ВЗАИМОСВЯЗЬ CD8+ Т-ЛИМФОЦИТОВ ОПУХОЛЕВОГО МИКРООКРУЖЕНИЯ С ВЫЖИВАЕМОСТЬЮ БОЛЬНЫХ ДИФФУЗНОЙ В-КРУПНОКЛЕТОЧНОЙ ЛИМФОМОЙ Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

| ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |

Результаты и обсуждение. Оценка эффекта проводилась после 6 циклов комбинированного лечения в группах УИ. и О-Уеп и после 9,14, 24 циклов комбинированной терапии в группе IV. Положительный результат был получену всех пациентов. Полностью курс лечения завершили 2 пациента в группе О-Уеп и2 — в группе IV. Длительность эффекта составляет от 1 до 22 месяцев. Результаты терапии представлены в таблице 2.

Заключение. Лечение на основе венетоклакса является высокоэффективным и позволяет достигнуть большого количества ремиссий с неопределяемой минимальной остаточной болезнью. Пациентам

с неблагоприятным прогнозом показана терапия на основе венетоклакса в сочетании с ингибиторами БТК. Таблица 2. Результаты терапии

Эффективность G-Ven VR IV

Полная ремиссия 4 5 5

Частичная ремиссия 3 2 2

Стабилизация 3 2

Отсутствие минимальной остаточной болезни болезни при исследовании костного мозга 4 (40%) 5 (71%) 5 (55%)

Длительность эффекта, медиана (разброс) 3,5 месяца (1-12) 4 месяца (3-14) 8,9 месяцев (1-22)

Ванеева Е. В., Росин В. А., Дьяконов Д. А., Глубоковских Н. В.

ВЗАИМОСВЯЗЬ СБ8+ Т-ЛИМФОЦИТОВ ОПУХОЛЕВОГО МИКРООКРУЖЕНИЯ С ВЫЖИВАЕМОСТЬЮ БОЛЬНЫХ ДИФФУЗНОЙ

В-КРУПНОКЛЕТОЧНОЙ ЛИМФОМОЙ

ФГБУН «КНИИГиПК

Введение. Диффузная В-крупноклеточная лимфома (ДВКЛ) представляет собой агрессивную опухоль со множеством подтипов, отличающихся по клиническим, иммунофенотипическим и молеку-лярно-генетическим характеристикам. Важное значение в онкогене-зе имеет окружающая микросреда, которая формируется в результате образования перекрестных связей между опухолевыми клетками и разными типами окружающих их кариоцитов. Среди последних ключевое значение имеют Т-клетки. Цитотоксические лимфоциты (СШ+/С08+) являются основными эффекторами в формировании иммунного ответа. Они стимулируют апоптоз за счет гранзим-пер-форинового механизма или влияют на гибель злокачественных клеток, взаимодействуя с мембранными рецепторами клеток-мишеней СБ95. Встречаются сведения о прогностическом значении количественного содержания цитотоксических лимфоцитов микроокружения при различных солидных опухолях. Работы, посвященные ДВКЛ, немногочисленны, их результаты неоднозначны.

Цель работы. Оценить взаимосвязь СИ8+ Т-лимфоцитов опухолевого микроокружения с выживаемостью больных ДВКЛ.

Материалы и методы. Материалом для исследования послужили биоптаты опухолевой ткани (парафиновые блоки), полученные от 124 пациентов (медиана возраста — 59 лет) с впервыеустановленным диагнозом ДВКЛ. Все больные получали химиотерапию по протоколу К.-СНОР. Период наблюдения составил 63 месяца, летальный исход установлен у 48 (39%) обследованных. Определение относительного количества С08+ Т-лимфоцитов в биопсийном материале проводили с помощью иммуногистохимического и морфометрического методов.

ФМБА России»

Прогностически значимое пороговыйуровень С08+-клеток вычисляли с применением ROC-анализа. Взаимосвязь относительного количества цитотоксических лимфоцитов с общей (ОВ) и беспрогрессивной (БПВ) выживаемостью пациентов ДВКЛ оценивали с помощью метода Каплана — Мейера (log-rank test) и регрессионного анализа Кокса.

Результаты и обсуждение. Установлен пороговыйуровень CD8+-клеток в биопсийном материале — 13%. Соответственно ему, всех обследованных разделили на группы с высоким (надпороговым, >13%) и низким (подпороговым, <13%) содержанием лимфоцитов. Установлено, что 5-летняя ОВ в группе больных с надпороговымуров-нем С08+-лимфоцитов соответствовала 78,3% (медиана не достигнута) против 45,3% (медиана 40 мес.) у пациентов с подпороговым их количеством (¿=0,001). Низкий процент цитотоксических лимфоцитов в биоптатах ассоциировался с высоким риском развития летального исхода {р= 0,001; ОР=3,2; 95% ДИ=1,69-6,07). Значение 5-летней БПВ в случаях с высоким содержанием CD8+ Т-клеток соответствовало 60% (медиана не достигнут а) по отношению к 45,3% — при низком числе лимфоцитов (медиана 39 мес.; ^=0,036). Риск рецидива и/или рефрактерности к терапии у больных с подпороговымуровнем CD8+ был в 1,7 раза выше, чему обследованных с более высоким их содержанием (ОР=1,7; 95% ДИ=1,02-2,91).

Заключение. Относительное количество С08+-лимфоцитов опухолевого микроокружения менее/равно 13% ассоциировано с низкой ОВ и БПВ пациентов ДВКЛ, получавших лечение по протоколу

R-CHOP.

Варданян Р. В., Чуксина Ю. Ю., Митина Т. А. РОЛЬ Т-КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА В РАЗВИТИИ ПЕРВИЧНО-МНОЖЕСТВЕННЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НЕОПЛАЗИЙ

ГБУЗ МО МОНИКИ

Введение. Первично-множественные злокачественные новообразования (ПМЗН) — независимое развитие двух и более неоплазий одновременно или через определенный промежуток времени. Частота первично-множественных злокачественных неоплазий в мире, в зависимости от конкретной нозологии, колеблется в пределах от 2,4 до 17%. В России частота ПМЗН находится в диапазоне от 7 до 9%. Несмотря на интерес к проблеме ПМЗН, патогенез этого каскадного процесса не изучен. В этой связи, крайне важным является исследование функции звеньев противоопухолевого иммунитета человека. На текущий период времени в литературе имеется крайне мало данных, касающихся этой проблемы в аспекте именно ПМЗН. По данным литературы, Т-регуляторные клетки (С04+С025+Ь1.С0127~) играют стратегическую роль в поддержании иммунного гомеостаза. Их функции тесно связаны с развитием широкого спектра патологий, включающие аутоиммунные заболевания и развитие злокачественных новообразований.

Цель работы. Определить клинико-прогностическое значение показателей адаптивного Т-клеточного звена иммунитета при ПМЗН у онкогематологических пациентов.

Материалы и методы. В настоящем проспективном когортном исследовании пациенты разделены на 2 группы: 1 группа — пациенты

с ПМЗН (сочетание 2-х и более новообразований солидные опухоли и неоплазии гемопоэтической и лимфоидной ткани (ХЛЛ)) и 2 группа сравнения — пациенты с ХЛЛ без наличия иных солидных новообразований. Контрольную группу составили 20 практически здоровых лиц, сопоставимых по полу и возрасту. В исследование включены 22 пациента с верифицированным диагнозом ХЛЛ: первая группа состояла из 10 пациентов с зафиксированным рецидивом хронического лимфолейкоза в сочетании с ПМЗН, у второй группы из 12 пациентов зафиксирован рецидив ХЛЛ без наличия иных солидных неоплазий.

Результаты и обсуждение. При сочетании у пациентов рецидивирующего ХЛЛ с наличием ПМЗН выявлено существенное (^<0,001) снижение содержания популяции Т-лимфоцитов (CD3+) за счет выраженного снижения как хелперной (CD4+) (^<0,001), так и цитотоксической субпопуляций (CD8+) (^<0,001) лимфоцитов, резкое снижение содержания натуральных киллерных клеток (CD3" CD16+CD56+), по сравнению с группой пациентов, имеющих рецидив ХЛЛ без ПМЗН. Данные нарушения системы клеточного иммунитета в обеих сравниваемых группах пациентов выражены в еще более значительной степени по сравнению с группой практически здоровых лиц. Отмечено, что содержание 2-х популяций Т-регуляторных клеток с фенотипом CD4+CD25+hiCD127~ и CD3+CD8+CD28~ в обеих