CC BY
0
I ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |
ТЕЗИСЫ VII КОНГРЕССА ГЕМАТОЛОГОВ РОССИИ И IV КОНГРЕССА ТРАНСФУЗИОЛОГОВ РОССИИ
Абакумова А. В., Соловьев М. В., Тихомиров Д. С., Арутюнян Н. К., Крайзман A.A., Иругова Э. 3., Мамаева Е. А., Старцев А. А.,
Туполева Т. А., Менделеева Л. П.
ВИРУСНЫЕ ОСЛОЖНЕНИЯ ПОСЛЕ ТРАНСПЛАНТАЦИИ АУТОЛОГИЧНЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК КРОВИ У БОЛЬНЫХ
МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ
ФГБУ «НМИЦ гематол
Введение. Трансплантация аутологичных стволовых клеток крови (ауто-ТГСК) является «золотым стандартом» терапии множественной миеломы (ММ). Ранний посттрансплантационный период характеризуется развитием миелотоксического агранулоцитоза и высоким риском развития инфекционных осложнений (ИО), в частности вирусных инфекций.
Цель работы. Определить частоту вирусных осложнений и спектр возбудителейу больных ММ после ауто-ТГСК.
Материалы и методы. В исследование включено 240 больных ММ (115 — мужчины, 125 — женщины) в возрасте от 19 до 69 лет (медиана 53 года), которым в период с 2019 по 2022 год выполнена ауто-ТГСК. Диагноз ММ устанавливали на основании критериев IMWG 2014г. Стадия заболевания по Durie-Salmon у 214 пациентов была расценена как III,y9 — Пиу17 — I стадия. Миеломная нефро-патия в дебюте болезни была отмеченау 50 (21%) больных, из них в 10 (20%) случаях требовалось проведение программного гемодиализа. До проведения ауто-ТГСК 72 пациента достигли ПР, 101 — ОХЧР, 56 — 4P, стабилизацию — 4,у 7 пациентов выявлена прогрессия заболевания. На этапе мобилизации СКК заготовлено (1,91—23,15)х10б CD34+ клеток/кг. Предтрансплантационное кондиционирование проводилось по программе MEL140-200. Медиана длительности агранулоцитоза составила 10 (4—97) дней. При развитии инфекционного эпизода методом ПЦР исследовали кровь, кал, мочу, слюну и бронхоальвеолярную лаважную жидкость (БАЛ) на наличие CMV, HHV 6 и EBV. При выявлении мукозитов и энтеропатии дополнительно в слюне и кале определяли ДНК HSV 1,2, при развитии пневмонии в БАЛ — РНК SARS-CoV2. В период нейтропении всем пациентам проводили противовирусную профилактику валацикло-виром 500 мг/сут. При развитии тяжелого мукозита ротовой полости профилактика продолжалась внутривенным ацикловиром в эквивалентной дозе. При подтверждении инфекции, ассоциированной с HSV 1,2 проводили терапию ацикловиром в лечебной дозе 15 мг/ кг, при развитии CMV- или HHV 6-инфекции ганцикловиром в дозе
огии» Минздрава России
10 мг/кг. При выявлении новой коронавирусной инфекции проводилась терапия молнупиравиром по 800 мг 2 раза в сутки.
Результаты и обсуждение. Вирусные осложнения в раннем посттрансплантационном периоде диагностировалиу 17,9% больных ММ. Чаще всего возбудители вирусных инфекций регистрировались в периферической крови (33%) и в кале (26%). Мукозиты вирусной этиологии детектировалиу 12% больных. Случаи вирусных пневмоний наблюдались в 4,7% случаев. У 1 больного диагностирована инфекция мочевыводящих путей, вызванная HHV 6. В 6 (14%) случаях отмечены кожные проявления инфекции, ассоциированной с Н8У-1, -2. Наиболее часто выявляемым возбудителем вирусных инфекций был HHV 6 (49%). Случай новой коронавирусной инфекции был за-фиксировану 1 больного (табл.).
Заключение. Вирусные инфекции в раннем посттрансплантационном периоде в нашем исследовании диагностированыу 17,9% больных ММ. Наиболее часто детектировали ННУ6 в периферической крови (20,9%) и кале (23,3%). Во всех случаях проводимая противовирусная терапия была эффективна. Не было зафиксировано ни одного летального случая, ассоциированного с вирусной инфекцией.
Таблица. Частота вирусных осложнений и спектр возбудителей после ауто-ТГСК
Локализация выявленных возбудителей Количество случаев выявления нуклеиновых кислот возбудителей вирусных осложнений Всего
HSV 1, Чтила HHV6 CMV EBV SARS-CoV2
кровь 9 4 1 33%
слюна 3 2 12%
кал 1 10 26%
моча 1 2,3%
БАЛ 1 1 4,7%
кожа 6 14%
Частота выявления возбудителя 23,3% 48,8% 9,3% 7% 2,3%
Абдрахимова А. Р., Хижинский С. П., Кузьминова Е. П., Леонов Е. А., Хамаганова Е. Г.
РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ЧАСТОТ АЛЛЕЛЕЙ С НИЗКОЙ ЭКСПРЕССИЕЙ У ДОНОРОВ РЕГИСТРА ФГБУ «НМИЦ ГЕМАТОЛОГИИ.
МИНЗДРАВА РОССИИ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Подбор неродственного донора для трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) проводится по HLA-генам. Гены А, В, С, DRB1, относятся к группе высокой экспрессии, несоответствие по этим генам оказывает сильное влияние на течение алло-ТГСК. К группе генов с низкой экспрессией относятся HLA-DRB3/DRB4/DRB5, HLA-DOB1, HLA-DOA1, H LA-DPB1, HLA-DPA1. Эти гены могут оказывать влияние на результаты частично-совместимых алло-ТГСК, вследствие кумулятивного эффекта несовпадений.
Цель работы. Установление частот аллелей генов с низкой экс-прессиейу доноров ГСК регистра НМИЦ гематологии.
Материалы и методы. Исследование включало 3485 неродственных доноров. Экстракцию ДНК проводили с помощью станции OIAcube (OIAGEN, Германия), для подготовки библиотек использовали наборы OneLamda AllType FASTplex NGS (США). Секвенировали на платформе Illumina MiSeq (США). Анализ полученных данных проводился с помощью TypeStream Visual Software (One Lambda, США) и базы данных IPDIMGT/HLA. Частоты
аллелей DOB1, DOA1, DPB1, DPA1, DRB3/4/5 у доноров определялись с помощью программного обеспечения Arlequin, версия 3.5.2.2.
Результаты и обсуждение. У 3485 доноров науровне двух полей и/или Р-групп было выявлено 28 аллелей гена DOB1, 25 аллелей гена DOA1, 35 аллелей гена DPB1 и 9 аллелей гена DPA1. Среди аллелей DOB1 свысокойчастотойвстречались: 03:01Р — 20%, 05:01Р — 14%, 06:02Р — 11%, 02:02 — 11%, суммарная частота остальных выявленных DOB1 аллелей — 44%. Среди аллелей DOA1 с высокой частотой встречались: 01:02 - 19%, 05:05 17%, 02:01Р - 14%, 01:01 - 13%, суммарная частота остальных выявленных аллелей DOA1 — 36%. Среди аллелей DPB1 наиболее высокочастотными были: 04:01Р — 42%, 04:02Р - 16%, 02:01Р - 14%, 03:01Р - 11%. Согласно ТСЕ (Т-Се11
Epitope) классификации аллелей гена DPB1 к средней группе имму-ногенности (ТСЕ2) относятся аллели - 03:01Р, 06:01Р, 14:01Р, 19:01Р, 136:01, 45:01, 88:01 и 92:01, их суммарная частота составила 14%. Суммарная частота высокоиммуногенных (ТСЕ1) аллелей составила менее 4% - 17:01Р (2%), 10:01Р (1%), 09:01Р (менее 1%), остальные аллели DPB1 относились к низкоиммуногенным (ТСЕЗ). Среди аллелей
При л о ж ен и е 1
БРА1 с высокой частотой встречались: 01:03Р — 85%, 02:01Р — 11%, суммарная частота остальных аллелей 3%. На уровне двух полей и/ или Р-групп выявлено 14 аллелей гена ОК.ВЗ, 8 аллелей гена ОК.В4 и б аллелей гена ОК.В5. Среди аллелей генов ОК.ВЗ/4/5 с частотой
более 1% встречались: БКВЗ*02:02Р - 19%, БКВЗв01:01Р 14%, БКВ4в01:03 - 19%, БКВ4в01:03:0Ш - 4%, БКВ5в01:01Р - 12%, БКВ5в02:02 - 4%.
Заключение. Установлены частоты аллелей генов НЬА-ООВ1, НЬА-БОА1, НЬА-БРВ1, НЬА-БРА1, НЬА-ВКВЗ/ВКВ4/БКВ5
у доноров ГСК регистра НМИЦ гематологии. Среди НЬАгенов с низкой экспрессией наибольший полиморфизм характерен для генов БРВ1 и БОВ1. Напротив, гены БКВЗ, БКВ4, БКВ5 и БРА1 характеризуются более низким разнообразием по сравнению с другими полиморфными НЬА-генами. 18% исследованных доноров являются носителями ОРВ1-аллелей повышенной иммуногенности (группы ТСЕ1+ТСЕ2). Для минимизации риска развития посттрансплантационных осложнений рекомендуется дообследование пар донорреципи-ент по НЬА-генам с низкой экспрессией.
Абдулпатахов А. Ш.1, Алёшина О. А.1, Ахмерзаева 3. X.1, Ким Д. С.2, Лучкина В. К.1, Юрьев И. С.1,Троицкая В. В.1, Паровичникова Е. Н.1
КЛИНИЧЕСКОЙ СЛУЧАЙ. ОБРАЗОВАНИЕ ГОЛОВНОГО МОЗГА У ПАЦИЕНТА С ОСТРЫМ МИЕЛОБЛАСТНЫМ ЛЕЙКОЗОМ
'ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, 2ФГАУ НМИЦ нейрохирургии им. академика H.H. Бурденко Минздрава России
Введение. Каждый год в России появляется 21,4 на 100 тыс. первичных опухолей ЦНС. Наиболее частыми из которых являются менингиомы и глиомы. В то же время, частота встречаемости острого миелобластного лейкоза (ОМЛ) в возрастной группе старше 60 лет — 13 случаев на 100 тыс. По данным литературы, описаны единичные случаи синхронного развития ОМЛ и первичной опухоли ЦНС. Распространенность экстрамедуллярной миелоидной опухоли с ОМЛ — 10%, поражение ЦНС при этом встречается в 0,4%. В литературе описан 21 случай ОМЛ протекающего с экстрамедуллярным поражением ЦНС, 11 случаев по их KT и/или МРТ характеристике были описаны как менингиомо-подобные. Таким образом, при верификации диагноза ОМЛ и наличии опухоли ЦНС, при дифференциальной диагностике образования головного мозга (ГМ), помимо прочего, должно учитываться, вероятное, экстрамедуллярное поражение ЦНС.
Цель работы. Описать клинический случай пациента с синхронной первичной опухолью ЦНС и ОМЛ.
Материалы и методы. Пациентка К. 61 год, учитывая, нарастающие в течение 2-х месяцев: генерализованную головную боль, головокружение, слабость левой руки и ноги, выполнено МРТ ГМ: в лобно-височной области правого полушария ГМ определяется массивное объемное образование, размерами 73x38x58 мм, предположительно менингиома (рис. 1). Пациентка направлена в НМИЦ нейрохирургии им. H.H. Бурденко для уточнения диагноза, выполнения оперативного лечения. В OAK от 28.04.23 г. — WBC 0,72х109/л, Нв — 102 г/л, PLT — 134х109/л. Учитывая цитопению, направлена
в ФГБУ «НМИЦ гематологии» МЗ РФ. При дообследовании в пункции костного мозга 55,2% — бластных клеток (рис. 2). Мутации в гене NPM1; СЕВРА; FLT3 ITD и TKD, NRAS/KRAS не выявлены. Люмбальная пункция ввиду наличия гигантского образования с признаками масс-эффекта прилежащих отделов вещества ГМ не проводилась. Верифицирован диагноз ОМЛ, стандартный кариотип, промежуточный риск ELN. Учитывая необходимость начала, по жизненным показаниям, курса специфической терапии ОМЛ, протекающего с цитопенией, было принято решение о проведении индукционного курса XT «7+3». Без выполнения стереотаксической биопсии образования ГМ, с последующим оперативным лечением опухоли при достижении ремиссии и восстановлении показателей крови. В контрольной миелограмме после 1-го курса на фоне сохраняющегося глубокого агранулоцитоза определяется 89% бл. кл. Следующим этапом решено провести курс «Аза + Вен», на 8-й день, учитывая развитие смешанного сепсиса, курс прерван. На 14-й день после курса восстановление показателей (общий период агранулоцитоза составил 58 д), на 21-й день в миелограмме 2% бл. кл., минимальная остаточная болезнь (МОБ) - 0,19%.
Результаты и обсуждение. Было выполнено радикальное удаление образования ГМ, по данным гистологического исследования: атипическая менингиома, WHO Grade 2. В последствии проведено 2 курса монотерапии Азацитидином. В контрольной пункции КМ: 1,2% бл. кл., МОБ не обнаружена.
Заключение. Описан редкий клинический случай с синхронной опухолью ЦНС и ОМЛ.
Рис.2
:J I!
Участи!
s:: | - • •:: I j 1 - ........ .
