CC BY
0
| ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |
Результаты и обсуждение. Оценка эффекта проводилась после 6 циклов комбинированного лечения в группах УИ. и О-Уеп и после 9,14, 24 циклов комбинированной терапии в группе IV. Положительный результат был получену всех пациентов. Полностью курс лечения завершили 2 пациента в группе О-Уеп и2 — в группе IV. Длительность эффекта составляет от 1 до 22 месяцев. Результаты терапии представлены в таблице 2.
Заключение. Лечение на основе венетоклакса является высокоэффективным и позволяет достигнуть большого количества ремиссий с неопределяемой минимальной остаточной болезнью. Пациентам
с неблагоприятным прогнозом показана терапия на основе венетоклакса в сочетании с ингибиторами БТК. Таблица 2. Результаты терапии
Эффективность G-Ven VR IV
Полная ремиссия 4 5 5
Частичная ремиссия 3 2 2
Стабилизация 3 2
Отсутствие минимальной остаточной болезни болезни при исследовании костного мозга 4 (40%) 5 (71%) 5 (55%)
Длительность эффекта, медиана (разброс) 3,5 месяца (1-12) 4 месяца (3-14) 8,9 месяцев (1-22)
Ванеева Е. В., Росин В. А., Дьяконов Д. А., Глубоковских Н. В.
ВЗАИМОСВЯЗЬ СБ8+ Т-ЛИМФОЦИТОВ ОПУХОЛЕВОГО МИКРООКРУЖЕНИЯ С ВЫЖИВАЕМОСТЬЮ БОЛЬНЫХ ДИФФУЗНОЙ
В-КРУПНОКЛЕТОЧНОЙ ЛИМФОМОЙ
ФГБУН «КНИИГиПК
Введение. Диффузная В-крупноклеточная лимфома (ДВКЛ) представляет собой агрессивную опухоль со множеством подтипов, отличающихся по клиническим, иммунофенотипическим и молеку-лярно-генетическим характеристикам. Важное значение в онкогене-зе имеет окружающая микросреда, которая формируется в результате образования перекрестных связей между опухолевыми клетками и разными типами окружающих их кариоцитов. Среди последних ключевое значение имеют Т-клетки. Цитотоксические лимфоциты (СШ+/С08+) являются основными эффекторами в формировании иммунного ответа. Они стимулируют апоптоз за счет гранзим-пер-форинового механизма или влияют на гибель злокачественных клеток, взаимодействуя с мембранными рецепторами клеток-мишеней СБ95. Встречаются сведения о прогностическом значении количественного содержания цитотоксических лимфоцитов микроокружения при различных солидных опухолях. Работы, посвященные ДВКЛ, немногочисленны, их результаты неоднозначны.
Цель работы. Оценить взаимосвязь СИ8+ Т-лимфоцитов опухолевого микроокружения с выживаемостью больных ДВКЛ.
Материалы и методы. Материалом для исследования послужили биоптаты опухолевой ткани (парафиновые блоки), полученные от 124 пациентов (медиана возраста — 59 лет) с впервыеустановленным диагнозом ДВКЛ. Все больные получали химиотерапию по протоколу К.-СНОР. Период наблюдения составил 63 месяца, летальный исход установлен у 48 (39%) обследованных. Определение относительного количества С08+ Т-лимфоцитов в биопсийном материале проводили с помощью иммуногистохимического и морфометрического методов.
ФМБА России»
Прогностически значимое пороговыйуровень С08+-клеток вычисляли с применением ROC-анализа. Взаимосвязь относительного количества цитотоксических лимфоцитов с общей (ОВ) и беспрогрессивной (БПВ) выживаемостью пациентов ДВКЛ оценивали с помощью метода Каплана — Мейера (log-rank test) и регрессионного анализа Кокса.
Результаты и обсуждение. Установлен пороговыйуровень CD8+-клеток в биопсийном материале — 13%. Соответственно ему, всех обследованных разделили на группы с высоким (надпороговым, >13%) и низким (подпороговым, <13%) содержанием лимфоцитов. Установлено, что 5-летняя ОВ в группе больных с надпороговымуров-нем С08+-лимфоцитов соответствовала 78,3% (медиана не достигнута) против 45,3% (медиана 40 мес.) у пациентов с подпороговым их количеством (¿=0,001). Низкий процент цитотоксических лимфоцитов в биоптатах ассоциировался с высоким риском развития летального исхода {р= 0,001; ОР=3,2; 95% ДИ=1,69-6,07). Значение 5-летней БПВ в случаях с высоким содержанием CD8+ Т-клеток соответствовало 60% (медиана не достигнут а) по отношению к 45,3% — при низком числе лимфоцитов (медиана 39 мес.; ^=0,036). Риск рецидива и/или рефрактерности к терапии у больных с подпороговымуровнем CD8+ был в 1,7 раза выше, чему обследованных с более высоким их содержанием (ОР=1,7; 95% ДИ=1,02-2,91).
Заключение. Относительное количество С08+-лимфоцитов опухолевого микроокружения менее/равно 13% ассоциировано с низкой ОВ и БПВ пациентов ДВКЛ, получавших лечение по протоколу
R-CHOP.
Варданян Р. В., Чуксина Ю. Ю., Митина Т. А. РОЛЬ Т-КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА В РАЗВИТИИ ПЕРВИЧНО-МНОЖЕСТВЕННЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НЕОПЛАЗИЙ
ГБУЗ МО МОНИКИ
Введение. Первично-множественные злокачественные новообразования (ПМЗН) — независимое развитие двух и более неоплазий одновременно или через определенный промежуток времени. Частота первично-множественных злокачественных неоплазий в мире, в зависимости от конкретной нозологии, колеблется в пределах от 2,4 до 17%. В России частота ПМЗН находится в диапазоне от 7 до 9%. Несмотря на интерес к проблеме ПМЗН, патогенез этого каскадного процесса не изучен. В этой связи, крайне важным является исследование функции звеньев противоопухолевого иммунитета человека. На текущий период времени в литературе имеется крайне мало данных, касающихся этой проблемы в аспекте именно ПМЗН. По данным литературы, Т-регуляторные клетки (С04+С025+Ь1.С0127~) играют стратегическую роль в поддержании иммунного гомеостаза. Их функции тесно связаны с развитием широкого спектра патологий, включающие аутоиммунные заболевания и развитие злокачественных новообразований.
Цель работы. Определить клинико-прогностическое значение показателей адаптивного Т-клеточного звена иммунитета при ПМЗН у онкогематологических пациентов.
Материалы и методы. В настоящем проспективном когортном исследовании пациенты разделены на 2 группы: 1 группа — пациенты
с ПМЗН (сочетание 2-х и более новообразований солидные опухоли и неоплазии гемопоэтической и лимфоидной ткани (ХЛЛ)) и 2 группа сравнения — пациенты с ХЛЛ без наличия иных солидных новообразований. Контрольную группу составили 20 практически здоровых лиц, сопоставимых по полу и возрасту. В исследование включены 22 пациента с верифицированным диагнозом ХЛЛ: первая группа состояла из 10 пациентов с зафиксированным рецидивом хронического лимфолейкоза в сочетании с ПМЗН, у второй группы из 12 пациентов зафиксирован рецидив ХЛЛ без наличия иных солидных неоплазий.
Результаты и обсуждение. При сочетании у пациентов рецидивирующего ХЛЛ с наличием ПМЗН выявлено существенное (^<0,001) снижение содержания популяции Т-лимфоцитов (CD3+) за счет выраженного снижения как хелперной (CD4+) (^<0,001), так и цитотоксической субпопуляций (CD8+) (^<0,001) лимфоцитов, резкое снижение содержания натуральных киллерных клеток (CD3" CD16+CD56+), по сравнению с группой пациентов, имеющих рецидив ХЛЛ без ПМЗН. Данные нарушения системы клеточного иммунитета в обеих сравниваемых группах пациентов выражены в еще более значительной степени по сравнению с группой практически здоровых лиц. Отмечено, что содержание 2-х популяций Т-регуляторных клеток с фенотипом CD4+CD25+hiCD127~ и CD3+CD8+CD28~ в обеих
При л о ж ен и е 1
группах пациентов существенно ('р<0,05; ^<0,001 соответственно) выше, чем в референсной группе.
Заключение. Наличие ПМЗН у пациентов с рецидивом ХЛЛ значительно усугубляет выраженные нарушения Т-/МК-клеточного иммунитета, характерные для пациентов с изолированным ХЛЛ.
Уровень Т-регуляторных клеток с фенотипом С04+С025+ЫС0127~ при рецидиве ХЛЛ существенно увеличен по сравнению с нормальными значениями в обеих сравниваемых группах пациентов, но наличие ПМЗН у пациентов с рецидивом ХЛЛ значительно не влияет на его количественные значения.
Васильев С. А.1, Белинин Г. Ю.2, Горгидзе Л. А.1, Ефремов Е. Е.1, Гурия Г. Т.1, Узлова С. Г.1, Моисеева Т. Н.1, Зозуля Н. И.1,
Соколова М. А.1, Кохно А. В.1
ЛЕЧЕНИЕ ТРОФИЧЕСКИХ ДЕФЕКТОВ КОЖИ С ПОМОЩЬЮ ПРЕПАРАТА, СОДЕРЖАЩЕГО АУТОЛОГИЧНЫЙ
ФИБРОНЕКТИН И ТРОМБОЦИТЫ
1ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Центральная клиническая больница «РЖД-Медицина»
Введение. Фибронектин — белок внеклеточного матрикса, который определяет клеточную адгезию, распространение, миграцию, пролиферацию и апоптоз, и подразделяется на 2 формы — растворимую в плазме крови и клеточную нерастворимую, которая является основным компонентом внеклеточного матрикса. Выраженная ре-паративная активность плазменного фибронектина доказана и в настоящее время не подвергается сомнению: плазменный фибронектин участвует процессах репарации и заживления поврежденных тканей, способствует заживлению трофических язв и ран кожных покровов, роговицы, языка и разрастанию периферических нервов. Тромбоциты содержат в своем составе множество ростовых факторов, которые стимулируют регенеративные процессы и репарацию сосудистых и тканевых повреждений.
Цель работы. Разработка способа получения препарата аутоло-гичного фибронектина, содержащего тромбоциты, из обогащенной тромбоцитами плазмы крови пациента и оценка эффективности этого препарата в лечении трофических поражений кожи.
Материалы и методы. Способы получения обогащенной тромбоцитами аутоплазмы: а) аппаратный — на аппарате автоматического донорского плазмафереза PCS2 Haemonetics (Haemonetics Corporation, США), протокол PRP; б) центрифужный — на рефрижераторной центрифуге Roto Silenta RP 3100 (Helling, Германия) с использованием сдвоенных пластиковых контейнеров «Гемасин 500/450» («Синтез», Россия). Полученную такими способами обогащенную тромбоцитами аутоплазма пациента гепаринизировали (15000—20000 ЕД/л) и инкубировали при +40С в течение 18—20 ч. Осадок отделяли от супернатанта
центрифугированием (4000§, 10 мин при температуре +40С) растворяли в 50—70 мл 7% раствора натрия гидрокарбоната. Полученный препарат содержал 1,5—1,8 мг/мл аутофибронектина и тромбоциты исходной плазмы пациента. В дальнейшем 3 раза в день препарат наносили тонким слоем на трофический дефект кожи, предварительно обработанный 3% раствором перекиси водорода. Предлагаемым способом пролечено 86 пациентов (37 мужчин и 49 женщин в возрасте от 23 до 89 лет) с трофическими дефектами кожных покровов различной этиологии: трофические язвы на фоне тяжёлого сахарного диабета, варикозная болезнь вен нижних конечностей, язвенно-некротический васкулит при криоглобулинемиях; пролежни и незаживающие раны у больных с поражением центральной нервной системы.
Результаты и обсуждение. В результате проведенного лечения у всех больных наблюдался положительный клинический эффект, заключающийся в быстром очищении язвенной поверхности от фи-брозно-некротических масс, появлении и росте грануляций, ведущих к заживлению трофического кожного дефекта. Полное заживление трофических язв наблюдалосьу 81 (94,2%) пациента. Ниу одного пациента не было отмечено местных аллергических реакций и реакций непереносимости, а также усиления болей в области поражения кожи. Рецидивов в течение 1—2 лет после заживления не было.
Заключение. Учитывая имеющиеся экспериментальные и клинические данные, мы разработали способ получения и исследовали клиническую эффективность препарата аутокрови больных для оценки стимулирующих возможностей аутофибронектина, полученного в комбинации с аутотромбоцитами.
Васильев С. А.1, Горгидзе Л. А.1, Моисеева Т. Н.1, Соколова М. А.1, Кохно А. В.1, Зозуля Н. И.1, Белинин Г. Ю.2
ПРИМЕНЕНИЕ КРИОАФЕРЕЗА С ГЕПАРИНОКРИОФРАКЦИОНИРОВАНИЕМ ПЛАЗМЕННЫХ БЕЛКОВ У БОЛЬНЫХ
С АНТИФОСФОЛИПИДНЫМ СИНДРОМОМ
1ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Центральная клиническая больница «РЖД-Медицина»
Введение. Антифосфолипидный синдром (АФС) — это аутоиммунная патология, связанная с выработкой аутоантител к фосфо-липидам клеточных мембран, сопровождающаяся развитием гипер-коагуляционного синдрома. Клинически эта патология чаще всего проявляется рецидивирующими тромбозами различной локализации, ау женщин еще и невынашиванием беременности. Лабораторно определяется повышенный уровень волчаночного антикоагулянта (ВА), удлинение АЧТВ, повышение О-димера; повышение антител к кардиолипину 1^0, антител к бета-2-гликопротеину-1 1^0,
^М.. Одним из решающих этапов в тактике лечения заболеваний, сопровождающихся развитием АФС, является элиминация циркулирующих и фиксированных иммунных комплексов, а также улучшение микроциркуляции, что позволяет добиться быстрого и значительного регресса клинической симптоматики.
Цель работы. Оценить эффективность разработанной нами методики криоафереза с гепаринокриофракционированием плазменных белков, позволяющей избирательно удалять патологические иммунные и макромолекулярные комплексы из циркуляции и использовать очищенную аутоплазму для плазмозамещения, в лечении больных
сАФС.
Материалыиметоды. Методика криоафереза быланамиразрабо -тана и защищена авторским свидетельством № 1786706 от 08.09.1992. Больному проводится процедура плазмафереза удаленная плазма
гепаринизируется (5000 Ед/л), замораживается при —20оС и центрифугируется (4500 40—45 мин), осадок, содержащий макромолекулярные белковые комплексы, отделяется, а супернатант используется в качестве плазмозамещения. Данная методика применялась в лечении 46 пациентов (38 женщин и 8 мужчин) с различной патологией, сопровождающейся развитием АФС: 35 — первичный АФС с невынашиванием беременности на фоне гетерозиготной тромбофилии; 11 — вторичный АФС (миелопролиферативные заболевания, ревматическая патология и др.). У всех пациентов проводился лабораторный контроль коагулогических показателей до и после проведения 3-5 процедур криоафереза.
Результаты и обсуждение. У всех пациентов отмечалась существенная положительная динамика: достоверное (Р<0,001) снижение уровня ВА (с 45,6 — 4,1 сек до 27,8 — 2,4 сек); нормализация АЧТВ и Э-димера; снижение антител к кардиолипину 1^0, ^М., антител к бета-2-гликопротеину 1 1^0, ^М.; регрессия клинических проявлений заболевания: исчезновение сетчатого ливедо, реканализация венозных тромбозов, снижение частоты транзиторных ишемиче-ских атак. При динамическом наблюдении пролеченных пациентов в течение 1,5—2 лет не было отмечено рецидивов как венозных, так и артериальных тромбозов, нарушений мозгового кровообращения; 32 женщины детородного возраста после проведения курса процедур криоафереза смогли забеременеть иуспешно родоразрешиться.
