Научная статья на тему 'ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ДАРАТУМУМАБА В РЕЖИМЕ МОНОТЕРАПИИ ПРИ ЛЕЧЕНИИ РЕЗИСТЕНТНОЙ/РЕЦИДИВНОЙ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЫ'

ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ДАРАТУМУМАБА В РЕЖИМЕ МОНОТЕРАПИИ ПРИ ЛЕЧЕНИИ РЕЗИСТЕНТНОЙ/РЕЦИДИВНОЙ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЫ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
2
0
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Гематология и трансфузиология
WOS
Scopus
ВАК
CAS
RSCI
PubMed
Область наук
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Белоусов К. А., Митина Т. А., Трифонова Е. В., Черных Ю. Б., Захаров С. Г.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ДАРАТУМУМАБА В РЕЖИМЕ МОНОТЕРАПИИ ПРИ ЛЕЧЕНИИ РЕЗИСТЕНТНОЙ/РЕЦИДИВНОЙ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЫ»

I ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024;TOM69;№2 |

ЧЛОу реципиентов ТГСК, вызванных Pseadomonas aeruginosa.

Материалы и методы. За период с 2020 по 2023 г. в НИИ ДОГиТ им. P.M. Горбачевой было выявлено 4 случая развития ИМТ ЧЛО в период химиотерапии и после алло-ТГСК.

Результаты и обсуждение. Пациенты имели следующие фоновые состояния: ранний посттрансплантационный период после алло-ТГСК (я=А) по поводу ОЛЛ (я=2) и ОМЛ (я=2), у взрослых (я=2) иу детей (я=2). Из них, эпизоды ИМТ щеки с регрессом наблюдались во время ПХТ до алло-ТГСК у 25% (я=1). Основными клиническими проявлениями ИМТ челюстно-лицевой области были: мукозит 3 и 4 степени у 100% (я=4); подслизистые гематомы по линии смыкания зубов в щечных областях у 100% (я=4), в области языка в 50% (я=2); боли в челюстно-лицевой области, плохо купируемые наркотическими анальгетиками у 100% (я=4); укушенная рана языка в 25% (я=1); лихорадка 38—390Су 100% (я=А)', локальные отеки и гиперемия кожи щечных областей у 100% (я=4); целлюлит челюстно-лицевой области у 100% (я=4), рис.1; некротический стоматит в 75% (я=3), рис. 2; ограниченный плотный инфильтрат щечной области у 50% (я=2); подострое течение острого остеомиелита верхней челюстиу 50% (я=2) и обострение хронического пародонтита зуба нижней челюстиу 25% (я=1); некроз жирового телащекиу 50% (я=2); некроз кожи лицау50% (я=2), Рис.3; некроз части языкау 25% (я=1) больных. В дебюте ИМТ 100% больных (я=4) находились в состоянии глубокой панцитопении.

75%(я=3) имели мукозиты полости рта ассоциированные с Pseadomonas v. поп mucosa) у 75% (я=3) выделен данный возбудитель в крови, кале, моче, БАЛ. Рентгенологически: признаки мелкоочаговой деструкции костной ткани челюстей у 75% (я=3); инфильтрации мягких тканей челюстно-лицевой области у 100% (я=А)', признаки наличия полости в мягких тканях щечных областей у 75% (я=Ъ) больных. Всем пациентам применялась комбинированная антибактериальная терапия. Хирургическое лечение получили 75% больных (я=Ъ), из них в период агранулоцитоза 25% (я=1). 50% больных (я=2) были прооперированы при восстановлении гемопоэза. Производилось: удаление зубов 50% (я=2); некрэктомия — 75% (я=Ъ). В послеоперационном материале в 50% (я=2) выделена Pseadomonas v.non тшсода,у прооперированных в период агранулоцитоза. У больных с отсроченным вмешательством в 25% (я=1) выделена KLebdieLa из операционного материала, в 25% (я=1) — Staph. epidermidid

Заключение. По нашим наблюдениям, ИМТ челюстно-лицевой области возникают сучастием Pseadomonas aeruginosa, преимущественно после алло-ТГСК на фоне агранулоцитоза. Факторами поражения являются нарушение целостности слизистой оболочки полости рта и кожи лица на фоне течения мукозита, в результате травмы, наличия одонтогенной инфекции. Предтрансплантационная стоматологическая подготовка должна включать санацию полости рта, профилактику травматизации слизистой оболочки органов полости рта.

Рис.

Рис.2

Рис. 3

Белоусов К. А., Митина Т. А., Трифонова Е. В., Черных Ю. Б., Захаров С. Г., Катаева Е. В., Высоцкая Л. Л., Харасова 3. М.,

Варданян Р. В., Журавлев О. Р., Ворошкевич А. А.

ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ДАРАТУМУМАБА В РЕЖИМЕ МОНОТЕРАПИИ ПРИ ЛЕЧЕНИИ РЕЗИСТЕНТНОЙ/РЕЦИДИВНОЙ

МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЫ

ГБУЗ МО «МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского»

Введение. В настоящее время даратумумаб применяется в основном в комбинации с ингибиторами протеасом и иммуномодулятора-ми. Применение в режиме монотерапии происходит в основному пожилых и молодых коморбидных пациентов. Однако, имеются данные о довольно высокой эффективности данного препарата в режиме монотерапии у пациентов с резистентной/рецидивной множественной миеломой (ММ).

Цель работы. Оценить эффективность даратумумаба в режиме монотерапииу пациентов с рефрактерной/рецидивной ММ.

Материалы и методы. В исследование включено 46 пациента (23 мужчины и 23 женщины) в возрасте от 33 до 79 лет (Ме возраста 61 год) с резистентной/рецидивной ММ, которым проводилась либо проводится монотерапия даратумумабом. У всех пациентов установлена III А (38 человек (82,6%) и В (17,4%) стадия заболевания по Durie-Salmon. Это были пациенты с двойной резистентностью к ингибиторам протеасом и иммуномодуляторам, медиана числа линий предшествующей терапии составило 3 (от 2 до 6) 3 (6,5%) на этапе предшествующего лечения выполнялась ауто-ТСК. У 3 (6,5%) пациентов на момент начала терапии даратумумабом имелись плазмоци-томы разной локализации (череп, позвонки, таз). 9 (19,5%) пациентам

выполнено цитогенетическое исследование костного мозга перед началом лечения.у 7 пациентов транс локаций не выявлено,у 2 — 1:(4;14). У 4 пациентов имелся сахарный диабет 2 типа,у 1 пациента вирусный гепатит В, 1 — гепатит С,у 1 рак шейки матки. Даратумумаб вводился в режиме монотерапии по схеме: — 1—8-я неделя 1 раз в неделю, 9-24-я неделя 1 раз в 2 нед, с 25-й недели 1 раз в месяц до прогресси-рования или неприемлемой токсичности. Статистическая обработка полученных результатов проводилась с использованием программы Statistica V. 8.0 с расчетом средней и квадратичной ошибки средней (М±м), медианы с указанием минимального и максимального значений. Для определения статистической значимости различий в средних значениях количественных показателей использовался ¿-критерий Стьюдента. Для расчета выживаемости использовался метод Каплана — Мейера.

Результаты и обсуждение. Медиана наблюдения составила 18 мес. Общий ответ (как минимум частичный) составил 50% (я=23). У 1 (2,2%) пациента достигнут полный ответ,у 9 (19,6%) — очень хороший частичный ответ, у 13 (28,2%) — частичный. У 5 (10,1%) пациентов достигнут минимальный ответ, у 5 (10,1%)— стабилизация, у 13 (28,2%) пациентов наблюдалась прогрессия заболевания. У 2 из 3

При л о ж ен и е 1

пациентов плазмоцитомы сократились на 50%. Же ОВ не достигнута, Же ВБП 14 мес. В ходе терапии у 2 пациентов развилась пневмония. Также отмечались явления гематологической токсичности (анемия средней степени у 5 (10,8%) пациентов, у 8 (17,3%) нейтропения 2—3 ст. В то же время, тяжелых явлений как гематологической, так и негематологической токсичности не отмечено.

Заключение. На фоне терапии даратумумабом противоопухолевый ответ отмечен у 50% пациентов. Также, данная программа лечения характеризовалась приемлемой токсичностью. Учитывая статус пациентов и большое число линий предшествующей терапии, данные результаты можно считать обнадеживающими. Однако требуется дальнейшее наблюдение для более полной оценки.

Белякова В. В., Чумак А. А., Майорова О. А., Пухликова Т. В., Личман Ж. С. РАССЛЕДОВАНИЕ ЛОЖНОПОЛОЖИТЕЛЬНОГО РЕЗУЛЬТАТА ОПРЕДЕЛЕНИЯ АНТИГЕНА D

ГБУЗ «Центр крови имени O.K. Гаврилова ДЗМ»

1

Введение. Наиболее значимой системой антигенов эритроцитов является система резус, кодируемая двумя высокогомологичными генами RHD и RHCE, при этом, с антигеном D связана большая частота аллоиммунизации. Изменения нуклеотидной последовательности гена RHD могут стать причиной ослабления экспрессии и ошибочной интерпретации резус-принадлежности как D-отрицательной. Определение вариантов антигена D особенно важно у доноров, так как он может стать причиной аллоиммунизации реципиентов. Разделение вариантов антигена D в современной классификации на слабые D (weak), парциальные D (partial) и Del (elution) является условным и возможно только при молекулярно-генетическом исследовании.

Цель работы. Оценить результаты применения генетического типирования антигенов эритроцитов и дополнительных серологических тестов для определения резус принадлежности.

Материалы и методы. Исследование проводили с помощью ге-левых карт и реагентов фирм Bio-Rad (США), DiaPro (Турция), MDmulticard Grifols (Испания). При активности агглютинации от (+) до (+++) результат оценивали, как D-слабый. Генотипирование аллелей системы RH выполняли методом аллель-специфичной ПЦР (PCR-SSP) с детекцией продуктов в геле на реагентах BAG (Германия).

Результаты и обсуждение. При исследовании образца крови 163122 от первичной донации донора К., получены результаты: В ccdee, аллоантите-ла не обнаружены, с реагентом Анти-D IgG в непрямом антиглобулиновом тесте (НАГТ) агглютинации не было. При исследовании образца крови 317326 от повторной донации донора К. получены результаты: В ccdee, аллоантитела не выявлены, с реагентом Анти-D IgG в НАГТ — D++ (рис. 1). Исследование методом PCR-SSP показало, что амплификация последовательностей всех 10 экзонов гена RHD отсутствовала. Положительной оказалась лишь реакция, специфичная для гибридного блока Резус. Как известно, он образуется в результате соединения 5 - и З'-фланки-рующих последовательностей верхнего и нижнего блоков Резус при полной делеции гена RHD. Результат соответствовал аллелю RHD*01N.01 (d/d) и отрицательному резус-статусу. Для выяснения причины получения

ложноположительного результата с реагентом Анти-О 1^0 в НАГТ были проведены дополнительные тесты: исследование аллоантител, аутоантител, прямого антиглобулинового теста (ПАГТ) моноспецифического (1^0, СЗс, C3d), антигена О с использованием других технологий. Получены следующие результаты: аллоантитела не обнаружены, антиген О не определился, выявлены аутоантитела, ПАГТ положительный (+++) за счет 1^0 (рис. 2).

Заключение. Таким образом, ложноположительный результат определения антигена О с реагентом Анти-О 1^0 в НАГТ обусловлен наличием на эритроцитах донора аутоантител класса 1^0. Аутоантитела могут быть причиной несовместимости эритроцитов донора с плазмой реципиента, такие эритроцитсодержащие среды нельзя использовать для гемотрансфузионной терапии. Заготовленные от донора компоненты крови были забракованы, донор отведен от до-наций. Исследования на аутоантитела и ПАГТ не являются обязательными для тестирования донорской крови, однако различие реакций с Анти-О 1^0 в НАГТ при первичной и повторной донации потребовало дополнительных исследований и привело к неожиданным результатам.

га тщяр шоогамве

и

W

V 9

S t

yj

Ar.ti-C Anti-c Aiiti-E Anti-e Anti-K Ctl Anti-A Алй-в a A1 В Anti-D

- - I - III! 1 - I - I! - -1 - J ■ - - ++

Рис. 1

0 СD А Н ОН

* II "'i',

A В D* d11 к с с™ с г f» Ctrl

H - — — - ¥ - л

1 i в Ali 1 й

-p Щ" - - \S1 --

и к! W tu Сй at

--У ь* — - —

IH-Com 5.1.10, напечатано; md

Рис. 2

.4 К (MBS

11 п ш h

— - — tb

MUY/fQ

Страница 1 м 1

Ш4//0

Бессмертный Д. К., Лукьянова И. А., Фидарова 3. Т., Кашлакова А. И., Куликов С.М., Троицкая В. В., Паровичникова Е. Н. ПОДДЕРЖИВАЮЩЕЕ ЛЕЧЕНИЕ ОСТРЫХ МИЕЛОИДНЫХ ЛЕЙКОЗОВ В ФГБУ «НМИЦ ГЕМАТОЛОГИИ» МЗ РФ

ФГБУ«НМИЦгематологии» Минздрава России

лейкозами (ОЖЛ). Для больных, не являющихся кандидатами на выполнение трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток крови (алло-ТГКС), поддержание ремиссии является

Введение. Достижение полной ремиссии и продление бессобытийной выживаемости является приоритетной задачей хи-миотерапевтического лечения больных острыми миелоидными

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.