на наш взгляд, является более удобным, чем схема, включающая взаимодействие 4-оксо-4-фенилбутановой кислоты с арилгидразинами [5].

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

Спектры ЯМР 5% растворов анализируемых соединений в ДМСО-de c внутренним стандартом ТМС записывали на приборе " Bruker DRX-500"

Синтез 2-(4-нитрофенил)-6-фенил-2Н-пи-ридазин-3-она (11)

К раствору 1.72 г (0,01 моль) 6-фенил-2Н-пиридазин-3-она в 20 мл ДМФА вносится 2.07 г (0.015) К2С03 и перемешивается 0.2 ч при температуре 75 °С. Затем прибавляется 1.58 г (0.01 моль) 4-хлорнитробензола. Реакционная смесь выдерживается при температуре 90 °С в течение 5 ч. После охлаждения до комнатной температуры смесь выливается в 150 мл воды. Выпавший осадок отфильтровывается и кристаллизуется из смеси изопропилового спирта с ДМФА. Выход 2,73 г (93 % от теории). Т пл. = =200-202 °С.

ЯМР, 5, М.Д., J, Гц: 7.25 (1Н, d, J=10.0), 7.50 (3H, m), 7.95 (2H, d, J=7.6), 8.05 (2H, d, J=8.8), 8.20 (1H, d, J=10.0), 8.40 (2H, d, J=8.8)

Синтез 2-(4-аминофенил)-6-фенил-2Н-пи-ридазин-3-она (12)

К 1.47 г (0.005 моль) 2-(4-нитрофенил)-6-фенил-2Н-пиридазин-3-она в 20 мл изопропи-

Cl

O

O

N—N

N-N

KCO

O +

N-N H

12

9

■ 0

N

O

=v O

R3

B

R3

N

O

2

R2

R2

R1

3

R1

O

2

8

7

лового спирта при перемешивании вносится 4.52 г (0.02 моль) SnCl2-2H20 в 20 мл 9 % HCl. Через 1 ч реакционная масса обрабатывается водным раствором аммиака до pH = 7-8 и экстрагируется несколькими порциями хлороформа (общий объём 200 мл). Хлороформ отгоняется. Выпавший осадодок отфильтровывается. Выход 1.17 г (89 % от теории). Тпл. = 163-166 °С.

ЯМР, 5, М.Д., J, Гц: 5.4 (2Н, s), 6.65 (2Н, d, ./=9.3), 7.10 (1H, d, /=9.3), 7.30 (2H, d, /=9.3), 7.50 (3H, m), 7.90 (2H, d, /=7.0), 8.10 (1H, d, /=9.3)

ЛИТЕРАТУРА

1. Колобов А.В. и др. Изв. вузов. Химия и хим. технология. 2006. Т.49. Вып. 3. С. 24-28.

2. Froissant J. Patent FR2838124.

3. Deirdre Hickey M.B. et al. J. Chem. Soc. Perkin Trans. Part I. 1988. N 2. P. 3103-3111.

4. Domagalina E., Slawik T. Ann. UMCS. 1974-1975 (1976). A29-A30. P. 331-341.

5. Волинец Н.Ф. и др. Журн. орг. химии. 1984. T. 20. № 8. C. 1760-1764.

Кафедра органической химии

УДК 547.852; 547.852.2; 547.88; 547.883 П.А.Циулин, В.В.Соснина, Г.Г.Красовская, А.С. Данилова, Е.Р. Кофанов СИНТЕЗ 3,6-ДИАРИЛПИРИДАЗИНОВ

(Ярославский государственный технический университет) E-mail: [email protected]

На основе 3,6-диарил-1,2,4,5-тетразинов синтезированы 3,6-диарилпиридазины. Окислением 3,6-диарилпиридазинов, содержащих метильные группы, получены поликар-боновые кислоты с пиридазиновым циклом.

Симм-тетразины являются удобными реагентами для синтеза замещенных пиридазинов, которые применяются для получения аналогов природных биологически активных веществ [1,2]. Изучение механизма образования этих соединений имеет теоретическое значение [3,4].

Электронодефицитный цикл симм-тетразина (1) вступает в реакцию Дильса-Альдера с обращенными электронными требованиями. 1,4-Присоединение к —C=N—N=C— диеновой системе тетразина олефиновых диенофилов сопровождается выделением азота и приводит к образованию 3,4,6-замещенного дигидропиридазина (2). В

роли диенофилов могут выступать стирол, 2- ется тем, что прохождение реакции облегчается метил-5-винилпиридин и др. Полученный дигид- при наличии у атомов углерода в положениях 3 и ропиридазин легко может быть окислен смесью 6 электроноакцепторных заместителей. нитрита натрия и уксусной кислоты до пиридази-на (3).

и +

R N 1

N /

/-

R -N2

R

-H -H

Ri

N" ^СТ i NaNO2, AcOH N

I P"h -» I

HN N

Ri

RR 2 3

Схема 1

Вероятность этого механизма подтвержда-

N

R

R

R

R

R