CC BY
1
При л о ж ен и е 1
Савосина Н. А., Барях Е. А., Иванова Д. Д., Марьин Д. С., Мисюрина Е. Н. ЛИМФОМА ХОДЖКИНА У ПАЦИЕНТОВ СТАРШЕ 60 ЛЕТ, РЕТРОСПЕКТИВНЫЙ АНАЛИЗ
ГБУ «Городская клиническая больница № 52 Де Введение. Лимфома Ходжкина (ЛХ) является наиболее кура-бельным лимфопролиферативным заболеванием. При проведении программной риск-адаптированной терапии 5-летняя беспрогрессивная выживаемость (БПВ) составляет 76,8—57,5%, общая выживаемость (ОВ) достигает 90%. Заболевание возникает в любом возрасте, но преимущественно в интервале 16—35 лет. В то же время терапия пациентов старшей возрастной группы представляет большую сложность. К особенностям ЛХ пожилых относятся короткий анамнез и агрессивное течение, преобладание генерализованных стадий заболевания, неблагоприятного гистологического варианта (лимфоидное преобладание классической ЛХ), коморбид-ность, худший прогноз при проведении стандартных схем противоопухолевой терапии, а также выраженная гематологическая и негематологическая токсичность, снижающая возможность проведения терапии в адекватных дозах и соблюдением тайминга. В большинстве исследований по ЛХ анализируются молодые пациенты. Вопросы терапии пациентов старшей возрастной группы остаются дискутабельны.
График 1. «Общая выживаемость (ОВ) у пациентов старшей возрастной группы с ЛХ»
партамента здравоохранения города Москвы»
Цель работы. Основной целью исследования явился анализ ЛХ пожилых, определение клинических особенностей, течения заболевания и оценка эффективности проводимой терапии в реальной клинической практике.
Материалы и методы. Ретроспективно проанализированы 67 пациентов ЛХ в возрасте от 60 до 92 лет (медиана 65 лет), внесенных в Московский онкологический регистр. Диагноз ЛХустановлен в период с 2005 по 2023 г. Лимфоидное преобладание классической лим-фомы Ходжкина CD20+/_, EBV+/_ диагностировано у 45% пациентов, распространенные стадии заболевания — у 57%, ECOG >2 — у 61,1% больных. В 13,4% случаев ЛХ диагностирована в рамках метахром-ного онкологического заболевания и в 4,5% — в комбинации с другой гематологической патологией.
Результаты и обсуждение. 7,4% пациентов погибли до начала химиотерапевтического воздействия. В 92,5% случаев применялась различные схемы химиотерапии, а в 28,1% — в комбинации с лучевой терапией. Схемы лечения, проводимые в первой линии указаны в таблице. Обращает на себя внимание высокий процент непрограммной терапии, что связано с тяжелым состоянием пациентов, коморбидно-стью и отсутствием высокоэффективных схем терапии для пожилых ЛХ. 5-летняя выживаемость без прогрессирования (БПВ) составила 62,1%, аобщаявыживаемость (OB) — 65,2% (рис.).
Заключение. ЛХ пожилых — отдельная нозологическая группа пациентов, характеризующаяся неблагоприятным прогнозом и требующая новых подходов к терапии. Наиболее перспективной опцией представляется использование ингибиторов контрольных точек.
Таблица. «Схемы химиотерапии, применяемые в первой линии с оценкой развития прогрессии и рецидиваЛХ»
Программы ХТ Общее количество пациентов(%) Прогрессирование Рецидив
ABVD/AVD (+/-R) 46 (68,7%] 7(7,4%] 12 (1^9%)
BEACOPP/EACODD 7(10,4%] 0 0
Нестандартные схемы терапии (R-CHOP, RB, IVDG и др) 11 (16,4%] 3 (4,5%] 1 (1,5%]
Схемы, содержащие Bv или Ñivo 5 (7,4%] 1 (1,5%] 0
Садовская А. В., Петинати Н. А., Дорофеева А. И., Шипунова И. Н., Дризе Н. И., Васильева А. Н., Алешина О. А., Карасева Л. А.,
Кузьмина Л. А., Паровичникова Е. Н.
СЫВОРОТКИ КРОВИ БОЛЬНЫХ ОСТРЫМИ ЛЕЙКОЗАМИ УГНЕТАЮТ РОСТ МУЛЬТИПОТЕНТНЫХ МЕЗЕНХИМНЫХ
СТРОМАЛЬНЫХ КЛЕТОК ЗДОРОВЫХ ДОНОРОВ
ФГБУ«НМИЦгематологии» Минздрава России
Введение. Попытки выделить мультипотентные мезенхимные стромальные клетки (ЖСК) из костного мозга (КМ.) больных острыми лейкозами (ОЛ) в некоторых случаях оказываются неуспешными. Одна из возможных причин — системные изменения в организме, вызванные лейкозом. Такие нарушения, влияющие в том числе на стро-му костного мозга и ЖСК, могут быть отражены в крови пациентов. Известно, что рост ЖСК зависит от добавляемой в среду сыворотки.
Цель работы. Изучить влияние сыворотки крови пациентов с ОЛ на рост ЖСК здоровых доноров.
Материалы и методы. Образцы крови и КЖ были получены от здоровых доноров и пациентов с ОЛ после подписания информированного согласия. ЖСК из КЖ здоровых доноров, полученные стандартным методом, на 2—3 пассажах рассаживали в 96-луночные платы по 1000 клеток на ячейку и культивировали в течение 7 дней в присутствии 10% сыворотки. Для анализа роста и пролиферации клеток проводили ЖТТ-тест. Были проанализированы сыворотки 73 пациентов с ОЛ (47 ОЖЛ и 26 ОЛЛ) до начала лечения и по достижению ремиссии, и 36 образцов сывороток пациентов до и после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ал-ло-ТГСК) (20 ОЖЛ и 17 ОЛЛ). В качестве контроля использовали сыворотку 16 здоровых доноров.
Результаты и обсуждение. ЖСК здоровых доноров росли значительно хуже в присутствии сыворотки больных по сравнению
с сыворотками здоровых доноров (00 = 0,97). При этом сыворотки больных, ЖСК которых не росли (00 = 0,37), значительно сильнее угнетали рост клеток по сравнению с сыворотками больных, от которых удалось получить ЖСК (00 = 0,72). На основании этих результатов была поставлена задача изучить, различается ли влияние сывороток пациентов, полученных на различных стадиях лечения и от больных разными вариантами ОЛ — ОЖЛ и ОЛЛ, на ЖСК здоровых доноров. Сыворотки больных как ОЖЛ, так и ОЛЛугне-тали рост донорских ЖСК на всех проанализированных этапах (до лечения, по достижению ремиссии и при развитии рецидива) (см. Таблицу). При ОЖЛ сыворотки пациентов в ремиссии позволяли ЖСК донора расти достоверно лучше, чем сыворотки больных до лечения (^=0,0011), тогда как сыворотки пациентов с ОЛЛ до лечения не отличались по своему эффекту от полученных в ремиссии. Сыворотки больных после алло-ТГСК угнетали рост ЖСК донора сильнее, чем до трансплантации (^=0,0079 при ОЖЛ и ^=0,0338 при ОЛЛ). Эффекты сывороток больных ОЖЛ и ОЛЛ на одних и тех же этапах лечения достоверно не различались. Сыворотки больных ОЛугнетают рост ЖСК. Это может быть связано с недостатком необходимых для стромы КЖ ростовых факторов или присутствием ингибиторов, выделяемых опухолевыми клетками. В пользу наличия ингибиторов свидетельствует то, что при переносе КЖ больных ОЛ в культуру в некоторых случаях ЖСК не вырастают,
| ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | Ки$$1АтОША[ОРНЕМАТОЮСУАМОТкАМ$Ри$ЮЮСУ(СЕМАТОЮС1УА 1ТкАМ5Ри$10ЮС1УА) | 2024; ТОМ69; №2 |
причем сыворотки таких больныхугнетают рост ЖСК здоровых доноров сильнее.
Заключение. Выявлено присутствие в сыворотке крови больных ОЛ факторов, подавляющих рост стромальных клеток КМ. Возможно, эти факторы оказывают системное влияние на организм пациентов.
Работа выполнена при финансовой поддержке Российского научного фонда (грант № 22-15-00018, Ь«Р8://г8с£ги/ргО;ес1/22-15-00018/).
Таблица. Рост МСК донора в присутствии 10% сыворотки больных ОЛ
До лечения В ремиссии В рецидиве До алло-ТГСК После алло-ТГСК
омл 0,30±0,17* 0,41±0,19* 0,28±0,12* 0,44±0,21* 0,28±0,16*
олл 0,34±0,15* 0,36±0,18* 0,38±0,22 0,46±0,28* 0,27±0,П*
Представлены данные по оптической плотности, полученные в МТТ-тесте, в виде среднего ± стандартное отклонение. Достоверное снижение по отношению к контрольной группе (10 здоровых доноров,
00=0,65±0,25).
Садыкова Н. В., Зоренко В. Ю., Полянская Т. Ю., Карпов Е. Е., Королева А. А., Петровский Д. Ю., Сампиев М. С., Голобоков А. В. ПОСТТРАВМАТИЧЕСКИЕ ГЕТЕРОТОПИЧЕСКИЕ ОССИФИКАТЫ У ПАЦИЕНТОВ С ГЕМОФИЛИЕЙ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Гетеротопическая оссификация — процесс формирования костной ткани (остеогенез) в не типичных местах — в мягких тканях, в норме не имеющих остеогенных свойств. Причины неизвестны. Источником образования гетеротопических оссификатов могут является соединительнотканные элементы суставов (связки, капсула и короткие мышцы), мелкие костные фрагменты образующиеся в момент травмы. Основным предрасполагающимусловием развития оссификатов являются гематомы. Формирование гетеротопических оссификатов у пациентов, страдающих гемофилией, наиболее часто являются следствием рецидивирующих кровоизлияний в суставы и межмышечных гематом.
Цель работы. Оценить результаты хирургического лечение гетеротопических оссификатову пациентов с гемофилией.
Материалы и методы. Пациент Ж., 32 лет. Жалобы на боль и выраженное ограничение движений в правом тазобедренном суставе. Страдает тяжелой формой гемофилии А, осложненной наличием ингибитора. Частые рецидивы кровоизлияний практически во все крупные суставы, гематомы мягких тканей различной локализации. На фоне физической нагрузки у пациент развилась забрюшинная гематома справа, проводилось консервативное лечение препаратом эптаког альфа активированный. Спустя некоторое время появились ограничения движений в правом тазобедренном суставе. Постепенно ограничения движений нарастали. Пациент передвигается самостоятельно, сильно хромая на правую ногу. Выраженное ограничение движений и боль в правом тазобедренном суставе. При рентгенологическом обследование выявлены массивные костные оссификаты по переднелатеральной
поверхности тазобедренного сустава. На фоне заместительной гемо-статической терапии препаратом эптаког альфа активированный было выполнено оперативное вмешательство в объеме частичной резекции оссификата в области правого тазобедренного сустава. Пациент Ш., 18лет. Жалобы при поступлении: боль и ограничение движений в правом тазобедренном суставе, укорочение правой ноги на 5 см (за счет перекоса таза). Страдает тяжелой формой гемофилии В. Ухудшение состояния отметил летом 2023 г., когда образовалась гематома по в в/3 бедра, после регресса гематомы на фоне гемостатической терапии отметил изменение походки, выраженную хромоту в правой ноге, чувство дискомфорта в области левого тазобедренного сустава. При рентгенографии правого тазобедренного сустава. В проекции мягких тканей кнутри от малого вертела визуализируется тень неоднородной костной плотности, неправильной вытянутой формы, с чёткими, ровными конурами. На фоне заместительной гемостатической терапии препаратом фактора IX, было выполнено оперативное вмешательство в объеме тотальной резекции оссификата.
Результаты и обсуждение. В результате проведенного оперативного лечения в обоих представленных случаях было достигнуто увеличение объема движений в суставе. Движения в суставе безболезненные. На фоне проводимых занятия ЛФК восстановление нормальной походки.
Заключение. Частые рецидивирующие кровоизлиянияу пациентов с гемофилией способствуют развитию ГО. Основным способом профилактики такого осложнения как ГО, у пациентов с гемофилией, является проведение своевременно адекватной заместительной гемостатической терапии.
Сайдуллаева И. С., Дроков М. Ю., Туполева Т. А., Тихомиров Д. С., Солдатова Т. А., Демин М. В., Довыденко М. В., Михальцова Е. Д., Попова Н. Н., Конова 3. В., Караваева О. С., Масликова У. В., Омарова Ф. А., Кольгаева Э. И., Карасева Л. А., Миронова Д. А., Дубняк Д. С., Королева О. М., Васильева В. А., Кузьмина Л. А., Покровская О. С., Паровичникова Е. Н.
ВЛИЯНИЕ ВГЧ-6А/В-ИНФЕКЦИИ НА РАЗВИТИЕ ОСТРОЙ РТПХ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Наряду с ежегодным увеличением количества выполняемых трансплантаций аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), увеличивается и частота посттрансплантационных осложнений. Успешное и устойчивое восстановление С04+ Т-клеток ассоциируется с повышением выживаемости после алло-ТГСК. Однако оппортунистические инфекции, в том числе ВГЧ-6А/В-инфекция, могут негативно влиять на время и степень восстановления иммунитета. В раннем периоде после алло-ТГСК, когда происходит реактивация ВГЧ-6А/В, большинство реагирующих Т-клеток будут периферическими пролиферирующими Т-клетками. Это может привести не только к специфическим иммунным реакциям, но и из-за провоспалительной среды также к прямой или косвенной пролиферации и активации аллореактивных клонов Т-клеток.
Цель работы. Изучить влияние ВГЧ-6А/В-инфекции на развитие острой РТПХ.
Материалы и методы. В исследование было включено 313 пациентов, которым была выполнена алло-ТГСК в период с января 2019 года по август 2022 года в ФГБУ «НМИЦ гематологии» МЗ РФ.
Результаты и обсуждение. Полученные данные показали, что наличие репликации ВГЧ-6А/В на сроке до +30 дня и с +30 по +90 дни ассоциировано с развитием острой РТПХ (^<0,045 и ^<0,001 соответственно) (рис. 1).
Заключение. Все исследования подтверждают связь между острой РТПХ и реактивацией ВГЧ-6А/В, однако не дают однозначный ответ об их временной взаимосвязи. Изучение роли специфических иммунных реакций, связанных с ВГЧ-6А/В, после алло-ТГСК может предоставить больше информации о связи РТПХ с реактивацией вируса.
р<0,001
Период до + 30 дня с +30 по +90 дни
а ВГЧ-6А/В- ■ ВГЧ-6А/8+ Рие. 1. Влияние ВГЧ-бА/В-инфекции на развитие острой РТПХ
