CC BY
0
При л о ж ен и е 1
Бялик Т. Е.1, Купрышина Н. А.2, Палладина А. Д.2, Парамонова Е. В.2, Лунина С. Ю.2, Ястребцева С. С.3, Бидерман Б. Б/, Тумян Г. С.1
ОЦЕНКА МИНИМАЛЬНОИ ОСТАТОЧНОЙ БОЛЕЗНИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ЛИМФОЛЕИКОЗОМ, ПОЛУЧАВШИХ РАЗЛИЧНЫЕ ВАРИАНТЫ ТЕРАПИИ
1ФГБУ«НМИЦ онкологии им. H.H. Блохина» Минздрава России, ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России, 2ФГБУ «НМИЦ онкологии им. H.H. Блохи-на» Минздрава России, 3ФГАОУ ВО «Первый МГМУ имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), 4ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Отношение к клинической значимости статуса минимальной остаточной болезни (МОБ) при хроническом лимфолейкозе (ХЛЛ) за последние десятилетия претерпело серьезные изменения, связанные с эволюцией противоопухолевого лечения от стандартных схем иммунохимиотерапии до таргетных препаратов. Достижение МОБ-негативного статуса является основной целью лечения и коррелирует с длительными сроками выживаемости без прогрессирования (ВБП) болезни. Кроме этого, ЖОБ статус используется для определения объема терапии и ее дальнейшей коррекции.
Цель работы. Оценить минимальную остаточную болезнь у пациентов с ХЛЛ, получавших различные варианты лечения.
Материалы и методы. Оценка МОБ проводилась у 50 больных с ХЛЛ, 30 получали стандартную иммунохимиотерапию (группа А: FCR - 8, FCG -4, BR - 14, BG - 4) и 20 - таргетную терапию с фиксированной продолжительностью лечения (группа В: G-Ven-5, VR-5, Akalabr-Ven-5, Ibr-Ven-5). МОБ оценивалась методом 4-цветной проточной цитометрии согласно протоколу Rawstron, 2007. В группе А анализ производился через 3 месяца после окончания лечения, в группе В для пациентов, получавших Ven-R/G — после 6 циклов и через 3 месяца после окончания лечения, а для пациентов, получавших Ven + Acalabr/Ibr — после 9 циклов, сразу после завершения комбинированной терапии и через 3 месяца. Характеристика больных представлена в таблице.
Результаты и обсуждение. В группе А эффективность лечения высокая: ПР - 16 (53,3%), ЧР - 13 (43,3%), СЗ - 1 (3,3%). МОБ-позитивный статус (МОБ+) определялся у 20 (67%), отсутствие минимальной остаточной болезни (МОБ-) было у 10 (33%). Медиана длительности полученного ответа в группе с МОБ— составила 42,5 месяцев (от 26 до 84 мес.), у МОБ+ медиана была 19 месяцев (от 10 до 60 мес.). У пациентов, получавших таргетную терапию (группа В), результаты лечения оказались значительно выше: ПР 16 (80%), ЧР 4 (20%); у 17
(85%) достигнут МОБ-негативный статус, и у всех 20 пациентов сохраняется ремиссия заболевания при медиане наблюдения 22 месяца.
Заключение. В группе больных, получавших таргетные препараты, частота достижения МОБ-негативного статуса была выше по сравнению с группой больных, получавших иммунохимиотерапию, что коррелирует с выживаемостью без прогрессирования заболевания и может считаться целевой конечной точкой лечения. Для утверждения стандартов МОБ-ориентированной терапии необходимо накопление клинических данных, что, безусловно, является важным направлением дальнейших исследований.
Таблица. Характеристика больных
Группа А Группа В
30 пациентов 20 пациентов
Пол М/Ж (п, %) 20 (67%)/10 (34%) 7 (35%)/13 (65%)
Возраст (медиана, диапазон) 63 года (38-76] 55 лет (29-84)
Стадия (п, %)
В 27 (90%) 13(65%)
С 3(10%] 7 (35%)
Первая линия терапии 28 (93%] 12(60%)
Рецидив/рефрактерность 2 (7%) 8 (40%)
ЮНУ-статус(п,%)
немутированныи 24 (80%] 17(85%)
мутированный 6 (20%) 3(15%)
делеция 1 Ц(п, %) 5 (17%) 7 (35%)
делеция 13q 3(10%] 2(10%)
мутация в гене ЫОТСН1 3(10%] 2(10%)
делеция 17р - 5 (25%)
мутацияТР53 - 3(15%)
делеция 17ри мутация ТР53 - 3(15%)
Трисомия 12 - 1 (5%)
6Ч- - 1 (5%)
Комплексные нарушения кариотипа - 1 (5%)
Бялик Т. Е.1, Палладина А. Д.2, Кичигина М. Ю.2, Коломейцев О. А.2, Бидерман Б. В.3, Купрышина Н. А.2, Тумян Г. С.2 ПРИМЕНЕНИЕ ВЕНЕТОКЛАКСА В ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОГО ЛИМФОЛЕЙКОЗА В РЕАЛЬНОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ
ИОТСШ и не обнаружено ни делеции 17р, ни мутации в гене ТР53. Характеристика больных представлена в таблице 1.
Таблица 1 .Характеристика больных
1ФГБУ «НМИЦ онкологии им. H.H. Блохина» Минздрава России, ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России, 2ФГБУ «НМИЦонкологии
им. H.H. Блохина» Минздрава России, 3ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Возможности лечения больных хроническим лимфо-лейкозом значительно расширились с появлением схем на основе вене-токлакса и позволило регистрировать длительные ремиссии с неопределяемой минимальной остаточной болезнью, как и для пациентов, ранее не получавших лечение, так и для больных с рефрактерной и рецидивирующей формой заболевания. Мы представляем результаты лечения 26 пациентов, получавших терапию на основе венетоклакса.
Цель работы. Оценить эффективность венетоклакса в сочетании с моноклональными антителами анти-С020, а также в комбинации с ибутинибом.
Материалы и методы. Терапию на основе венетоклакса получали 26 пациентов с хроническим лимфолейкозом: 10 — вене-токлакс + обинутузумаб (G-Ven), 7 — венетоклакс + ритуксимаб (VR), 9 пациентов — венетоклакс в сочетании с ибрутинибом (IV). Комбинированную терапию (IV) получали пациенты с крайне неблагоприятным прогнозом: изолированной делеция 17р не было выявлено ни у одного пациента, у 1 пациента обнаружена делеция 17р в сочетании с делецией llq, делецией 13q и мутацией гена NOTCH1, делеция 17р в сочетании с мутацией гена ТР53 наблюдалась у 5 па-циентов,у 2-х из них еще обнаруживалась и делеция гена NOTCH1. Сочетание наличия делеции 17ри мутации гена ТР53, а также комплексные нарушения кариотипа было выявлено у 2-х пациентов, у 2-х пациентов обнаруживалась мутация гена ТР53 без обнаружения делеции 17р: у 1 — в сочетании с комплексными нарушениями карио-типа иу 1 пациента — в сочетании с делецией 13q. У пациентки с поражением ЦНС по типу нейролейкемии, обнаружена мутация в гене
Все пациенты (26) Группа G-Ven 10 пациентов TpynnaVR 7 пациентов Группа IV 9 пациентов
Пол М/Ж (п, %) 9 (35%)/17(65%) 3/7 2/5 4/5
Возраст (медиана, диапазон) 55(29-84) 51 (41-63) 59(51-84) 55(29-75)
Стадия (п, %) В С 18(69%) 8(31%) 10 3 4 5 4
Первая линия терапии Рецидив/рефрактерность 13(50%) 13(50%) 6 4 2 5 5 4
ЮНУ-статус (п, %) немутированный мутированный 24 (92%) 2 (8%) 9 1 6 1 9
делеция (п, %) 7 2 3 1
делеция13q 2
мутация в гене ЫОТСН1 5 2 3
делеция 17р 7 1 6
мутацияТР53 7 7
делеция 17ри мутация ТР53 5 5
Трисомия 12 - -
6Ч- 1 - 1 -
Комплексные нарушения кариотипа 4 - 1 3
Комплексные нарушения кариотипа + мутацияТР53 3 _ 3
Поражение ЦНС 1 - - 1
| ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |
Результаты и обсуждение. Оценка эффекта проводилась после 6 циклов комбинированного лечения в группах УИ. и О-Уеп и после 9,14, 24 циклов комбинированной терапии в группе IV. Положительный результат был получену всех пациентов. Полностью курс лечения завершили 2 пациента в группе О-Уеп и2 — в группе IV. Длительность эффекта составляет от 1 до 22 месяцев. Результаты терапии представлены в таблице 2.
Заключение. Лечение на основе венетоклакса является высокоэффективным и позволяет достигнуть большого количества ремиссий с неопределяемой минимальной остаточной болезнью. Пациентам
с неблагоприятным прогнозом показана терапия на основе венетоклакса в сочетании с ингибиторами БТК. Таблица 2. Результаты терапии
Эффективность G-Ven VR IV
Полная ремиссия 4 5 5
Частичная ремиссия 3 2 2
Стабилизация 3 2
Отсутствие минимальной остаточной болезни болезни при исследовании костного мозга 4 (40%) 5 (71%) 5 (55%)
Длительность эффекта, медиана (разброс) 3,5 месяца (1-12) 4 месяца (3-14) 8,9 месяцев (1-22)
Ванеева Е. В., Росин В. А., Дьяконов Д. А., Глубоковских Н. В.
ВЗАИМОСВЯЗЬ СБ8+ Т-ЛИМФОЦИТОВ ОПУХОЛЕВОГО МИКРООКРУЖЕНИЯ С ВЫЖИВАЕМОСТЬЮ БОЛЬНЫХ ДИФФУЗНОЙ
В-КРУПНОКЛЕТОЧНОЙ ЛИМФОМОЙ
ФГБУН «КНИИГиПК
Введение. Диффузная В-крупноклеточная лимфома (ДВКЛ) представляет собой агрессивную опухоль со множеством подтипов, отличающихся по клиническим, иммунофенотипическим и молеку-лярно-генетическим характеристикам. Важное значение в онкогене-зе имеет окружающая микросреда, которая формируется в результате образования перекрестных связей между опухолевыми клетками и разными типами окружающих их кариоцитов. Среди последних ключевое значение имеют Т-клетки. Цитотоксические лимфоциты (СШ+/С08+) являются основными эффекторами в формировании иммунного ответа. Они стимулируют апоптоз за счет гранзим-пер-форинового механизма или влияют на гибель злокачественных клеток, взаимодействуя с мембранными рецепторами клеток-мишеней СБ95. Встречаются сведения о прогностическом значении количественного содержания цитотоксических лимфоцитов микроокружения при различных солидных опухолях. Работы, посвященные ДВКЛ, немногочисленны, их результаты неоднозначны.
Цель работы. Оценить взаимосвязь СИ8+ Т-лимфоцитов опухолевого микроокружения с выживаемостью больных ДВКЛ.
Материалы и методы. Материалом для исследования послужили биоптаты опухолевой ткани (парафиновые блоки), полученные от 124 пациентов (медиана возраста — 59 лет) с впервыеустановленным диагнозом ДВКЛ. Все больные получали химиотерапию по протоколу К.-СНОР. Период наблюдения составил 63 месяца, летальный исход установлен у 48 (39%) обследованных. Определение относительного количества С08+ Т-лимфоцитов в биопсийном материале проводили с помощью иммуногистохимического и морфометрического методов.
ФМБА России»
Прогностически значимое пороговыйуровень С08+-клеток вычисляли с применением ROC-анализа. Взаимосвязь относительного количества цитотоксических лимфоцитов с общей (ОВ) и беспрогрессивной (БПВ) выживаемостью пациентов ДВКЛ оценивали с помощью метода Каплана — Мейера (log-rank test) и регрессионного анализа Кокса.
Результаты и обсуждение. Установлен пороговыйуровень CD8+-клеток в биопсийном материале — 13%. Соответственно ему, всех обследованных разделили на группы с высоким (надпороговым, >13%) и низким (подпороговым, <13%) содержанием лимфоцитов. Установлено, что 5-летняя ОВ в группе больных с надпороговымуров-нем С08+-лимфоцитов соответствовала 78,3% (медиана не достигнута) против 45,3% (медиана 40 мес.) у пациентов с подпороговым их количеством (¿=0,001). Низкий процент цитотоксических лимфоцитов в биоптатах ассоциировался с высоким риском развития летального исхода {р= 0,001; ОР=3,2; 95% ДИ=1,69-6,07). Значение 5-летней БПВ в случаях с высоким содержанием CD8+ Т-клеток соответствовало 60% (медиана не достигнут а) по отношению к 45,3% — при низком числе лимфоцитов (медиана 39 мес.; ^=0,036). Риск рецидива и/или рефрактерности к терапии у больных с подпороговымуровнем CD8+ был в 1,7 раза выше, чему обследованных с более высоким их содержанием (ОР=1,7; 95% ДИ=1,02-2,91).
Заключение. Относительное количество С08+-лимфоцитов опухолевого микроокружения менее/равно 13% ассоциировано с низкой ОВ и БПВ пациентов ДВКЛ, получавших лечение по протоколу
R-CHOP.
Варданян Р. В., Чуксина Ю. Ю., Митина Т. А. РОЛЬ Т-КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА В РАЗВИТИИ ПЕРВИЧНО-МНОЖЕСТВЕННЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НЕОПЛАЗИЙ
ГБУЗ МО МОНИКИ
Введение. Первично-множественные злокачественные новообразования (ПМЗН) — независимое развитие двух и более неоплазий одновременно или через определенный промежуток времени. Частота первично-множественных злокачественных неоплазий в мире, в зависимости от конкретной нозологии, колеблется в пределах от 2,4 до 17%. В России частота ПМЗН находится в диапазоне от 7 до 9%. Несмотря на интерес к проблеме ПМЗН, патогенез этого каскадного процесса не изучен. В этой связи, крайне важным является исследование функции звеньев противоопухолевого иммунитета человека. На текущий период времени в литературе имеется крайне мало данных, касающихся этой проблемы в аспекте именно ПМЗН. По данным литературы, Т-регуляторные клетки (С04+С025+Ь1.С0127~) играют стратегическую роль в поддержании иммунного гомеостаза. Их функции тесно связаны с развитием широкого спектра патологий, включающие аутоиммунные заболевания и развитие злокачественных новообразований.
Цель работы. Определить клинико-прогностическое значение показателей адаптивного Т-клеточного звена иммунитета при ПМЗН у онкогематологических пациентов.
Материалы и методы. В настоящем проспективном когортном исследовании пациенты разделены на 2 группы: 1 группа — пациенты
с ПМЗН (сочетание 2-х и более новообразований солидные опухоли и неоплазии гемопоэтической и лимфоидной ткани (ХЛЛ)) и 2 группа сравнения — пациенты с ХЛЛ без наличия иных солидных новообразований. Контрольную группу составили 20 практически здоровых лиц, сопоставимых по полу и возрасту. В исследование включены 22 пациента с верифицированным диагнозом ХЛЛ: первая группа состояла из 10 пациентов с зафиксированным рецидивом хронического лимфолейкоза в сочетании с ПМЗН, у второй группы из 12 пациентов зафиксирован рецидив ХЛЛ без наличия иных солидных неоплазий.
Результаты и обсуждение. При сочетании у пациентов рецидивирующего ХЛЛ с наличием ПМЗН выявлено существенное (^<0,001) снижение содержания популяции Т-лимфоцитов (CD3+) за счет выраженного снижения как хелперной (CD4+) (^<0,001), так и цитотоксической субпопуляций (CD8+) (^<0,001) лимфоцитов, резкое снижение содержания натуральных киллерных клеток (CD3" CD16+CD56+), по сравнению с группой пациентов, имеющих рецидив ХЛЛ без ПМЗН. Данные нарушения системы клеточного иммунитета в обеих сравниваемых группах пациентов выражены в еще более значительной степени по сравнению с группой практически здоровых лиц. Отмечено, что содержание 2-х популяций Т-регуляторных клеток с фенотипом CD4+CD25+hiCD127~ и CD3+CD8+CD28~ в обеих
