CC BY
0
При л о ж ен и е 1
Парамонова Е. В., Кичигина М. Ю., Тупицына Д. Н., Ключагина Ю. И., Шпирко В.О., Аракелян А. В., Трофимова О. П., Субботин А. С.,
Семенова А. А., Заводнова И.З., Тумян Г. С.
ОПЫТ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С ЛОКАЛЬНЫМИ СТАДИЯМИ ВПЕРВЫЕ ДИАГНОСТИРОВАННОЙ КЛАССИЧЕСКОЙ ЛИМФОМЫ ХОДЖКИНА
ФГБУ МЗ РФ «НМИЦ онкологии им. H.H. Блохина»
Введение. Подходы к терапии больных с локальными, I—II стадиями кЛХ, формируются по результатам стратификации больных в группы риска и они существенно различаются. Авторитетные международные исследовательские группы используют различные параметры в качестве прогностических признаков и поразному формируют группы риска у этой категории больных. Все это создает определенные сложности в трактовке и сопоставлении результатов клинических исследований.
Цель работы. Определение оптимальной программы противоопухолевой терапии у пациентов с III стадиями кЛХ, стратифицированных в прогностические группы с учетом различных факторов риска
Материалы и методы. В основу настоящего исследования положены клинические данные 125 пациентов с I-II стадиями впервые диагностированной кЛХ. Все пациенты получали лечение в НЖИЦ онкологии им. H.H. Блохина с 2000 по 2022 г. Медиана возраста составила 29 лет, большинство женщины (я=90; 75%). Пациенты стратифицированы в 3 прогностические группы с учетом следующих факторов риска (ФР): B-симптомы; СОЭ; «Ви1ку»-средостение; число зон поражения; стадия «К». В первую, благоприятную группу включены 22 (18%) пациента — стадия I-IIA без ФР; во вторую, группу с промежуточным прогнозом — 45 (36%) — стадия I-IIA/B, >3 зон поражения и/или СОЭ >30 мм/час при B-симптомах, либо СОЭ > 50 мм/ час при отсутствии таковых; третью, неблагоприятную группу, составили 58 (46%) больных — стадия I-IIA, «Ви1ку»-средостение и/или экстранодальные поражения (стадия «К»). В первой группе пациенты
с В-симптомами отсутствовали, а в третьей — больные с симптомами интоксикации были исключены из анализа. Программы химиотерапии в группах риска различались. В первой группе — это 2—4 цикла АВУИ, а в третьей — 6 циклов ЕАСОРР-14. Во второй группе использовались и та и другая схемы. Именноу этой категории пациентов с промежуточным прогнозом программа лекарственной терапии претерпевала изменения сучетом результатов промежуточной ПЭТ2 и продолжалась в формате «деэскалации»: 2 цикла КАСОРР-14 ^ ПЭТ2—негативный статус ^ 2 цикла АУИ (я=20). Эта наиболее эффективная в настоящем исследовании модель не исключала возможность применения в группе промежуточного прогноза программ, предусматривающих либо 4 цикла только КАСОРР-14 (я=12), либо 4—6 — только АВУО (я=13). Лучевая терапия после завершения лекарственного этапа проведенау 113 (91%) больных.
Результаты и обсуждение. Медиана наблюдения составила 46 месяцев. Лечение в целом оказалось высокоэффективным: 5-летняя выживаемость без прогрессирования (ВБП) составила 93%, 5-летняя общая выживаемость (ОВ) — 99%. Рецидивы возникли у 8 больных, причем в 2-х случаях через 3 месяца после завершения лечения. В группе пациентов с промежуточным прогнозом, получивших лечение в формате: 2 цикла КАСОРР-14 ^ ПЭТ2—негативный статус ^ 2 цикла АУЭ (я=20) — рецидивов не было.
Заключение. Стратификация пациентов в три группы прогноза позволяет определить наиболее оптимальную по объему, эффективности и профилю токсичности программу лечения больных с локальными стадиями кЛХ.
Петинати Н. А.1, Садовская А. В.1, Васильева А. Н.1, Алешина О. А.1, Арапиди Г. П.2, Смирнов И. П.2, Лагарькова М. А.2, Дризе Н. И.2,
Паровичникова Е. Н.1
ПРОТЕОМ МУЛЬТИПОТЕНТНЫХ МЕЗЕНХИМНЫХ СТРОМАЛЬНЫХ КЛЕТОК КОСТНОГО МОЗГА У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ
МИЕЛОИДНЫМ ЛЕЙКОЗОМ
'ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, 2ФГБУ«ФНКЦФХМ им. Лопухина ФМБА»
Введение. Жультипотентные мезенхимные стромальные клетки (ЖСК) костного мозга больных острыми миелоидными лейкозами (ОЖЛ) отличаются от ЖСК здоровых доноров по функциональным свойствам, экспрессии поверхностных маркеров и паттерну транскрипции генов.
Цель работы. Целью данной работы было исследование белкового состава (протеома) ЖСК больных ОЖЛ в дебюте и ремиссии заболевания.
Материалы и методы. Исследовали протеом ЖСК, выделенных из костного мозга 3 больных ОЖЛ в дебюте и ремиссии заболевания. Контрольную группу составили ЖСК 3 здоровых доноров соответствующего возраста. ЖСК выделяли и культивировали стандартным способом. Белки выделяли из осадка клеток, хранящихся при температуре —70 °С, стандартным способом для последующего анализа ЬС-ЖЭ/ЖЭ на масс-спектрометре ОгЬйгар О ЕхасЪг^е НР-Х.
Результаты и обсуждение. Было проанализировано 4062 белка. Из них 813 не обнаруживались в ЖСК доноров, но определялись в ЖСК больных ОЖЛ. 328 белков, выявленныху доноров, не определялись в протеоме ЖСК больных ОЖЛ. В ЖСК больных ОЖЛ в дебюте заболевания почти в 2 раза больше белков главного комплекса гистосовместимости I класса, чем в ЖСК здоровых доноров. При достижении ремиссии количество этих белков снижается, но не достигает уровня доноров. В ЖСК больных значительно повышено количество белков РООРРа и РБОРКр. При достижении ремиссии их количество уменьшается, но продолжает оставаться выше, чем в донорских клетках. В дебюте ОЖЛ в ЖСК больше белков 8ТАТ1, 8ТАТ2, ЭТАТЗ и ЭТАТб, чем в контрольных донорских клетках. Все
вышеперечисленные изменения свидетельствуют об активации ЖСК в дебюте ОЖЛ. В ЖСК больных существенно снижено количество 1ТР01, что свидетельствует о снижении иммуномодулирующей функции этих клеток. Также в ЖСК ОЖЛ в дебюте заболевания снижено количество белка ТОР(31 как свободного, так и входящего в состав большого латентного комплекса, что указывает на снижение способности ЖСК при ОЖЛ удерживать стволовые кроветворные клетки в состоянии покоя. Снижение представленности различных субъединиц цитохром С-оксидазы в ЖСК пациентов с ОЖЛ говорит о нарушении метаболических процессов в этих клетках. У больных в дебюте заболевания существенно снижено количество вименти-на, играющего важную роль в закреплении органелл и поддержании их положения в цитозоле клеток. Виментин, основной компонент семейства белков промежуточных филаментов, повсеместно экспрессируется в нормальных ЖСК. Он поддерживает клеточную целостность и обеспечиваетустойчивость к стрессу. Снижение представленности этого белка в ЖСК больных ОЖЛ и невосстановление ее при достижении ремиссииуказывает на нарушение функций этих клеток, непосредственно участвующих в поддержании нормального кроветворения.
Заключение. Сравнительный анализ белкового состава ЖСК продемонстрировал функциональные патологические изменения в ЖСК из костного мозга больных ОЖЛ. Дальнейшие исследования могут сформировать предпосылки для восстановления этих клеток в организме с помощью терапевтических препаратов. Работа выполнена при финансовой поддержке Российского научного фонда (грант № 22-15-00018, https://rscf.ru/project/22-15-00018/).
