CC BY
0
При л о ж ен и е 1
Гавровская С. В., Сысоева Е. А., Минеева Н. В. ОПЫТ ПОДБОРА ДОНОРА ТРОМБОЦИТОВ ДЛЯ ПАЦИЕНТА С РЕФРАКТЕРНОСТЬЮ
ФГБУ «РосНИИГТ ФМБА России«
Введение. Кроме антигенов систем ABO, Левис, I, i, Р, HLA (класса I) на тромбоцитах присутствуют собственные тромбоцит-специфичные антигены НРА (Human Platelet Antigens). Подбор донорских тромбоцитов осуществляется по системе ABO и КЪпринадлежности, антигенный состав тромбоцитов не учитывается. При многократных трансфузиях может наблюдаться отсутствие прироста тромбоцитов в крови и гемо-статического эффекта (рефрактерность), вызванное сенсибилизацией реципиента антигенами тромбоцитов донора и появлением иммунных антитромбоцитарных антител. Антитела, вызывающие в дальнейшем трансфузионную рефрактерность, встречаются у 20—25% пациентов даже при трансфузиях тромбоцитов, совместимых по антигенам системы HLA. Наиболее клинически значимыми являются анти-НРА-1а, анти-НРА-5Ъ, анти-НРА-За и анти-НРАЗЪ антитела. Для достижения лечебного эффекта необходимы тромбоциты донора, совместимые с тромбоцитами реципиента по антигенному составу. Среди белых европейцев частота аллелей большинства генов системы НРА отклоняется в сторону «а» аллеля, а гомозиготы по «Ъ» составляют от 0 до 15%, поэтому вероятность совместимости пациента и донора, выбранного без учета антигенного состава тромбоцитов, невелика. Возможность подбора пары донор/реципиент, типированных по тромбоцитарным антигенам, повысит результативность терапии у пациентов с рефрактерностью.
Цель работы. Оценить возможность подбора пары донор/реципиент, совместимых по тромбоцитарным антигенам.
Материалы и методы. Пациентка Б. (диагноз: идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура), 68 лет, группа крови A(II) RK+, фенотип ссееК— рефрактерная к трансфузиям тромбоконцентрата,
типирована по аллелям локусов НРА1, НРА2, НРАЗ, НРА4, НРА5, НРА6, НРА9, НРА15 методом полимеразной цепной реакции в реальном времени на анализаторе FluoVista (Inno-Train, Германия), используя набор реактивов HPAFluoGene (Inno-Train, Германия). Геномную ДНК выделяли с помощью комплекта реагентов «ДНК-сорб-В» (AmpliSens, Россия) из цельной крови, взятой в пробирку с 5% К2ЭДТА. Генотип пациентки сравнивали с генотипами 471 донора из базы доноров крови, типированных по аллелям локусов НРА, созданной в ФГБУ РосНИИГТ ФМБА России за 2018-2023 гг.
Результаты и обсуждение. У пациентки были обнаружены аллели HPA-la/Ъ, НРА-2а/а, НРА-ЗЪ/Ъ, НРА-4 а/а, НРА-5а/Ъ, НРА-6а/а, НРА-9а/а, НРА-15а/в. Пациентка гомозиготна по аллелю «Ъ» локуса НРА-3, что значительно сокращает возможность подбора, так как встречаемость генотипа НРА-ЗЪ/Ъу белой расы составляет около 19%. В имеющейся базе доноров встречаемость такого генотипа — 19,2%. В результате сравнения обнаруженных у пациентки локусов генов НРА с данными доноров базы сучетом ABO, резусной принадлежности и фенотипа по антигенам системы Резус С, с, Е, е и Kell, совместимость по антигенному составу тромбоцитов в паре донор/ реципиент обнаруженав 8 случаях (1,7%), аполное совпадение определяемых локусов обнаружено толькоу 1 донора (0,2%).
Заключение. Проанализирована возможность подбора пары донор/реципиент используя имеющуюся базу доноров. Совместимыми оказались всего 1,9% доноров. Необходима дальнейшая работа по расширению базы типированных доноров для подбора донорских тромбоцитов реципиентам с рефрактерностью.
Галимова М. Т., Рехтина И. Г., Менделеева Л. П. РЕЗУЛЬТАТЫ ТЕРАПИИ ПАЦИЕНТОВ С БОЛЕЗНЬЮ ДЕПОЗИТОВ ЛЕГКИХ ЦЕПЕЙ: ОПЫТ ОДНОГО ЦЕНТРА
ФГБУ«НМИЦгематологии» Минздрава России
Введение. Болезнь депозитов легких цепей (БДЛЦ) — плаз-моклеточная неоплазия, характеризующаяся отложением в почках (реже — в других органах) моноклональных свободных легких цепей (СЛЦ) иммуноглобулинов в виде гранулярных депозитов, что приводит к органной дисфункции. БДЛЦ остается малоизученной патологией с небольшим количеством литературных данных о возможностях и эффективности ее терапии.
Цель работы. Анализ результатов терапии пациентов с БДЛЦ.
Материалы и методы. В ретроспективное одноцентровое исследование было включено 16 пациентов (8 мужчин, 8 женщин), получавших лечение на базе ФГБУ «НМИЦ гематологии» МЗ РФ в периоды с 2005 по 2014 год и с 2019 по 2023 год. Медиана возраста 53 [34—66] года. У всех больных диагноз БДЛЦ был установлен на основании световой и иммунофлюоресцентной микроскопии биоптата почки. Эффективность терапии оценивалась по гематологическому и клиническому ответу по критериям для АЬамилоидоза [Version 2.2023, NCCN]. В качестве первой линии терапии применяли бортезомиб-содержащие, в качестве второй линии — леналидомидсодержащие программы терапии.
Результаты и обсуждение. Характеристика пациентов представлена в таблице 1. Помимо нефропатии у 7 (44%) пациентов диагностировали поражение сердца,у 1 (6%) — легких, у 1 (6%) — сердца, печени, мышц и периферической нервной системы. У 9 (56%) больных скорость клубочковой фильтрации (СКФ) в дебюте была менее 15 мл/мин, из них 7 (44%) пациентов получали заместительную почечную терапию (гемодиализ). У всех больных наблюдалась тяжелая артериальная гипертензия, трудно контролируемая гипотензивными препаратами. У 9 (56%) пациентов была выявлена микрогематурия, у 11 (69%) — протеинурия нефротического уровня. В 75% случаев диагностировали рестрикцию СЛЦ-каппа. Медиана содержания плазматических клеток в костном мозге составила 8,8%, у 7 (44%) больных — более 10%. На терапии по бортезомибсодержащим программам у 12 (75%) пациентов был достигнут гематологический ответ: полный ответ (ПО) у 9 (56%), очень хороший частичный ответ
(ОХЧО) у 3 (19%) пациентов. В связи с неэффективностью первой линии 4 (25%) пациента были переведены на леналидомидсодержащие программы, что позволило достигнуть ПО у 3 (19%), частичного ответа (ЧО)у 1 (6%) пациента. Таким образом, в результате всех линий терапии глубокий гематологический ответ (ПО и ОХЧО) были достигнуты у 15 (94%) больных. Аутотрансплантация гемопоэтических
Таблица. Характеристика пациентов с болезнью депозитов легких цепей [п=16]
Клинико-лабораторные параметры Значение
Пол, число Мужчины 8 (50%)
пациентов Женщины 8 (50%)
Медиана возраста пациентов, лет 53 [34;óó]
Почки 7 (44%)
Поражение вну- Почки и сердце 7 (44%)
число пациентов Почки и легкие 1 (6%)
Почки, сердце, печень, мышцы и периферическая нервная система 1 (6%)
СКФ в дебюте, число пациентов СКФ>15 мл/мин/1,73м2 7 (44%)
СКФ<15 мл/мин/1,73м2 9 (56%) 7(44%) - ГД
Микрогематурия, число пациентов 9 (56%)
Артериальная гипертензия, число пациентов 16(100%)
Медиана суточной протеинурии, г/л 3[0,165;12,1]
Медиана креатинина в дебюте, мкмоль/л 500[155;1100]
Не выявляется 8 (50%)
Парапротеин йк 4(25%)
сыворотки в дебюте, число пациентов а 2(13%)
01 1 (6%)
вл< 1 (6%)
Рестрикция СЛЦ-к 12(75%)
легкой цепи, число пациентов СЛЦ-А 4(25%)
Плазматические Медиана содержания плазматических клеток в костноммозге, % 8,8 [0,8;44]
клетки в костном мозге Плазматические клетки в костноммозге £10%, число пациентов 7 (44%)
I ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |
стволовых клеток выполнена 4 (25%) больным. Улучшение функции почек наблюдалось лишь у 4 (25%) пациентов. Ниу кого из больных на программном гемодиализе не наблюдалось почечного ответа. У 2 (13%) пациентов был достигнут кардиальный ответ. У всех пациентов регрессировала микрогематурия, отмечена положительная динамика в течение артериальной гипертензии.
Заключение. Циторедуктивная терапия на основе бортезомиба и леналидомида позволила достигнуть глубокого гематологического ответа у 15 (94%) больных БДЛЦ. Почечный ответ на терапию наблюдали у 25% пациентов при СКФ более 15 мл/мин. При достижении гематологического ответа у всех больных наблюдалась полная регрессия микрогематурии и снижение артериальной гипертензии.
Голышкова О. С., Моор Ю. В. АНАЛИЗ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КРИОПРЕЦИПИТАТА, ЗАГОТОВЛЕННОГО РАЗНЫМИ МЕТОДАМИ
ГБУЗ НСО «Новосибирский клинический центр крови»
Введение. Криопреципитат — компонент донорской крови человека, получаемый из свежезамороженной плазмы (далее СЗП), содержащей факторы свертывания VIII, FXIII, фактор Виллебранда, фибронектин и фибриноген, предназначенный для восполнения факторов свертывания и фибриногена. В производственной трансфузио-логии чаще всего используются 2 метода получения криопреципитата из СЗП, заготовленной из 1 дозы цельной донорской крови и аферез-ной плазмы.
Цель работы. Провести сравнительную оценку значений показателей безопасности криопреципитата, заготовленного тремя разными методами из карантинизированной СЗП в ГБУЗ НСО «НКЦК».
Материалы и методы. Для заготовки криопреципитата использовалась СЗП, со сроком хранения 6±2 месяца. Было применено Ъ метода заготовки: в первом случае использовался метод заготовки из СЗП объемом (V) 250 мл, заготовленной из 1 дозы крови; во вто-ром-из СЗП, заготовленной методом афереза, V 750мл; в третьем-методом предварительного пулирования 3 доз СЗП из дозы крови, V 750 мл. Для достоверности расчетов СЗП из дозы крови использовалась V 250 мл. Оценка значений показателей безопасности готового компонента проводилась для определения уровня ф. VIII гематологическом анализаторе XS-lOOOi, Sysmex, фибриногена на Capillarys 2FLEX-PIERCING, Gallen.
Результаты и обсуждение. Согласно ПП РФ №797 в дозе криопреципитата ф. VIII должен составлять не менее 70МЕ, фибриноген не менее 140мг. В НКЦК проведен анализ значений показателей безопасности 150 образцов криопреципитата, заготовленного 3 разными методами по 50 образцов для каждой методики. Анализу
подвергнуты значения параметров ф. VIII и фибриногена, контроль проводился в каждой дозе. Случаев утилизации по причине несоответствия требованиям Постановления не зафиксировано. Так в результате лабораторных исследований при сравнении 3 методов заготовки получены следующие данные: в криопреципитате, заготовленном из СЗП из дозы крови, V 30 мл, уровень ф. VIII 87,81±12.7 МЕ, уровень фибриногена 300,05±28,2 мг. В криопреципитате, заготовленном из аферезной плазмы V 90 мл, уровень ф. VIII 314,64±13,7 МЕ (средний показатель в расчете на 30мл-104,6±4,6 МЕ), уровень фибриногена 980,26±87,3 мг (средний показатель-320±28,6 мг в 30 мл). В криопреципитате, полученном из пулированной СЗП, V 90 мл,уровень ф. VIII 257,1+15,5 МЕ (средний показатель-85,7,6±5,2 МЕ в 30 мл),уровень фибриногена 917,15±113,2 мг (средний показатель— 305,7±37,8мгв30мл).
Заключение. Проведенный анализ показал, что при заготовке криопреципитата 3 разными способами сохраняются значения показателей безопасности в пределах требований ПП РФ №797. Статистически достоверной разницы в значениях криопреципитата, заготовленного из дозы крови или методом пулирования 3 доз не выявлено, уровень ф. VIII составил 86,7±8,9 МЕ в 30 мл, а уровень фибриногена 302,87±30 мг в 30 мл. Однако при сравнении двух перечисленных методов заготовки из доз крови с методом получения из аферезной плазмы, выявлена статистически достоверная разница (^<0,01) в показателях ф-VIII и фибриногена; при этом уровень фибриногена в дозе криопреципитата (V 90 мл), полученном из аферезной плазмы составляет около 1 г (980,26±87,3 мг), что удобно использовать при расчете дозы для пациента в клинической практике.
Горенкова Л. Г., Магомедова А. У., Ковригина А. М., Обухова Т. Н., Мангасарова Я. К., Звонков Е. Е.
ПЕРВИЧНАЯ КОЖНАЯ ДИФФУЗНАЯ В-КЛЕТОЧНАЯ КРУПНОКЛЕТОЧНАЯ ЛИМФОМА: СОБСТВЕННЫЙ ОПЫТ ДИАГНОСТИКИ
И ЭФФЕКТИВНОЙ ТЕРАПИИ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Первичная кожная диффузная В-крупноклеточная лимфома (ПК-ДБККЛ) — редкое заболевание, диагностируется в 10% случаев всех первичных кожных В-клеточных лимфом. Средний возраст пациентов — 70 лет. Согласно современным представлениям ПК-ДБККЛ имеет схожие молекулярногенетические черты с другими
Рисунок. Сравнительная эффективность по ОВ и БРВ программлечения
экстранодальными типами ДБККЛ иммунопривилегированных органов. Часто протекает с поражением нижних конечностей, агрессивный характер течения, неблагоприятный прогноз. Редкость патологии, использование до 2005 г разных классификационных схем, затрудняют подбор адекватной терапии. Известно, что применение программы R-CHOP позволяет добиться 5-летней безрецидивной выживаемости до 46%, при этом в 54,8% случаются рецидивы заболевания (Zinzani P.L. et al. Prognostic factors in primary cutaneous B-cell lymphoma: the Italian Study Group for Cutaneous Lymphomas).
Цель работы. Пронализи-ровать результаты терапии первичной кожной ДБККЛ на собственном материале.
Материалы и методы. В нашем центре из 380 пациентов с кожными лимфомамиу 57 (15%) диагностированы первичные кожные В-клеточные лимфомы.
Из них 40% ПК-ДБККЛ.
