CC BY
0
При л о ж ен и е 1
Гавровская С. В., Сысоева Е. А., Минеева Н. В. ОПЫТ ПОДБОРА ДОНОРА ТРОМБОЦИТОВ ДЛЯ ПАЦИЕНТА С РЕФРАКТЕРНОСТЬЮ
ФГБУ «РосНИИГТ ФМБА России«
Введение. Кроме антигенов систем ABO, Левис, I, i, Р, HLA (класса I) на тромбоцитах присутствуют собственные тромбоцит-специфичные антигены НРА (Human Platelet Antigens). Подбор донорских тромбоцитов осуществляется по системе ABO и КЪпринадлежности, антигенный состав тромбоцитов не учитывается. При многократных трансфузиях может наблюдаться отсутствие прироста тромбоцитов в крови и гемо-статического эффекта (рефрактерность), вызванное сенсибилизацией реципиента антигенами тромбоцитов донора и появлением иммунных антитромбоцитарных антител. Антитела, вызывающие в дальнейшем трансфузионную рефрактерность, встречаются у 20—25% пациентов даже при трансфузиях тромбоцитов, совместимых по антигенам системы HLA. Наиболее клинически значимыми являются анти-НРА-1а, анти-НРА-5Ъ, анти-НРА-За и анти-НРАЗЪ антитела. Для достижения лечебного эффекта необходимы тромбоциты донора, совместимые с тромбоцитами реципиента по антигенному составу. Среди белых европейцев частота аллелей большинства генов системы НРА отклоняется в сторону «а» аллеля, а гомозиготы по «Ъ» составляют от 0 до 15%, поэтому вероятность совместимости пациента и донора, выбранного без учета антигенного состава тромбоцитов, невелика. Возможность подбора пары донор/реципиент, типированных по тромбоцитарным антигенам, повысит результативность терапии у пациентов с рефрактерностью.
Цель работы. Оценить возможность подбора пары донор/реципиент, совместимых по тромбоцитарным антигенам.
Материалы и методы. Пациентка Б. (диагноз: идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура), 68 лет, группа крови A(II) RK+, фенотип ссееК— рефрактерная к трансфузиям тромбоконцентрата,
типирована по аллелям локусов НРА1, НРА2, НРАЗ, НРА4, НРА5, НРА6, НРА9, НРА15 методом полимеразной цепной реакции в реальном времени на анализаторе FluoVista (Inno-Train, Германия), используя набор реактивов HPAFluoGene (Inno-Train, Германия). Геномную ДНК выделяли с помощью комплекта реагентов «ДНК-сорб-В» (AmpliSens, Россия) из цельной крови, взятой в пробирку с 5% К2ЭДТА. Генотип пациентки сравнивали с генотипами 471 донора из базы доноров крови, типированных по аллелям локусов НРА, созданной в ФГБУ РосНИИГТ ФМБА России за 2018-2023 гг.
Результаты и обсуждение. У пациентки были обнаружены аллели HPA-la/Ъ, НРА-2а/а, НРА-ЗЪ/Ъ, НРА-4 а/а, НРА-5а/Ъ, НРА-6а/а, НРА-9а/а, НРА-15а/в. Пациентка гомозиготна по аллелю «Ъ» локуса НРА-3, что значительно сокращает возможность подбора, так как встречаемость генотипа НРА-ЗЪ/Ъу белой расы составляет около 19%. В имеющейся базе доноров встречаемость такого генотипа — 19,2%. В результате сравнения обнаруженных у пациентки локусов генов НРА с данными доноров базы сучетом ABO, резусной принадлежности и фенотипа по антигенам системы Резус С, с, Е, е и Kell, совместимость по антигенному составу тромбоцитов в паре донор/ реципиент обнаруженав 8 случаях (1,7%), аполное совпадение определяемых локусов обнаружено толькоу 1 донора (0,2%).
Заключение. Проанализирована возможность подбора пары донор/реципиент используя имеющуюся базу доноров. Совместимыми оказались всего 1,9% доноров. Необходима дальнейшая работа по расширению базы типированных доноров для подбора донорских тромбоцитов реципиентам с рефрактерностью.
Галимова М. Т., Рехтина И. Г., Менделеева Л. П. РЕЗУЛЬТАТЫ ТЕРАПИИ ПАЦИЕНТОВ С БОЛЕЗНЬЮ ДЕПОЗИТОВ ЛЕГКИХ ЦЕПЕЙ: ОПЫТ ОДНОГО ЦЕНТРА
ФГБУ«НМИЦгематологии» Минздрава России
Введение. Болезнь депозитов легких цепей (БДЛЦ) — плаз-моклеточная неоплазия, характеризующаяся отложением в почках (реже — в других органах) моноклональных свободных легких цепей (СЛЦ) иммуноглобулинов в виде гранулярных депозитов, что приводит к органной дисфункции. БДЛЦ остается малоизученной патологией с небольшим количеством литературных данных о возможностях и эффективности ее терапии.
Цель работы. Анализ результатов терапии пациентов с БДЛЦ.
Материалы и методы. В ретроспективное одноцентровое исследование было включено 16 пациентов (8 мужчин, 8 женщин), получавших лечение на базе ФГБУ «НМИЦ гематологии» МЗ РФ в периоды с 2005 по 2014 год и с 2019 по 2023 год. Медиана возраста 53 [34—66] года. У всех больных диагноз БДЛЦ был установлен на основании световой и иммунофлюоресцентной микроскопии биоптата почки. Эффективность терапии оценивалась по гематологическому и клиническому ответу по критериям для АЬамилоидоза [Version 2.2023, NCCN]. В качестве первой линии терапии применяли бортезомиб-содержащие, в качестве второй линии — леналидомидсодержащие программы терапии.
Результаты и обсуждение. Характеристика пациентов представлена в таблице 1. Помимо нефропатии у 7 (44%) пациентов диагностировали поражение сердца,у 1 (6%) — легких, у 1 (6%) — сердца, печени, мышц и периферической нервной системы. У 9 (56%) больных скорость клубочковой фильтрации (СКФ) в дебюте была менее 15 мл/мин, из них 7 (44%) пациентов получали заместительную почечную терапию (гемодиализ). У всех больных наблюдалась тяжелая артериальная гипертензия, трудно контролируемая гипотензивными препаратами. У 9 (56%) пациентов была выявлена микрогематурия, у 11 (69%) — протеинурия нефротического уровня. В 75% случаев диагностировали рестрикцию СЛЦ-каппа. Медиана содержания плазматических клеток в костном мозге составила 8,8%, у 7 (44%) больных — более 10%. На терапии по бортезомибсодержащим программам у 12 (75%) пациентов был достигнут гематологический ответ: полный ответ (ПО) у 9 (56%), очень хороший частичный ответ
(ОХЧО) у 3 (19%) пациентов. В связи с неэффективностью первой линии 4 (25%) пациента были переведены на леналидомидсодержащие программы, что позволило достигнуть ПО у 3 (19%), частичного ответа (ЧО)у 1 (6%) пациента. Таким образом, в результате всех линий терапии глубокий гематологический ответ (ПО и ОХЧО) были достигнуты у 15 (94%) больных. Аутотрансплантация гемопоэтических
Таблица. Характеристика пациентов с болезнью депозитов легких цепей [п=16]
Клинико-лабораторные параметры Значение
Пол, число Мужчины 8 (50%)
пациентов Женщины 8 (50%)
Медиана возраста пациентов, лет 53 [34;óó]
Почки 7 (44%)
Поражение вну- Почки и сердце 7 (44%)
число пациентов Почки и легкие 1 (6%)
Почки, сердце, печень, мышцы и периферическая нервная система 1 (6%)
СКФ в дебюте, число пациентов СКФ>15 мл/мин/1,73м2 7 (44%)
СКФ<15 мл/мин/1,73м2 9 (56%) 7(44%) - ГД
Микрогематурия, число пациентов 9 (56%)
Артериальная гипертензия, число пациентов 16(100%)
Медиана суточной протеинурии, г/л 3[0,165;12,1]
Медиана креатинина в дебюте, мкмоль/л 500[155;1100]
Не выявляется 8 (50%)
Парапротеин йк 4(25%)
сыворотки в дебюте, число пациентов а 2(13%)
01 1 (6%)
вл< 1 (6%)
Рестрикция СЛЦ-к 12(75%)
легкой цепи, число пациентов СЛЦ-А 4(25%)
Плазматические Медиана содержания плазматических клеток в костноммозге, % 8,8 [0,8;44]
клетки в костном мозге Плазматические клетки в костноммозге £10%, число пациентов 7 (44%)
