CC BY
0
При л о ж ен и е 1
опухолей, позволяет рассматривать вопрос о возможности дальнейшей деэскалации лечения — уменьшении числа курсов химиотерапии и воз-
можности отказа от консолидирующей лучевой терапииу большинства больных при применении ПЭТ-адаптированного подхода.
Дробинина А. П., Грачев А. Е., Рыжко В. В., Грибанова Е. О. МОНОКЛОНАЛЬНАЯ ГАММАПАТИЯ КЛИНИЧЕСКОГО ЗНАЧЕНИЯ (МОС8) С ПОРАЖЕНИЕМ КОЖИ
ФГБУ«НМИЦгематологии» Минздрава России
Введение. МОСЭ — гетерогенная группа доброкачественных моноклональных гаммапатий. Одним из органов-мишеней может являться кожа (МОЗЭ). Диагностика зачастую вызывает значительные трудности из-за разнообразия клинических проявлений и сложности дифференцировки с другими заболеваниями. Своевременное установление диагноза позволяетувеличить эффективность терапии, избежать накопления лекарственной токсичности и жизнеугрожающих осложнений.
Цель работы. Демонстрация клинического случая лечения
МС88.
Материалы и методы. Пациентка Б., 44 лет, в августе 2020 г., после перенесенной ОРВИ, отметила покраснение кожи носа. Наблюдалась дерматологами с диагнозом розацеа, проводилась местная терапия глюкокортикостероидами. Вскоре присоединились гиперпигментация кожи голеней, кистей, бугристость за счёт множественных папул, выпадение пушковых волос, угнетение мимики (маскообразное лицо), в подглазничной области единичные плоские ксантомы. В марте 2021 г. проведена биопсия кожи. Сосочковый и ретикулярный слои дермы фибрози-рованы, дезорганизованные коллагеновые волокна с отложением муцина, периваскулярная смешанно-клеточная инфильтрация. Установлен диагноз скле-ромикседемы. При обследовании ревматологом диагностировано вовлечение в патологический процесс до 70% кожи. При иммунохимическом исследовании выявлена моноклональная секреция парапротеина О лямбда — 5,3 г/л. С мая 2021 г. проводилась последовательная терапия метилпреднизолоном, препаратом поливалентного иммуноглобулина, метотрексатом, ритуксимабом, без эффекта. Лечение тоцилизумабом переносила плохо. В феврале 2023 г. впервые обратилась к гематологу в ФГБУ «НМИЦ гематологии» МЗ РФ, при дообследовании секреция парапротеина О лямбда составляла 5,5 г/л, в костном мозге выявлено 2,4% плазматических клеток, 0,78% из которых были с аберрантным имму но фенотипом. По результатам МРТ всего тела данных за специфические мягко-тканные образования, остеодеструктивные изменения не получено. Выявлены признаки ангиопатии сетчатки. Эндокринной патологии нет. Был установлен диагноз МОСЭ с поражением кожи. С марта по октябрь 2023 г. проведено 6 курсов по программе УЯСИ (борте-зомиб, леналидомид, циклофосфамид, дексаметазон) с мобилизацией аутологичных стволовых клеток после 4 курса на схеме УО-РАСЕ.
Результаты и обсуждение. В результате лечения достигнут клинический ответ. Уменьшилось патологическое уплотнение кожи, регрессировала большая часть папулёзных высыпаний, восстановился рост волос,увеличилась подвижности суставов кистей, расширилась мимика. Секреция парапротеина О лямбда снизилась до 2,3 г/л, популяция плазматических клеток составила 0,8%, МОБ 0,045%. На данный момент пациентка ожидает выполнения трансплантации аутологичных стволовых клеток.
Заключение. Выраженность клинических проявлений МОСЭ не всегда коррелирует суровнем секреции парапротеина и процентом выявленных аберрантных клеток. Наш опыт подтверждает трудность своевременной диагностики МС^З, обращает внимание на необходимость разработки эффективных методов лечения таких пациентов.
Дрокова Д. Г., Попова Н. Н., Рыбкина Е. Б., Лавришинец К. А., Захарько Е. И., Ускова О. С., Петрова Н. А., Соболева Н. П., Марьина С. А., Дроков М. Ю., Васильева В. А., Кузьмина Л. А., Двирнык В. Н., Паровичникова Е. Н.
ОСОБЕННОСТИ ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА У БОЛЬНЫХ ПОСЛЕ ТРАНСПЛАНТАЦИИ АЛЛОГЕННЫХ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ
СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК
ФГБУ «НМИЦ гематоло
Введение. Восстановление В-клеточного иммунитета у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) занимает несколько лет, что сопряжено с рисками инфекционных осложнений.
Цель работы. Проанализировать субпопуляции В-лимфоцитов (Влф) и концентрацию сывороточных иммуноглобулинов (1^) у па-циентовпосле алло-ТГСКна +30, +90, +180, +365 дни.
гии» Минздрава России
Материалы и методы. В исследование включены 53 пациента с гемобластозами после алло-ТГСК с июня 2021 по январь 2023 г. Медиана возраста 38 (18—64) лет. У всех пациентов констатировано приживление трансплантата. Группа контроля включала 50 доноров, медиана возраста 34,5 (21—54) года. Многоцветной проточной цитометрией исследованы субпопуляции Влф: Транзиторные, 002110"^, Наивные, Непереключенные, Переключенные, Атипичные
| ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | Ки$$1АтОША[ОРНЕМАТОЮСУАМОТкАМ$Ри$ЮЮСУ(СЕМАТОЮС1УА 1ТкАМ5Ри$10ЮС1УА) | 2024; ТОМ69; №2 |
Влф памяти, Плазмобласты, Влф. Сцелью количественного
определения сывороточных ^ проводили иммунохимическое (ИХ) исследование методом нефелометрии.
Результаты и обсуждение. Сравнение показателей пациентов и доноров представлены в таблице. На +30, +90 и +180 дни определялось сниженное число Влф. Оценка же пула Влф на +365 день показала нормальный уровень общего количества Влф, сопоставимый с уровнем Влф у доноров. Среди субпопуляций Влф на +90 день и далее наблюдалось повышение числа Транзиторных Влф. С0211о"^ Влф снижены на +90 и на +180 дни и восстановились количественно на +365 день. Среди общего числа Влф популяция Наивных Влф оказалась преобладающей, была снижена на +90 день, но при дальнейшем наблюдении на +180, +365 дни уровень соответствовал норме. Отмечалось снижение Влф памяти на всех этапах. Плазмобласты оставались пониженнымиу пациентов на +90 и достигли нормы на +180 день. Исследование ^А и ^О Влф показало сниженные уровни ^А Влф памяти на +90, +180 дни с нормализацией на +360 день. Значимых различий по уровню 1^0 Влф памяти не наблюдалось. При ИХ исследовании сывороточных ^А, ^М, ^О, отмечалось снижение концентрации ^О и ^А только на +90 день. В других контрольных точках отклонений не выявлено.
Заключение. Для более точной оценки динамики восстановления В-клеточного звена иммунитетау пациентов после алло-ТГСК требуется дальнейшее наблюдение и развитие методов оценки гуморального иммунитетау данной группы пациентов.
Таблица. Значения параметров пациентов после алло-ТГСК и доноров
Пациенты +30, N=53 +90, N=44 +180, N=43 +365, N=33 Доноры, N=50
Общее количество Влф, Медиана (интервал) 0(0-0) 67 (9-107) 109 (54-209) 204(88 -345) 206 (137-256)
Транзиторные Влф, Медиана (интервал) 0(0-0) 8(3-15) 10(4-22) 9(3-19) 5 (2-7)
СР21^Влф Медиана (интервал) 0(0-0) 1 (0-3) 5 (2-15) 10(7-22) 9(6-11)
Наивные Влф Медиана (интервал) 0(0-0) 58 (9-98) 93 (34-186) 143 (40-271) 109 (73-146)
Непереключенные Влфпамяти, Медиана (интервал) 0(0-0) 3(1-6) 4(2-8) 9(5-19) 36 (22-57)
Переключенные Влф памяти, Медиана (интервал) 0(0-0) 1 (0-3) 5 (2-8) 11 (6-19) 39 (25-57)
Атипичные Влфпамяти, Медиана (интервал) 0,0 (0,0-0,1) 0,7(0,2-1,4) 5,4 (1,4-8,6) 5,4 (2,5-12,5) 6(3-8)
Плазмобласты, Медиана (интервал) 0,0 (0,0-0,0) 0,6(0,1-2,1) 4,2 (1,0-8,6) 2,3 (1,3-4,2) 3 (2-4)
|дА Влф, Медиана (интервал) 0,00 (0,00-0,01) 0,09 (0,02 -0,55) 0,56 (0,20-1,27) 1,25 (0,42-2,69) 1,0 (0,5-1,5)
|дв Влф, Медиана (интервал) 0,00 (0,00-0,01) 0,25 (0,06 -0,82) 0,45 (0,15-0,84) 0,30 (0,18-0,62) 0,7 (0,3-1,2)
ИХ, норма МЕ/мл
|дв в сыворотке, Медиана (интервал) 103 (77-137) 82(64-122) 102 (68-144) 118 (89-155) 95-235
|дА в сыворотке, Медиана (интервал) 78 (38-128) 53 (20-138) 60 (33-120) 55 (40 -97) 55-250
|дМ в сыворотке, Медиана (интервал) 65 (30-117) 61 (36-96) 107 (59-165) 110 (71-144) 60-405
Дубова О. Е., Рисинская Н. В., Васильева В. А., Дубняк Д. С., Никулина Е. Е., Юшкова А. А., Кузьмина Л. А., Судариков А. Б.
ДОНОРСКИЙ ХИМЕРИЗМ В КЛЕТКАХ КРОВИ И В СВОБОДНО ЦИРКУЛИРУЮЩЕЙ ДНК ПЛАЗМЫ КРОВИ У ПАЦИЕНТОВ ПОСЛЕ АЛЛОГЕННОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Свободно циркулирующая ДНК (сцДНК) попадает в плазму крови из разных клеток организма в результате некроза, апо-птоза и активной секреции. Поэтому у пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) в сцДНК обязательно присутствуют фрагменты ДНК самого пациента даже при полном донорском химеризме в периферической крови (ПК) и костном мозге (КМ). Мы предположили, что доли сцДНК пациента в ремиссии и при рецидиве или отторжении трансплантата будут различаться, и определение химеризма в сцДНК поможет в раннем выявлении неблагоприятных событий.
Цель работы. Оценка показателей донорского химеризма в сцДНК и мононуклеарах ПК и КМу пациентов после алло-ТГСК; сравнение полученных результатов с клинической картиной.
Материалы и методы. Исследованы образцы ДНК из ПК и КМ, и сцДНК плазмы от 27 пациентов, которым была выполнена ал-ло-ТГСК В НМИЦ гематологии за период с 01.01.2013 по 01.11.2023. В проект включены пациенты с онкогематологическими заболеваниями (90% острые лейкозы). Медиана возраста составила 36,5 лет
(19—65), 15 женщин (55%), 12 мужчин (45%). Плазму крови получали из цельной крови, сцДНК из плазмы выделяли при помощи коммерческого набора QIAamp DNA Circulating Nucleic Acid Kit (Ouagen, Германия). Для определения химеризма в ПК использовали ДНК из осадка клеток крови, полученного при отделении плазмы центрифугированием. Образцы костного мозга у большинства пациентов отбирали непосредственно после забора крови. ЭТКпрофили ДНК исследовали методом ПЦР (набор COrDIS Plus (ООО «Гордиз», Россия)), химеризм анализировали в программном обеспечении GeneMapper v.4 (Applied Biosystems, США).
Результаты и обсуждение. Было показано, что при полном донорском химеризме в ПК и КМ доля донора в сцДНК у пациентов, находящихся в длительной ремиссии (более трех лет), определяется в пределах 75—95% (рис. 1). Снижение доли донора в сцДНК ниже 70% соотносится с неблагоприятными клиническими событиями (табл.). Пациенты № 1—6 при полном донорском химеризме в ПК и КМ (более 95% донора в ПК) имели химеризм в сцДНК от 14 до 70% донора (медиана 45%) (рис.1). У пациентов № 1—3 был констатирован рецидив заболевания, в том числе экстрамедуллярный. У пациентов № 4, 5 было констатировано отторжение трансплантата через три-четыре недели после проведения анализа. Отдельно нами проанализирован случай развития миелодиспластического синдрома (МДС) у пациентки № 7: доля донорской сцДНК составила 83%, что характерно для пациентов в длительной ремиссии, доля донора в ПК и КМ была 100%, однако определялась популяция бластных клеток в КМ 8—10%. Анализ химеризма в селектированной популяции опухолевых клеток выявил 100% донорский химеризм и подтвердил донорское происхождение МДС.
Заключение. Доля донорской сцДНК в плазме ниже 70% связана с развитием неблагоприятных событий: отторжением трансплантата или рецидивом. Однако для оценки прогностической значимости химеризма в сцДНК требуется исследование на расширенной выборке пациентов.
