CC BY
125
Clinical Medicine, Russian journal. 2016; 94(9) DOI 10.18821/0023-2149-2016-94-9-668-671
suits of the study MAESTRO. Klinicheskaya mikrobiologiya i anti-mikrobnaya khimioterapiya. 2013; 15 (2): 18—9. (in Russian)
11. Yakovlev S.V. Critical analysis of beta-lactam antibiotics for hospital formulary. Russkiy meditsinskiy zhurnal. 2007; (22): 1643—7. (in Russian)
12. Johnson R Cefazolin trumps Nafcillin for MSSA infection. In: Interscience Conference of Antimicrobial Agents and Chemotherapy (ICAAC). 2015: Abstract S912.
13. Tyurin V.P., Serdyuk I.U., Kushenko I.P., Lashenko N.N., Gayduko-va I.A. Daptomycin in the treatment of infectious endocarditis. Klin. med. 2012; (4): 63—6. (in Russian)
14. Nakatani S., Mitsutake K., Ohara T. et al. Recent picture of infective endocarditis in Japan. Lessons from cardiac disease registration
Original investigations
(CARDE-IE). Circ. J. 2013; 12: 1101—7.
15. Kuz'mina A.V., Polivanov V.A., Asetskaya I.L., Zyryanov S.K. Safety issues when using antibacterial drugs in current clinical practice. Klinicheskaya mikrobiologiya i antimikrobnaya khimioterapiya. 2015; 17 (2): 146—56. (in Russian)
16. Fernández-Hidalgo N., Almirante B., Gavaldá J. et al. Ampicillin plus ceftriaxone is as effective as ampicillin plus gentamicin for treating enterococcus faecalis infective endocarditis. Clin. Infect. Dis. 2013; 56 (9): 1261—8.
17. Durante-Mangoni E., Bradley S., Selton-Suty C. et al. Current features of infective endocarditis in elderly patients: results of the International Collaboration on Endocarditis Prospective Cohort Study. Arch. Intern. Med. 2008; 168: 2095—103.
Поступила 31.01.16 Принята в печать 22.03.16
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2016 УДК 616.13-004.6-036.84
Магаева С.В. Кубатиев А.А.1, Широков Е.А.3, Симоненко В.Б.2
РЕГРЕССИЯ АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКИХ ПОРАЖЕНИЙ: МЕДИКАМЕНТОЗНЫЕ И АЛИМЕНТАРНЫЕ ФАКТОРЫ
ТУ «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии» РАН ;
2ФКУ «Центральный военный клинический госпиталь им. П.В. Мандрыка» МО РФ;
3ГБУ ВПО «Первый московский медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России,
служба превентивной ангионеврологии «СТОП — ИНСУЛЬТ» МК «ЦЭЛТ»
Для корреспонденции: Широков Евгений Алексеевич — д-р мед. наук, проф.; e-mail: [email protected]
Приводятся данные клинических исследований о влиянии лекарств на величину и плотность атеросклеротических бляшек в стенке коронарных и церебральных артерий. Анализируется феномен регрессии атеросклеротических поражений у ленинградских блокадников в период длительного голодания. Обсуждается влияние ингибиторов ангио-тензинпревращающего фермента на апоптоз гладкомышечных и пенистых клеток атеросклеротической бляшки в санологических механизмах при атеросклерозе. Сформулирована концепция естественной регрессии атеросклероза и целесообразности разработки путей ее фармакологической активации.
Ключевые слова: атеросклероз; атерогенез; дистрофия; регрессия атеросклеротических бляшек; апоптоз; статины; голодание.
Для цитирования: Магаева С.В., Кубатиев А.А., Широков Е.А. , Симоненко В.Б. Регрессия атеросклеротических поражений: медикаментозные и алиментарные факторы. Клин. мед. 2016; 94 (9): 668—671. DOI 10.18821/0023-2149-2016-94-9-668-671
Magaeva S.V. 1, Kubatiev A.A.1, Shirokov E.A.3, Simonenko V.B.2
REGRESSION OF ATHEROSCLECROTIC LESIONS: MEDICAMENTAL AND ALIMENTARY FACTORS
'Research Institute of General Pathology and Pathophysiology, Russian Academy of Sciences, Moscow; 2P.V. Mandryka Central Military Clinical Hospital, Russian Ministry of Defense;
3I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, 119991, Moscow, «STOP-INSULT» Preventive Angioneurology Service The article reports results of clinical studies aimed to elucidate the influence of medicines on the size and density of atherosclerotic plaques in the walls of coronary and cerebral arteries. The phenomenon of regression of atherosclerotic lesions in the survivors of Leningrad siege during a long period of starvation is analyzed. The influence of inhibitors of angiotensin-converting enzyme on apoptosis of smooth muscle and foam cells of atherosclerotic plaques in the sanological mechanisms of atherosclerosis is discussed. The concept of natural regression of atherosclerosis is formulated and the necessity of development of the methods for is pharmacological activation are formulated.
Keywords: atherosclerosis; atherogenesis; regression of atherosclerotic plaques; apoptosis; statins; starvation. For correspondence: Evgeny A. Shirokov - MD, PhD, DSc, prof.; e-mail: е[email protected]
For citation: Magaeva S.V., Kubatiev A.A., Shirokov E,A,, Simonenko V.B. Regression of atherosclecrotic lesions: medicamental and alimentary factors. Klin. med. 2016; 94 (9): 668—671. DOI 10.18821/0023-2149-2016-94-9-668-671
Received 17.01.16 Accepted 16.02.16
Современные исследования (магнитно-резонансная томография, ультразвуковое дуплексное сканирование, спиральная компьютерная томография) подтвердили возможность регрессии атеросклеротических поражений сосудистой стенки на ранней стадии атеросклероза [1—5]. В последние годы опубликованы
результаты многочисленных исследований, отражающих влияние медикаментозной терапии на состояние атеросклеротических бляшек (АБ) у больных с выраженными клиническими проявлениями атеросклероза [3, 5—8]. Установлено, что длительное применение статинов в комплексной терапии больных с
Клиническая медицина. 2016; 94(9) DOI 10.18821/0023-2149-2016-94-9-668-671
Оригинальные исследования
клиническими признаками атеросклероза приводило к уменьшению размера и плотности так называемых рыхлых АБ в коронарных и церебральных артериях [3, 4, 7]. Изменение структуры, размера и плотности АБ наблюдалось на ранних, клинически бессимптомных стадиях атеросклероза стенки грудного отдела аорты и сонной артерии при лечении симвастатином в течение 12 мес (эффект воздействия повышается, если лечение продолжить до 24 мес) [3—5]. Показана значительная регрессия атероматозных поражений при применении розувастатина у пациентов с атеросклерозом коронарных артерий [6, 7].
Установлена связь между регрессом АБ и степенью снижения концентрации липопротеинов низкой плотности [8—10]. Накоплены данные о высокой эффективности агрессивной медикаментозной терапии (статины и тромбоцитарные антиагреганты) у больных с острым коронарным синдромом, ишемическим инсультом, транзиторными ишемическими атаками [9]. Гиполипи-демическая терапия стала одной из основных стратегий ведения больных с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений [9—14].
Таким образом, в последние годы получены принципиально важные данные, свидетельствующие об обратимости атеросклеротических поражений сосудистой стенки при проведении активной гиполипидемической терапии. Согласно современным представлениям, атеросклероз — это динамический процесс, для которого характерно как прогредиентное течение, так и обратное развитие изменений в стенке артерий.
Имеются основания полагать, что один из механизмов терапевтического влияния статинов на состояние АБ может быть связан со снижением активности ре-нин-ангиотензиновой системы [15]. Известно, что ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента приводят к ослаблению непосредственного токсического воздействия ангиотензина II на эндотелий и подавлению активности тромбоцитов, в частности к снижению уровня тромбоксана А2 и тромбоцитарного фактора роста [15, 16]. Как известно, эти тромбоцитарные факторы способствуют миграции гладкомышечных клеток в субэндотелий и играют важную роль в атерогенезе [17, 18]. Установлено, что статины, помимо множества других плейотропных свойств, обладают способностью ин-гибировать ангиотензинпревращающий фермент [15].
Таким образом, комплексная медикаментозная терапия с применением антигипертензивных препаратов и статинов способствует стабилизации АБ и регрессу атеросклеротических повреждений.
Основным механизмом регрессии атеросклеротиче-ских поражений сосудистой стенки является апоптоз элементов АБ, а именно гибель гладкомышечных клеток сосудистой стенки и пенистых клеток, нагруженных липидами. Для АБ характерно высокое содержание клеток, подверженных апоптозу [16—18]. Массивная клеточная гибель наряду с накоплением липидной и коллагеновой массы, скоплением гладкомышечных,
пенистых клеток и макрофагов является характерной особенностью морфологии АБ. На основании этих данных высказана гипотеза о том, что ключевым фактором патогенеза атеросклеротических поражений является недостаточная активность апоптоза в АБ. Предполагается, что на начальной стадии атеросклероза апоптоз выполняет защитную функцию, препятствуя накоплению липидов в АБ [17]. Учитывая роль апоптоза в обновлении клеточного пула в норме, можно полагать, что регионарная активация этого механизма на ранних стадиях атеросклероза является естественным процессом регуляции функций сосудистой стенки.
О существовании естественных саногенетических механизмов регрессии атеросклеротических поражений свидетельствуют данные о состоянии сосудов у ленинградских блокадников в период почти полного длительного голодания. У людей пожилого и преклонного (старческого) возраста, умерших от алиментарной дистрофии, часто не было признаков атеросклероза аорты, коронарных артерий и артерий нижних конечностей. В сохранившихся фиброзных бляшках не обнаруживались липиды [19, 20]. Обратное развитие атеро-матозных поражений сопровождалось существенным увеличением просвета сосудов. У ленинградских блокадников отмечалось значительное снижение частоты инфарктов и инсультов [21—26]. Эти данные подтверждают уже высказанные предположения об обратимости атеросклеротического процесса.
Вероятно, исчезновение молочных пятен (начальных морфологических признаков атеросклероза) и уменьшение АБ при алиментарной дистрофии было следствием мобилизации липидов как одного из источников эндогенного питания. В условиях почти полного голодания жизнь поддерживалась за счет потребления структурных элементов собственного организма. При голодании полностью атрофировались подкожная жировая ткань и сальник, значительно атрофировались лимфатические узлы и селезенка, эпителий слизистых оболочек органов дыхания и пищеварения, существенно уменьшалась масса печени, сердца, лимфоидных органов, эндокринных желез [20—22]. Состояние ленинградских блокадников расценивалось как жизнь на минимальном пределе (vita minima) [26].
Для удовлетворения энергетических потребностей и сохранения важнейших структур организма использовались жировые клетки, лейкоциты, эритроциты, гепатоциты, спленоциты. На критической стадии истощения потреблялись клетки с конечным типом диф-ференцировки (кардиомиоциты, скелетные миоциты), что приводило к ослаблению сердечной деятельности и являлось патогенетической основой пожизненной патологии сердечно-сосудистой системы и опорно-двигательного аппарата. Отсутствие признаков некроза в дистрофированных тканях позволяет считать, что клеточная смерть осуществлялась по механизму апоптоза.
Таким образом, в условиях почти полного голодания активация апоптоза с использованием элементов
клеток для сохранения энергетического баланса обеспечивала выживание организма в течение определенного периода времени. Клетки с конечным типом дифференцировки разрушались на критической стадии минимальной жизни. Уменьшение числа инсультов и инфарктов у блокадников можно рассматривать как результат регрессии атеросклеротических поражений в условиях длительного голодания. Вероятно, уменьшение сердечно-сосудистой патологии, ассоциированной с атеросклерозом, обусловлено увеличением диаметра сосудов, уменьшением периферического сопротивления, снижением артериального давления, присущим алиментарной дистрофии, уменьшением вероятности тромботических осложнений, связанных с деструкцией АБ.
После выхода из состояния алиментарной дистрофии у больных людей, переживших блокаду, повышалась частота инфарктов и инсультов и увеличилась распространенность атеросклеротических поражений [1, 19—21]. Имеются данные об эпидемической вспышке гипертонической болезни у больных людей, переживших блокаду, что может быть связано с восстановлением активности механизмов стресса, подавленных в состоянии алиментарной дистрофии [21, 22].
Несмотря на уникальность ситуации ленинградской блокады, имеются основания расценивать обратимость атеросклеротических поражений как важное открытие в области медицины, которое недооценивалось вплоть до последнего времени [1]. Этот феномен свидетельствует о существовании механизмов саногенеза, которые действуют в отношении атеросклероза. Можно полагать, что этот механизм может быть активизирован и в условиях обычной жизни посредством применения лекарств или воздействия алиментарных факторов.
Приведенные данные позволяют сформулировать концепцию естественного механизма регрессии атеро-склеротических повреждений. Основными аргументами в пользу концепции являются:
• факт уменьшения плотности и размера АБ при проведении гиполипидемической терапии;
• возможность немедикаментозной регрессии ате-росклеротических поражений под влиянием алиментарных факторов;
• признание роли апоптоза как основного механизма, способного оказывать влияние на атеросклеротиче-ский процесс как на ранних, так и на поздних его стадиях.
Дальнейшее изучение механизмов регрессии атеро-склеротических поражений позволит определить новые подходы к лечению больных, страдающих заболеваниями сердечно-сосудистой системы, ассоциированными с атеросклерозом.
ЛИТЕРАТУРА
1. Симоненко В.Б., Магаева С.В. Ленинградская блокада: открытия в биологии и медицине. М.: Экономика и информатика; 2008.
2. Симоненко В.Б., Широков Е.А. Превентивная кардионевроло-
гия. СПб.: ФОЛИАНТ; 2008.
Clinical Medicine, Russian journal. 2016; 94(9)
_DOI 10.18821/0023-2149-2016-94-9-668-671
Original investigations
3. Wang C.Y., Liu P.Y., Liao J.K. Pleiotropic effects of statin therapy: molecular mechanisms and clinical results. Trends Mol. Med. 2008; 14: 37—44.
4. Фонякин А.В., Гераскина Л.А. Профилактика ишемического инсульта. Рекомендации по гиполипидемической терапии. М.: ИМА-ПРЕСС; 2015.
5. The SPARCL Investigators. Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels (SPARCL) Investigators. High-dose atorvastatin after stroke or transient ischemic attack. N. Engl. J. Med. 2006; 355: 549—59.
6. Nissen S., Nicholls S. et al. Effect of very high-intensity statin therapy on regression of coronary atherosclerosis. J.A.M.A. 2006; 295: 1204—8.
7. Ridker P.M., Danielson E., Fonseca F.A.H. et al. Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein. N. Engl. J. Med. 2008; 359: 2195—207.
8. Corti R., Fuster V., Fayad Z.A. et al. Effects of aggressive versus conventional lipid-lowering therapy by simvastatin on human atherosclerotic lesions. A prospective, randomized, double-blind trial with high-resolution magnetic resonance imaging. J. Am. Coll. Cardiol. 2005; 46: 106—12.
9. Goldstein L.B., Amarenco P., Zivin J. et al. Statin treatment and stroke outcome in the stroke prevention by aggressive reduction in cholesterol levels (SPARCL) trial. Stroke. 2009; 40: 3526—31.
10. Kernan W., Obliagele B., Black H. et al. Guidelines for the Prevention of Stroke in Patients with Stroke and Transient Ischemic Attack: A Guideline for Healthcare Professionals from the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2014; 45: 2160— 236.
11. Chen Z., Sandercokc P. et al. Indications for early aspirin use in acute ischemic stroke. A combined analysis of 40 000 randomized patients from the Chinese Acute Stroke Trial and the International Stroke Trial. Stroke. 2000; 31: 1240—9.
12. Amarenco P., Davis S., Jones R. et al. Clopidogrel plus aspirin versus warfarin in patients with stroke and aortic arch plaques. Stroke. 2014; 45: 1248—57.
13. Waters M., Hoh B., Lynn N. et al. Factors associated with recurrent stroke in the medical group of the SAMMPRIS trial. J.A.M.A. Neurol. DOI: 10,1001/jamaneurol.2015.4315. Published online January 4,2016.
14. Park J., Ovbiagele B. Optimal combination secondary prevention drug treatment and stroke outcomes. Neurology. 2015; 84 (6): 150—6.
15. Скворцов А.А., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Ингибиторы АПФ при миокардиальном поражении сердца и хронической сердечной недостаточности. МРФ. 2000; (5): 12—7.
16. Титов В.Н. Общность атеросклероза и воспаления: специфичность атеросклероза как воспалительного процесса. РМЖ. 1999; (5): 4—8.
17. Ohno M., Takemura G., Ohno А. E et al. Apoptotic myocardiocytes in intact area in rabbit hearts may be oncotic myocytes with DNA fragmentation. Circulation. 1998; 98 (14): 1422—30.
18. Симоненко В.Б., Медведев И.Н., Брюховецкий А.Г. Артериальная гипертонии и тромбоцитарные дисфункции. М.; 2010.
19. Волкова К.Г. Распределение и характер липоидных пятен в аорте у детей при алиментарной дистрофии. В кн.: Работы ленинградских врачей за годы Отечественной войны. Вып. 5. Алиментарная дистрофия. Туберкулез. Л.: Медгиз, Ленинградское отделение; 1944: 65—74.
20. Волкова К.Г. Об атеросклерозе при алиментарной дистрофии. В кн.: Труды Ленинградского филиала ВИЭМ за годы Отечественной войны / Под ред. С.Х. Мусаэляна, В.Е. Делова. Медгиз; 1946: 105—13.
21. Гаршин В .Г. Алиментарная дистрофия у взрослых. Патологическая анатомия. В кн.: Алиментарная дистрофия в блокированном Ленинграде / Под ред. М.В. Черноруцкого. Л.: Медгиз; 1947: 103—28.
22. Захарьевская М.А. Патологоанатомические наблюдения над гипертонической болезнью. В кн.: Работы ленинградских врачей за годы Отечественной войны. Вып.7. Гипертоническая болезнь. Л.; 1945: 78—87.
23. Попель Л.В. Содержание холестерина в крови больных алиментарным истощением. В кн.: Труды Ленинградского филиала ВИЭМ за годы Отечественной войны. Л.: Медгиз; 1946: 63—9.
24. Чайка Т.В. Динамика морфологических изменений при алиментарном истощении. В кн.: Труды эвакогоспиталей системы фронтового эвакуационного пункта и лечебных учреждений
Клиническая медицина. 2016; 94(9) DOI 10.18821/0023-2149-2016-94-9-668-671
Оригинальные исследования
Армии № 50. Л.: Издание Военно-санитарного управления Лен-фронта; 1943; № 3: 1—43.
25. Чайка Т.В. Патологическая анатомия. В кн.: Опыт советской медицины в Великой Отечественной войне 1941—1945. М.: Медгиз; 1951; Т. 28, ч. 2: 56—86.
26. Черноруцкий М.В. Ход развития алиментарной дистрофии, ее клиническое течение. В кн.: Алиментарная дистрофия в блокированном Ленинграде / Под. ред. М.В. Черноруцкого. Л.: Медгиз; 1947: 193—203.
REFERENCES
1. Simonenko V.B., Magaeva S.V. Leningrad Blockade: Discoveries in Biology andMedicine. Moscow: Ekonomika i informatika; 2008. (in Russian)
2. Simonenko V.B., Shirokov E.A. Preventive Cardioneurology. St. Petersburg: FOLIANT; 2008. (in Russian)
3. Wang C.Y., Liu P.Y., Liao J.K. Pleiotropic effects of statin therapy: molecular mechanisms and clinical results. Trends Mol. Med. 2008; 14: 37—44.
4. Fonyakin A.V., Geraskina L.A. Prevention of Ischemic Stroke. Recommendations for Lipid-lowering Therapy. Moscow: IMA-PRESS; 2015. (in Russian)
5. The SPARCL Investigators. Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels (SPARCL) Investigators. High-dose atorvastatin after stroke or transient ischemic attack. N. Engl. J. Med. 2006; 355: 549—59.
6. Nissen S., Nicholls S. et al. Effect of very high-intensity statin therapy on regression of coronary atherosclerosis. J.A.M.A. 2006; 295: 1204—8.
7. Ridker P.M., Danielson E., Fonseca F.A.H. et al. Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein. N. Engl. J. Med. 2008; 359: 2195—207.
8. Corti R., Fuster V., Fayad Z.A. et al. Effects of aggressive versus conventional lipid-lowering therapy by simvastatin on human atherosclerotic lesions. A prospective, randomized, double-blind trial with high-resolution magnetic resonance imaging. J. Am. Coll. Car-diol. 2005; 46: 106—12.
9. Goldstein L.B., Amarenco P., Zivin J. et al. Statin treatment and stroke outcome in the stroke prevention by aggressive reduction in cholesterol levels (SPARCL) trial. Stroke. 2009; 40: 3526—31.
10. Kernan W., Obliagele B., Black H. et al. Guidelines for the Prevention of Stroke in Patients with Stroke and Transient Ischemic Attack: A Guideline for Healthcare Professionals from the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2014; 45: 2160—236.
11. Chen Z., Sandercokc P. et al. Indications for early aspirin use in acute ischemic stroke. A combined analysis of 40 000 randomized patients
from the Chinese Acute Stroke Trial and the International Stroke Trial. Stroke. 2000; 31: 1240—9.
12. Amarenco P., Davis S., Jones R. et al. Clopidogrel plus aspirin versus warfarin in patients with stroke and aortic arch plaques. Stroke. 2014; 45: 1248—57.
13. Waters M., Hoh B., Lynn N. et al. Factors associated with recurrent stroke in the medical group of the SAMMPRIS trial. J.A.M.A. Neurol. DOI: 10,1001/jamaneurol.2015.4315. Published online January 4,2016.
14. Park J., Ovbiagele B. Optimal combination secondary prevention drug treatment and stroke outcomes. Neurology. 2015; 84 (6): 150—6.
15. Skvortsov A.A., Ageev F.T., Mareev V.Yu., Belenkov Yu.N. ACE inhibitors in myocardial heart damage and chronic heart failure. RMJ. 2000; (5): 12—7. (in Russian)
16. Titov V.N. The commonality of atherosclerosis and inflammation: the specificity of atherosclerosis as an inflammatory process. RMJ. 1999; (5): 4—8. (in Russian)
17. Ohno M., Takemura G., Ohno А. E et al. Apoptotic myocardiocytes in intact area in rabbit hearts may be oncotic myocytes with DNA fragmentation. Circulation. 1998; 98 (14): 1422—30.
18. Simonenko V.B., Medvedev I.N., Bryukhovetskiy A.G. Arterial Hypertension and Platelet Dysfunction. Moscow; 2010. (in Russian)
19. Volkova K.G. Distribution and nature of lipid spots in the aorta in children with malnutrition. In: Doctors Leningrad during the World War. Vol. 5. Alimentary Dystrophy. Leningrad: Medgiz; 1944: 65— 74. (in Russian)
20. Volkova K.G. On atherosclerosis malnutrition. In: Proceedings of the Leningrad Branch Viem during the Years of the World War / Eds by S.Kh. Musaelyan, V.E. Delov. Medgiz; 1946: 105—13. (in Russian)
21. Garshin V.G. Malnutrition in adults. Pathological anatomy. In: Malnutrition in the Besieged Leningrad / Ed. M.V. Chernorutskiy. Leningrad: Medgiz; 1947: 103—28. (in Russian)
22. Zakharyevskaya M.A. Pathological observations on hypertension. In: The Work of Doctors in Leningrad during the Years of World War. Vol. 7. Hypertension. Leningrad; 1945: 78—87. (in Russian)
23. Popel' L.V. The Content of cholesterol in the blood of patients with nutritional depletion. In: Proceedings of Leningrad. Branch Viem during the Years of the World War. Leningrad: Medgiz; 1946: 63—9. (in Russian)
24. Chayka T.V. The dynamics of morphological changes in the alimentary depletion. In: Leningrad; 1943; № 3: 1—43. (in Russian)
25. Chayka T.V. Pathological anatomy. In: The Experience of Soviet Medicine in Great Patriotic War 1941—1945. Moscow: Medgiz; 1951; Vol. 28, Pt 2: 56—86. (in Russian)
26. Chernorutskiy M.V. The development of alimentary dystrophy, its clinical course. In: Malnutrition in theBesiegedLeningrad/ Ed. M.V. Chernorutskiy. Leningrad: Medgiz; 1947: 193—203. (in Russian)
Поступила 17.01.16 Принята в печать 16.02.16
