ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИНДУКЦИОННОЙ ПРОГРАММЫ ВЕАСОРР-14 ПРИ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ КЛАССИЧЕСКОЙ ЛИМФОМОЙ ХОДЖКИНА С РАСПРОСТРАНЕННЫМИ СТАДИЯМИ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

I ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |

Дорохина Е. И., Моисеева Т. Н., Ковригина А. М., Шуплецова И. А., Чабаева Ю. А.

ПЕРВЫЙ ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ИНГИБИТОРОВ ИММУННЫХ КОНТРОЛЬНЫХ ТОЧЕК ПРИ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ НОДУЛЯРНОЙ ЛИМФОМОЙ ХОДЖКИНА С ЛИМФОИДНЫМ ПРЕОБЛАДАНИЕМ С НЕБЛАГОПРИЯТНЫМ ПРОГНОЗОМ

ФГБУ «НМИЦ гематол

Введение. Нодулярная лимфома Ходжкина с лимфоидным преобладанием (НЛХЛП) — редкое индолентное заболевание с рецидивирующим течением. По данным НЖИЦ гематологии, группа больных с наличием морфологического фактора неблагоприятного прогноза (МФНП) — иммуногистохимического варианта с преобладанием ТНК.ЬВСЬ-1&е (напоминающих В-крупноклеточную лим-фому богатую Т-лимфоцитами) участков >50% от площади среза в субстрате опухоли составляет 21% и характеризуется низкой выживаемостью — 5-л ОВ-70%, БСВ-30%, атакже развитием ранних рецидивов — 60% в течение 1 года наблюдения. Применение стандартной химиотерапии (К.-ВЕАСОРР-14, Я-СНОР) позволяет достичь полных ремиссий лишьу 37% больных, таким образом необходима интенсификация лечения для этой категории пациентов. По данным литературы, экспрессия РБ-Ы опухолевыми клетками при НЛХЛП составляет не более 13%, но при ТНКЬВСЬ-Нке морфологии она возрастает до 67%, а также возможна экспрессия РО-Ы клетками микроокружения, однако в настоящее время не описано случаев применения ингибиторов иммунных контрольных точек при лечении больных

НЛХЛП.

Цельработы. Оценить эффективность программы Я-ВКАСОРР-14 в комбинации с ниволумабом при лечении больных НЛХЛП группы неблагоприятного прогноза.

огии» Минздрава России

Материалы и методы. В 2022—2023 гг. в НМИЦ гематологии проведено 8к К.-ВЕАСОРР-14 в комбинации с ниволумабом в дозе 40 мг четырем больным с МФНП >50% в субстрате опухоли, с последующей поддерживающей терапией ниволумабом 40 мг в течение 6 месяцев. Медиана возраста составила 38 лет. У всех пациентов отмечалась IV стадия заболевания с массивным опухолевым поражением, экстранодальным вовлечением печени, селезенки, костей, костного мозга. Предварительно всем пациентам выполнено иммуногистохи-мическое исследование с РО-Ы.

Результаты и обсуждение. У четырех больных выявлена экспрессия РБ-Ы частью опухолевых клеток, а также клетками микроокружения. У всех пациентов достигнута полная ремиссия заболевания, медиана наблюдений — 5 месяцев (1—12), 1 пациент завершил, троим продолжается поддерживающая терапия ниволумабом. Иммуноопосредованной токсичности не отмечено.

Заключение. Комбинация стандартной химиотерапии с ингибиторами иммунных контрольных точек может быть эффективной опцией, позволяющей повысить эффективность терапии больных НЛХЛП с неблагоприятным прогнозом, избежать высокодозной химиотерапии второй линии и сохранить резервы кроветворения, учитывая рецидивирующий характер течения заболевания. Необходимо дальнейшее наблюдение на большей группе больных.

Дорохина Е. И., Моисеева Т. Н., Ковригина А. М., Чабаева Ю. А., Скидан Н. И., Мангасарова Я. К., Аль-Ради Л. С., Смирнова С. Ю.,

Пискунова И. С., Атрошенко Е. А., Кравченко С. К., Магомедова А. У.

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИНДУКЦИОННОЙ ПРОГРАММЫ ВЕАСОРР-14 ПРИ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ КЛАССИЧЕСКОЙ ЛИМФОМОЙ

ХОДЖКИНА С РАСПРОСТРАНЕННЫМИ СТАДИЯМИ

ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России

Введение. Классическая лимфома Ходжкина — самая частая лимфома, выявляемая у молодых взрослых. По результатам международных клинических исследований — одна из наиболее курабельных с возможностью излечения выше 90% независимо от стадии заболевания. В РФ при лечении распространенных стадий заболевания наиболее часто используется программа ВЕАСОРР-14 и в настоящее время отсутствуют данные о ее эффективности на крупных когортах больных.

Цель работы. Оценка эффективности терапии больных с распространенными стадиями классической лимфомы Ходжкина (кЛХ) по программе ВЕАСОРР-14 (напримере опыта одного центра).

Материалы и методы. Выполнен анализ результатов терапии 680 больных кЛХ с распространенными стадиями, которым проводилась терапия в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России с 2006 по 2020 г. Медиана возраста составила 30 л (18—71 г.), м/ж 269/411 (40/60%), ст. IIB (bulky и/или экстранодаль-ное поражение) — у 190 (28%), ст. III — у 123 (22%), ст. IV — у 337 (50%) больных. Гистологический вариант: нодулярный склероз NS I — у 342 (50%), NS II — у 279 (41%), смешанно-клеточный — у 45 (7%), лимфоидное истощение — у 5 (1%), богатый лимфоцитами — у 5 (1%) больных. Массивное опухолевое поражение выявлено у 210 (31%), экстранодальное поражение — у 361 (53%), В-симптомы — у 379 (56%) пациентов. 6 ВЕАСОРР-14 курсов проведено 70% больных (IIB, III без bulky и без значимой динамики по KT после 4 и 6 курса), 8 курсов проведено 30% больных (IIB, III, IV с bulky). Консолидирующая лучевая терапия в дозе 30 Гр проводилась на остаточные образования более 2 см (выполнена 53% пациентов).

Результаты и обсуждение. Полная ремиссия достигнута у 668 (98%) больных, частичная ремиссия — у 8 (1%), прогрессирование — у 4 (1%) больных. Рецидивы отмечены у 35 (5%) пациентов, из них — 26 (4%) — ранние, 9 (1%)— поздние. Вторичные опухоли

отмечены у 9 (1%) больных, летальность — 16 (2%). Общая 10-л выживаемость составила 98%, безрецидивная — 93%, бессобытийная — 91% при медиане наблюдения 65 мес. Не отмечено значимых различий в выживаемости в зависимости от числа курсов и проведения лучевой терапии. Статистически значимыми факторами неблагоприятного прогноза явились IV ст. заболевания, наличие экстранодаль-ного поражения и N8 II гистологический вариант опухоли.

Заключение. Высокая эффективность режима ВЕАСОРР-14 при лечении самой неблагоприятной группы больных с распространенными стадиями при низкой частоте развития вторичных

1.0-

ОЙ-0 6 98%

§

в I OS

£0-4-

1° ОЗ OB 10 -л

0.100- _Медиана наблюдения -71 мес

12 24 36 48 GO 72 В4 96 10В 120 132 144 15G 10fl месяцы

»I I» W 41 И) Ш Ш а ти 1Я W П К 47

91%

ECB 10-л

_ Медиа»я наблюдения 65 мес

-Ор«,

1г 24 зв 43 ВО п 84 9в 1Ю 120112 144 1W 1вв месяцы

Рис

93% БРВ 10-л

_Медиана наблюдения - 65 мес

а 15 п зв da so 7? м м ю& ио 1эг ua ив na

При л о ж ен и е 1

опухолей, позволяет рассматривать вопрос о возможности дальнейшей деэскалации лечения — уменьшении числа курсов химиотерапии и воз-

можности отказа от консолидирующей лучевой терапииу большинства больных при применении ПЭТ-адаптированного подхода.

Дробинина А. П., Грачев А. Е., Рыжко В. В., Грибанова Е. О. МОНОКЛОНАЛЬНАЯ ГАММАПАТИЯ КЛИНИЧЕСКОГО ЗНАЧЕНИЯ (МОС8) С ПОРАЖЕНИЕМ КОЖИ

ФГБУ«НМИЦгематологии» Минздрава России

Введение. МОСЭ — гетерогенная группа доброкачественных моноклональных гаммапатий. Одним из органов-мишеней может являться кожа (МОЗЭ). Диагностика зачастую вызывает значительные трудности из-за разнообразия клинических проявлений и сложности дифференцировки с другими заболеваниями. Своевременное установление диагноза позволяетувеличить эффективность терапии, избежать накопления лекарственной токсичности и жизнеугрожающих осложнений.

Цель работы. Демонстрация клинического случая лечения

МС88.

Материалы и методы. Пациентка Б., 44 лет, в августе 2020 г., после перенесенной ОРВИ, отметила покраснение кожи носа. Наблюдалась дерматологами с диагнозом розацеа, проводилась местная терапия глюкокортикостероидами. Вскоре присоединились гиперпигментация кожи голеней, кистей, бугристость за счёт множественных папул, выпадение пушковых волос, угнетение мимики (маскообразное лицо), в подглазничной области единичные плоские ксантомы. В марте 2021 г. проведена биопсия кожи. Сосочковый и ретикулярный слои дермы фибрози-рованы, дезорганизованные коллагеновые волокна с отложением муцина, периваскулярная смешанно-клеточная инфильтрация. Установлен диагноз скле-ромикседемы. При обследовании ревматологом диагностировано вовлечение в патологический процесс до 70% кожи. При иммунохимическом исследовании выявлена моноклональная секреция парапротеина О лямбда — 5,3 г/л. С мая 2021 г. проводилась последовательная терапия метилпреднизолоном, препаратом поливалентного иммуноглобулина, метотрексатом, ритуксимабом, без эффекта. Лечение тоцилизумабом переносила плохо. В феврале 2023 г. впервые обратилась к гематологу в ФГБУ «НМИЦ гематологии» МЗ РФ, при дообследовании секреция парапротеина О лямбда составляла 5,5 г/л, в костном мозге выявлено 2,4% плазматических клеток, 0,78% из которых были с аберрантным имму но фенотипом. По результатам МРТ всего тела данных за специфические мягко-тканные образования, остеодеструктивные изменения не получено. Выявлены признаки ангиопатии сетчатки. Эндокринной патологии нет. Был установлен диагноз МОСЭ с поражением кожи. С марта по октябрь 2023 г. проведено 6 курсов по программе УЯСИ (борте-зомиб, леналидомид, циклофосфамид, дексаметазон) с мобилизацией аутологичных стволовых клеток после 4 курса на схеме УО-РАСЕ.

Результаты и обсуждение. В результате лечения достигнут клинический ответ. Уменьшилось патологическое уплотнение кожи, регрессировала большая часть папулёзных высыпаний, восстановился рост волос,увеличилась подвижности суставов кистей, расширилась мимика. Секреция парапротеина О лямбда снизилась до 2,3 г/л, популяция плазматических клеток составила 0,8%, МОБ 0,045%. На данный момент пациентка ожидает выполнения трансплантации аутологичных стволовых клеток.

Заключение. Выраженность клинических проявлений МОСЭ не всегда коррелирует суровнем секреции парапротеина и процентом выявленных аберрантных клеток. Наш опыт подтверждает трудность своевременной диагностики МС^З, обращает внимание на необходимость разработки эффективных методов лечения таких пациентов.

Дрокова Д. Г., Попова Н. Н., Рыбкина Е. Б., Лавришинец К. А., Захарько Е. И., Ускова О. С., Петрова Н. А., Соболева Н. П., Марьина С. А., Дроков М. Ю., Васильева В. А., Кузьмина Л. А., Двирнык В. Н., Паровичникова Е. Н.

ОСОБЕННОСТИ ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА У БОЛЬНЫХ ПОСЛЕ ТРАНСПЛАНТАЦИИ АЛЛОГЕННЫХ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ

СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК

ФГБУ «НМИЦ гематоло

Введение. Восстановление В-клеточного иммунитета у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) занимает несколько лет, что сопряжено с рисками инфекционных осложнений.

Цель работы. Проанализировать субпопуляции В-лимфоцитов (Влф) и концентрацию сывороточных иммуноглобулинов (1^) у па-циентовпосле алло-ТГСКна +30, +90, +180, +365 дни.

гии» Минздрава России

Материалы и методы. В исследование включены 53 пациента с гемобластозами после алло-ТГСК с июня 2021 по январь 2023 г. Медиана возраста 38 (18—64) лет. У всех пациентов констатировано приживление трансплантата. Группа контроля включала 50 доноров, медиана возраста 34,5 (21—54) года. Многоцветной проточной цитометрией исследованы субпопуляции Влф: Транзиторные, 002110"^, Наивные, Непереключенные, Переключенные, Атипичные