CC BY
0
При л о ж ен и е 1
пациентов плазмоцитомы сократились на 50%. Же ОВ не достигнута, Же ВБП 14 мес. В ходе терапии у 2 пациентов развилась пневмония. Также отмечались явления гематологической токсичности (анемия средней степени у 5 (10,8%) пациентов, у 8 (17,3%) нейтропения 2—3 ст. В то же время, тяжелых явлений как гематологической, так и негематологической токсичности не отмечено.
Заключение. На фоне терапии даратумумабом противоопухолевый ответ отмечен у 50% пациентов. Также, данная программа лечения характеризовалась приемлемой токсичностью. Учитывая статус пациентов и большое число линий предшествующей терапии, данные результаты можно считать обнадеживающими. Однако требуется дальнейшее наблюдение для более полной оценки.
Белякова В. В., Чумак А. А., Майорова О. А., Пухликова Т. В., Личман Ж. С. РАССЛЕДОВАНИЕ ЛОЖНОПОЛОЖИТЕЛЬНОГО РЕЗУЛЬТАТА ОПРЕДЕЛЕНИЯ АНТИГЕНА D
ГБУЗ «Центр крови имени O.K. Гаврилова ДЗМ»
1
Введение. Наиболее значимой системой антигенов эритроцитов является система резус, кодируемая двумя высокогомологичными генами RHD и RHCE, при этом, с антигеном D связана большая частота аллоиммунизации. Изменения нуклеотидной последовательности гена RHD могут стать причиной ослабления экспрессии и ошибочной интерпретации резус-принадлежности как D-отрицательной. Определение вариантов антигена D особенно важно у доноров, так как он может стать причиной аллоиммунизации реципиентов. Разделение вариантов антигена D в современной классификации на слабые D (weak), парциальные D (partial) и Del (elution) является условным и возможно только при молекулярно-генетическом исследовании.
Цель работы. Оценить результаты применения генетического типирования антигенов эритроцитов и дополнительных серологических тестов для определения резус принадлежности.
Материалы и методы. Исследование проводили с помощью ге-левых карт и реагентов фирм Bio-Rad (США), DiaPro (Турция), MDmulticard Grifols (Испания). При активности агглютинации от (+) до (+++) результат оценивали, как D-слабый. Генотипирование аллелей системы RH выполняли методом аллель-специфичной ПЦР (PCR-SSP) с детекцией продуктов в геле на реагентах BAG (Германия).
Результаты и обсуждение. При исследовании образца крови 163122 от первичной донации донора К., получены результаты: В ccdee, аллоантите-ла не обнаружены, с реагентом Анти-D IgG в непрямом антиглобулиновом тесте (НАГТ) агглютинации не было. При исследовании образца крови 317326 от повторной донации донора К. получены результаты: В ccdee, аллоантитела не выявлены, с реагентом Анти-D IgG в НАГТ — D++ (рис. 1). Исследование методом PCR-SSP показало, что амплификация последовательностей всех 10 экзонов гена RHD отсутствовала. Положительной оказалась лишь реакция, специфичная для гибридного блока Резус. Как известно, он образуется в результате соединения 5 - и З'-фланки-рующих последовательностей верхнего и нижнего блоков Резус при полной делеции гена RHD. Результат соответствовал аллелю RHD*01N.01 (d/d) и отрицательному резус-статусу. Для выяснения причины получения
ложноположительного результата с реагентом Анти-О 1^0 в НАГТ были проведены дополнительные тесты: исследование аллоантител, аутоантител, прямого антиглобулинового теста (ПАГТ) моноспецифического (1^0, СЗс, C3d), антигена О с использованием других технологий. Получены следующие результаты: аллоантитела не обнаружены, антиген О не определился, выявлены аутоантитела, ПАГТ положительный (+++) за счет 1^0 (рис. 2).
Заключение. Таким образом, ложноположительный результат определения антигена О с реагентом Анти-О 1^0 в НАГТ обусловлен наличием на эритроцитах донора аутоантител класса 1^0. Аутоантитела могут быть причиной несовместимости эритроцитов донора с плазмой реципиента, такие эритроцитсодержащие среды нельзя использовать для гемотрансфузионной терапии. Заготовленные от донора компоненты крови были забракованы, донор отведен от до-наций. Исследования на аутоантитела и ПАГТ не являются обязательными для тестирования донорской крови, однако различие реакций с Анти-О 1^0 в НАГТ при первичной и повторной донации потребовало дополнительных исследований и привело к неожиданным результатам.
га тщяр шоогамве
и
W
V 9
S t
yj
Ar.ti-C Anti-c Aiiti-E Anti-e Anti-K Ctl Anti-A Алй-в a A1 В Anti-D
- - I - III! 1 - I - I! - -1 - J ■ - - ++
Рис. 1
0 СD А Н ОН
* II "'i',
A В D* d11 к с с™ с г f» Ctrl
H - — — - ¥ - л
1 i в Ali 1 й
-p Щ" - - \S1 --
и к! W tu Сй at
--У ь* — - —
IH-Com 5.1.10, напечатано; md
Рис. 2
.4 К (MBS
11 п ш h
— - — tb
MUY/fQ
Страница 1 м 1
Ш4//0
Бессмертный Д. К., Лукьянова И. А., Фидарова 3. Т., Кашлакова А. И., Куликов С.М., Троицкая В. В., Паровичникова Е. Н. ПОДДЕРЖИВАЮЩЕЕ ЛЕЧЕНИЕ ОСТРЫХ МИЕЛОИДНЫХ ЛЕЙКОЗОВ В ФГБУ «НМИЦ ГЕМАТОЛОГИИ» МЗ РФ
ФГБУ«НМИЦгематологии» Минздрава России
лейкозами (ОЖЛ). Для больных, не являющихся кандидатами на выполнение трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток крови (алло-ТГКС), поддержание ремиссии является
Введение. Достижение полной ремиссии и продление бессобытийной выживаемости является приоритетной задачей хи-миотерапевтического лечения больных острыми миелоидными
| ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | Ки$$1АЖОи1Ш[ОРНЕМАТОЮСУАМОТкАМ$Ри$ЮЮСУ(СЕМАТОЮС1УА 1ТкАМ5Ри$10ЮС1УА) | 2024; ТОМ69; №2 |
ключевым звеном программного лечения для сохранения ЖРБ негативного статуса.
Цель работы. Сравнить эффективность курсов поддерживающей терапии «5+5» и «6-ЖР + Ж1х» у больных острыми миелоидными лейкозами на основании рандомизированного исследования.
Материалы и методы. В одноцентровое рандомизированное исследование было включено 34 больных ОЖЛ, проходивших лечение В ФГБУ «НЖИЦ гематологии» МЗ РФ с 2017 по 2021 год. Медиана возраста составила 36 (18—56) лет, соотношение мужчин к женщинам 18:16 соответственно. После завершения курсов индукции и консолидации, проводилась рандомизация на разные ветки поддерживающей химиотерапии: «5+5» (цитарабин 50 мг/м2 2 р/сут, меркаптоурин 60 мг/м2 дни 1—5, суммарно 6 курсов) — первая группа рандомизации (18 больных), и «6-МР + М£х» (6-меркаптопурин 50 мг/м2 ежедневно, метотрексат 15 мг/м21 р/неделя) — вторая (16 больных). Некоторым больным планировалось выполнение алло-ТГСК в первой полной ремиссии. Однако при невозможности выполнения алло-ТГСК или длительного поиска донора, больные были также рандомизированы. Курсы поддерживающей терапии проводилась до полного завершения лечения, выполнения алло-ТГСК, развития рецидива или смерти больного.
Результаты и обсуждение. Двухлетняя общая выживаемость (ОВ) после рандомизации в группе «5+5» составила 93%, в группе «6-МР + М1х» 68% (р=0,0814) (рис. 1). Летальность связана с осложнениями в посттрансплантационном периоде. Выполнение алло-ТГСК могло повлиять на долгосрочные результаты. В связи с чем была рассчитана гипотетическая ОВ, при которой алло-ТГСК рассматривалось как цензурирующее событие. Фактическая ОВ (рис.1) и гипотетическая — без выполнения алло-ТГСК (рис. 2), практически не отличаются. Таким образом факт выполнения алло-ТГСК не влияет на эффективность курсов поддерживающей терапии. Двухлетняя безрецидивная выживаемость (БРВ) составила 66% в группе «5+5» и 63% в группе «6-МР + М1х» (р=0,42) (рис. 3). С момента рандомизации у 8-ми больных (24%) отмечено развитие рецидива, 1 больная умерла от осложнений после алло-ТГСК. Для подтверждения отсутствия значимых связей ОВ и БРВ с индикатором рандомизации (бинарный признак) и фактом выполнения алло-ТГСК (бинарный признак, время — зависимый), был проведен анализ с помощью 2-факторной регрессионной модели пропорциональных рисков Кокса. Модель не показала существенных различий (табл.).
Заключение. Ветки поддерживающей терапии «5+5» и «6-МР + М1х» имеют схожие ОВ и БРВ. Таким образом разницы в эффективности курсов нет. В ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России в качестве курсов поддерживающей терапии используется «5+5», так как общее время лечения короче: 6 месяцев против 2 лет, что минимизирует время нахождения больных в стационаре, риск развития инфекционных осложнений и позволяет больным быстрее вернуться к полноценной жизни.
Таблица. 2-факторная регрессионная модель пропорциональных рисков Кокса
Модель Параметр/фактор Рг>СЬ1Бя
ОВ без учета трансплантации Рандомизация 5,636 0,1224
ОВ с учетом трансплантации Трансплантация (время-зависимый) 2,186 0,4918
Рандомизация 5,117 0,1464
БРВ сучетомтранплантации Трансплантация (время-зависимый) 0,34 0,3902
Рандомизация 6,119 0,1081
Бессмертный Д. К., Фидарова 3. Т., Кашлакова А. И., Лукьянова И. А., Рисинская Н. В., Судариков А. Б. МОЛЕКУЛЯРНЫЙ КАРИОТИП БОЛЬНЫХ ОСТРЫМИ МИЕЛОИДНЫМИ ЛЕЙКОЗАМИ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Рефрактерные формы острых миелоидных лейкозов (ОЖЛ) встречаются в 10—40% случаев, в то время как рецидивы могут развиваться у половины больных. Низкая эффективность терапии больных ОЖЛ без явных цитогенетических и мутационных изменений диктует необходимость расширения диагностических методов, с целью
дальнейшей персонификации терапии. Изучение молекулярного кари-отипа, а точнее несбалансированных изменений генома, может приблизить нас к понимаю особенностей заболевания и подбору терапии.
Цель работы. Изучить молекулярный кариотип больных ОЖЛ, оценивая потерю гетерозиготности ЭТИ. локусов.
