CC BY
20
«Дни иммунологии в СПб 2017» Immunology Days in St. Petersburg 2017
Медицинская Иммунология Medical Immunology (Russia)/Meditsinskaya Immunologiya
ИЗУЧЕНИЕ ИММУННОГО СТАТУСА У ДЕТЕЙ РЕСПУБЛИКИ САХА (ЯКУТИЯ)
Иванова О.Н.
Медицинский институт Северо-Восточного Федерального университета им. М.К. Аммосова, Якутск, Россия
Экстремальные климато-географические условия Крайнего Севера оказывают влияние на иммунологические механизмы формирования и особенности клинических проявлений аллергической патологии и требуют изучения.
Цель. Изучить особенности иммунного статуса у детей Республики Саха (Якутия).
Материалы и методы. Обследовано здоровых 1000 детей в возрасте от 0 до 7 лет методом свободной выборки. Все исследования проводились в период низких температур (зимнее время года). Определение субпопуляций Т- и В-лимфоцитов производилось методом ИФА с помощью моноклональных антител. Определение иммуноглобулинов проводилось турбодиметрическим методом путем измерения скорости светорассеяния при образовании иммунных комплексов при кинетическом измерении на мультискане. Уровень IL-1, IL-13, TNF, IFN в сыворотке определяли с помощью метода ИФА, согласно инструкции прилагаемой к наборам антител.
Статистические расчеты выполнены на базе прикладных программ SAS и SPSS.
Результаты. У детей Северных улусов Республики Саха (Якутия) отмечается наибольшее снижение показателей Т- и В-клеточного звена, а также преимущественно содержания сывороточного иммуноглобулина А, повышение уровня IL-13, TNF, снижение уровня IFN. Снижение показателей Т-клеточного звена отмечаются у детей, проживающих в Северных улусах (Верхоянск, Усть-Нера и т.д.), преимущественно субпопуляции Т-хелперов (CD4+). Средние показатели содержания компонентов комплемента С3 и С4 в во всех регионах Якутии ниже, чем по России, наиболее низкий уровень показателей отмечен в Центральных и Северных улусах. Установленные закономерности свидетельствуют о влиянии климато-ге-ографических особенностей каждого региона на иммунную резистентность детей, проживающих на территории Республики Саха (Якутия), высокий риск инфекционной патологии (ОРВИ).
Таким образом, частые ОРВИ у детей Крайнего Севера часто сопровождаются повышением уровня IgE, отражают имеющийся вторичный иммунодефицит, являющийся следствием дисбаланса клеточных субпопуляций Th1/Th2 и превалирования цитокинового профиля, характерного для стимуляции Th2.
ОСОБЕННОСТИ МЕТАБОЛИЗМА ПОПУЛЯЦИЙ ЛИМФОЦИТОВ У ДЕТЕЙ С ГБ
Курбатова О.В.1, Радыгина Т.В.2, Сурков А.Н.2, Закиров Р.Ш.2, Самохина И.В.2, Герасимова Д.Г.3, Фрейдлин Е.В.2, Петричук С.В.2
1ФГБНУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения РФ, Москва, Россия
2 ФГБНУ «Научный центр здоровья детей», Москва, Россия
3 ФГБОУВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова», Москва, Россия
Гликогеновая болезнь (ГБ) — группа орфанных наследственных болезней, которые обусловлены недостаточностью ферментов, участвующих в обмене гликогена; характеризуются избыточным накоплением его в различных органах и тканях, в первую очередь печени и мышцах. В результате дефектов ферментной системы печени, нарушено превращение глюкозо-6-фосфат в глюкозу, это затрагивает процессы гликогенолиза и глюконеогенеза, что приводит к гипогликемии голодания с лактацидозом, гиперурикемии и гипертриглицеридемии. Для детей с ГБ характерны частые бактериальные инфекций верхних дыхательных путей и ЛОР-органов, бактериальные инфекции кожи и подкожной клетчатки,стоматиты, гингивиты, пародонтиты, эзофа-гиты, и др. Любое нарушение обмена в организме, помимо явных клинических проявлений заболевания, приводит к биохимическим изменениям, которые в свою очередь ведут к снижению количества пирувата, нарушению синтеза ацетил-СоА с дальнейшим развитием митохондриальной недостаточности. Метаболизм является основополагающим для ряда клеточных функций и служит источником внутриклеточной энергии, имеются убедительные данные, что обмен веществ регулирует дифференцировку и эффек-торные функции иммунокомпетентных клеток. Процесс активации Т-клеток требует, чтобы в клетке произошло метаболическое перепрограммирование: метаболизм провос-палительных Т-хелперов характеризуется перевесом в сторону гликолиза, превалирующего над митохондриальным метаболизмом, тем не менее, для активации эфекторных функций клетки требуется высокий уровень окислительного фосфорилирования.
Цель. Выявить особенности метаболизма лимфоцитов в популяциях лимфоцитов (лф.) у детей с печеночными формами ГБ.
Материалы и методы. Обследовано 22 ребенка с печеночными формами ГБ. Группа сравнения (гр.ср.) составила 24 условно здоровых ребенка. Всем детям было проведено иммуноцитохимическое определение активности сукцинатдегидрогеназы (СДГ) и глицерол-3-
ТАБЛИЦА. ПОКАЗАТЕЛИ АКТИВНОСТИ ФЕРМЕНТОВ В ПОПУЛЯЦИЯХ ЛИМФОЦИТОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ (К ТЕЗИСАМ КУРБАТОВОЙ О.В. И ДР.)
фермент/популяция ГБ, Ме (верх.; нижн. квартиль) Гр. ср., Ме (верх.; ниж. квартиль) P
СДГ в Т-лф 137,5 (113,6; 163,7) 161,2 (155,4; 172,1) 0,000019
СДГ в В-лф 66,9 (48,1; 89,2) 87,2 (75,6; 97,7) 0,00015
СДГ в NK-клетках 152,5 (131,4; 175,3) 168,1 (152,7; 192,6) 0,002076
ГФДГ в Т-лф 106,1 (96; 129) 63,3 (49,3; 79) 0,000012
ГФДГ в В-лф 83,3 (77; 97,5) 46,3 (31,7; 52,2) 0,000033
ГФДГ в NK-клетках 131,7 (98,5; 167,3) 70,7 (57,8; 89,3) 0,000001
2017, Т. 19, Специальный выпуск 2017, Vol. 19, Special Issue
Иммунологические проблемы в педиатрии Immunological problems in pediatrics
фосфатдегидрогеназы (ГФДГ) в лф. периферической крови с помощью проточной цитофлуориметрии на приборе CYTOMICS FC500 (Beckman Coulter, США). Активность ферментов оценивали в популяциях Т-лф (CD3+CD45+), включая ТЫ7-лф. (CD3+CD4+CD161+CD45+), регуля-торные Т-клетки (CD3+CD4+CD127low+CD45+), активированные хелперы (CD3+CD4+CD127h+CD45+) и ТЪ2-лф (CD3+CD4+CD294+CD45+), в В-лф (CD3-CD19+CD45+) и в NK-клетках (CD3-CD16+CD56+). Статистическая обработка полученных результатов была выполнена с помощью пакета Statistica 6.0, критерий Манна—Уитни.
Результаты. Было выявлено, что популяции Т-лф и NK-клеток характеризуются более высоким уровнем активности СДГ и ГФДГ, чем популяция В-лф (табл.). Активность СДГ в субпопуляциях лимфоцитов у пациентов с ГБ была достоверно ниже таковой в гр.ср. Активность ГФДГ была достоверно выше во всех исследованных популяциях по сравнению с гр.ср., что может свидетельствовать об активации иммунокомпетентных клеток и переключении энергообмена на аэробный гликолиз (эффект Варбурга). В популяциях ТЫ7-лф и активированных хелперах (основных эффекторных клеток) активность СДГ была выше, чем активность ГФДГ, тогда как в популяциях регуляторных Т-клеток и ^2-лф активности ферментов были приблизительно одинаковыми. Учитывая, что для активации эфекторных функций клетки требуется высокий уровень окислительного фос-форилирования, а у пациентов с ГБ отмечается сниженная активность СДГ, иммунокомпетентные клетки не могут выполнять свои эффекторные функции в полном объеме, что и приводит к частым интеркуррентным заболеваниям.
Выводы. Показатели активности внутриклеточных ферментов в популяциях лимфоцитов у пациентов с ГБ значимо отличались от показателей гр.ср. Рекомендуется проведение исследования метаболической активности иммунокомпетентных клеток во время плановой госпитализации пациентов в стационар для возможной коррекции выявленных нарушений с целью профилактики интеркуррентных заболеваний.
ЦИТОКИНОВЫЙ ПРОФИЛЬ У ДЕТЕЙ С КАРИЕСОМ
Милехина С.А., Климкина Т.Н.
ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет», Владивосток. Россия
Введение. Кариес зубов относится к числу наиболее распространенных болезней человечества, существенно влияющих на состояние здоровья. Как свидетельствуют материалы исследований, стоматологическая заболеваемость среди детского населения России на протяжении нескольких лет остается весьма высокой (Кисельнико-ва Л.П., 2009; Кузьмина Э.М., 2010).
Цель. На основе анализа стоматологического статуса и мониторинга локального иммунитета дать клинико-им-мунологическую характеристику при кариесе зубов у детей.
Материалы и методы. Углубленно обследовано 104 человека с установленным диагнозом кариес в возрасте 7-14 лет, разного пола и 20 человек с интактными зубами (здоровые дети, группа контроля). Материалом исследования служили сыворотка крови и нестимулированная слюна. Исследование включало: изучение стоматологического статуса, определение секреторного IgА в слюне, оценки уровня TNFa, IL-ф, IL-6, IL-10, IL-13 в слюне и в сыворотке крови, оценки содержания растворимых рецепторов к цитокинам (sTNFa RII, IL-6 SR) в слюне
и в сыворотке крови методом ИФА. Использовали методы корреляционного анализа между количественным (г Пирсона) и качественными признаками — критерий х2, Спирмена.
Результаты. При оценке цитокинового профиля смешанной слюны у детей с кариесом установлено, что в общей группе статистически значимо повышен уровень как провоспалительных (TNFa, ГЬ-ф), так и противовоспалительных (Ш-10, Ш-13) цитокинов по сравнению с контролем. При субкомпенсированном кариесе увеличено содержание в слюне ТОТа (г = 0,8; р < 0,05) с недостаточностью его растворимого рецептора (г = -0,64; р < 0,05) в группе детей, нуждающихся в санации. В этой группе детей также установлено повышение ГЬ-6 (г = 0,76; р < 0,76) и его растворимого рецептора (г = 0,81; р < 0,02). Установлено, что уровень ГЬ-10 в слюне был выше при компенсированном кариесе, как в группе детей с санированной полостью рта, так и в группе, нуждающихся в лечении. Наиболее выраженное нарушение цитокинового профиля крови зарегистрировано у детей с субкомпен-сированным кариесом и несанированной полостью рта. Установлена гиперпродукция ТОТа, ^-1р, существенное увеличение растворимого рецептора Ш-6 и дефицит растворимого рецептора ТОТа II типа. Корреляционный анализ выявил прямую зависимость интенсивности кариеса с уровнем ГЬ-1р (г = 0,44; р < 0,05); растворимым рецептором ГЬ-6 (г = 0,63; р < 0,05) и обратную — с содержанием растворимого рецептора TNFa II типа (г = -0,72; р < 0,05) в сыворотке крови.
Заключение. Активация противовоспалительных цитокинов (Ш-10, Ш-13), индуцирующих выработку секреторного IgА (г = 0,82; 0,81; р < 0,05) определена при компенсированном кариесе. При субкомпенсиро-ванном кариесе зафиксировано истощение продукции противовоспалительных цитокинов, увеличение TNFa, Ш-6, его растворимого рецептора и дефицит растворимого рецептора TNFa II типа. Установлено увеличение sIgА в слюне детей с кариесом, особенно в возрастной группе 11-14 лет. У детей с кариесом выявлен дисбаланс цитокинового профиля сыворотке крови с превалированием провоспалительных медиаторов.
ВЛИЯНИЕ ЭРИТРОПОЭТИНА НА ЦИТОКИНОВЫЙ ПРОФИЛЬ КРОВИ У НЕДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ
Осиков М.В., Альмухаметова О.Н.
ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ, Челябинск, Россия
Изменения иммунного статуса у недоношенных новорожденных (НН) сопряжены с высоким риском развития гнойно-септических осложнений и летальности. В то же время, сведения о регуляции иммунного ответа у НН, представленные в литературе, неоднозначны и противоречивы. Плейотропные эффекты эритропоэтина (ЭПО), в том числе иммунотропные, при различной патологии у взрослых, продемонстрированные в клинических и в экспериментальных условиях, а также сведения об эффектах ЭПО у НН в отношении коррекции анемии, неврологических расстройств, позволяют предположить его влияние на иммунный статус у НН.
Цель. Исследовать влияние ЭПО на концентрацию некоторых цитокинов в крови у НН.
Материалы и методы. Работа выполнена на 30 новорожденных в Клинике ФГБОУ ВО ЮУГМУ Мини-
