CC BY
1
| ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | Ки$$1АтОША[ОРНЕМАТОЮСУАМОТкАМ$Ри$ЮЮСУ(СЕМАТОЮС1УА 1ТкАМ5Ри$10ЮС1УА) | 2024; ТОМ69; №2 |
Влф памяти, Плазмобласты, Влф. Сцелью количественного
определения сывороточных ^ проводили иммунохимическое (ИХ) исследование методом нефелометрии.
Результаты и обсуждение. Сравнение показателей пациентов и доноров представлены в таблице. На +30, +90 и +180 дни определялось сниженное число Влф. Оценка же пула Влф на +365 день показала нормальный уровень общего количества Влф, сопоставимый с уровнем Влф у доноров. Среди субпопуляций Влф на +90 день и далее наблюдалось повышение числа Транзиторных Влф. С0211о"^ Влф снижены на +90 и на +180 дни и восстановились количественно на +365 день. Среди общего числа Влф популяция Наивных Влф оказалась преобладающей, была снижена на +90 день, но при дальнейшем наблюдении на +180, +365 дни уровень соответствовал норме. Отмечалось снижение Влф памяти на всех этапах. Плазмобласты оставались пониженнымиу пациентов на +90 и достигли нормы на +180 день. Исследование ^А и ^О Влф показало сниженные уровни ^А Влф памяти на +90, +180 дни с нормализацией на +360 день. Значимых различий по уровню 1^0 Влф памяти не наблюдалось. При ИХ исследовании сывороточных ^А, ^М, ^О, отмечалось снижение концентрации ^О и ^А только на +90 день. В других контрольных точках отклонений не выявлено.
Заключение. Для более точной оценки динамики восстановления В-клеточного звена иммунитетау пациентов после алло-ТГСК требуется дальнейшее наблюдение и развитие методов оценки гуморального иммунитетау данной группы пациентов.
Таблица. Значения параметров пациентов после алло-ТГСК и доноров
Пациенты +30, N=53 +90, N=44 +180, N=43 +365, N=33 Доноры, N=50
Общее количество Влф, Медиана (интервал) 0(0-0) 67 (9-107) 109 (54-209) 204(88 -345) 206 (137-256)
Транзиторные Влф, Медиана (интервал) 0(0-0) 8(3-15) 10(4-22) 9(3-19) 5 (2-7)
СР21^Влф Медиана (интервал) 0(0-0) 1 (0-3) 5 (2-15) 10(7-22) 9(6-11)
Наивные Влф Медиана (интервал) 0(0-0) 58 (9-98) 93 (34-186) 143 (40-271) 109 (73-146)
Непереключенные Влфпамяти, Медиана (интервал) 0(0-0) 3(1-6) 4(2-8) 9(5-19) 36 (22-57)
Переключенные Влф памяти, Медиана (интервал) 0(0-0) 1 (0-3) 5 (2-8) 11 (6-19) 39 (25-57)
Атипичные Влфпамяти, Медиана (интервал) 0,0 (0,0-0,1) 0,7(0,2-1,4) 5,4 (1,4-8,6) 5,4 (2,5-12,5) 6(3-8)
Плазмобласты, Медиана (интервал) 0,0 (0,0-0,0) 0,6(0,1-2,1) 4,2 (1,0-8,6) 2,3 (1,3-4,2) 3 (2-4)
|дА Влф, Медиана (интервал) 0,00 (0,00-0,01) 0,09 (0,02 -0,55) 0,56 (0,20-1,27) 1,25 (0,42-2,69) 1,0 (0,5-1,5)
|дв Влф, Медиана (интервал) 0,00 (0,00-0,01) 0,25 (0,06 -0,82) 0,45 (0,15-0,84) 0,30 (0,18-0,62) 0,7 (0,3-1,2)
ИХ, норма МЕ/мл
|дв в сыворотке, Медиана (интервал) 103 (77-137) 82(64-122) 102 (68-144) 118 (89-155) 95-235
|дА в сыворотке, Медиана (интервал) 78 (38-128) 53 (20-138) 60 (33-120) 55 (40 -97) 55-250
|дМ в сыворотке, Медиана (интервал) 65 (30-117) 61 (36-96) 107 (59-165) 110 (71-144) 60-405
Дубова О. Е., Рисинская Н. В., Васильева В. А., Дубняк Д. С., Никулина Е. Е., Юшкова А. А., Кузьмина Л. А., Судариков А. Б.
ДОНОРСКИЙ ХИМЕРИЗМ В КЛЕТКАХ КРОВИ И В СВОБОДНО ЦИРКУЛИРУЮЩЕЙ ДНК ПЛАЗМЫ КРОВИ У ПАЦИЕНТОВ ПОСЛЕ АЛЛОГЕННОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Свободно циркулирующая ДНК (сцДНК) попадает в плазму крови из разных клеток организма в результате некроза, апо-птоза и активной секреции. Поэтому у пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) в сцДНК обязательно присутствуют фрагменты ДНК самого пациента даже при полном донорском химеризме в периферической крови (ПК) и костном мозге (КМ). Мы предположили, что доли сцДНК пациента в ремиссии и при рецидиве или отторжении трансплантата будут различаться, и определение химеризма в сцДНК поможет в раннем выявлении неблагоприятных событий.
Цель работы. Оценка показателей донорского химеризма в сцДНК и мононуклеарах ПК и КМу пациентов после алло-ТГСК; сравнение полученных результатов с клинической картиной.
Материалы и методы. Исследованы образцы ДНК из ПК и КМ, и сцДНК плазмы от 27 пациентов, которым была выполнена ал-ло-ТГСК В НМИЦ гематологии за период с 01.01.2013 по 01.11.2023. В проект включены пациенты с онкогематологическими заболеваниями (90% острые лейкозы). Медиана возраста составила 36,5 лет
(19—65), 15 женщин (55%), 12 мужчин (45%). Плазму крови получали из цельной крови, сцДНК из плазмы выделяли при помощи коммерческого набора QIAamp DNA Circulating Nucleic Acid Kit (Ouagen, Германия). Для определения химеризма в ПК использовали ДНК из осадка клеток крови, полученного при отделении плазмы центрифугированием. Образцы костного мозга у большинства пациентов отбирали непосредственно после забора крови. ЭТКпрофили ДНК исследовали методом ПЦР (набор COrDIS Plus (ООО «Гордиз», Россия)), химеризм анализировали в программном обеспечении GeneMapper v.4 (Applied Biosystems, США).
Результаты и обсуждение. Было показано, что при полном донорском химеризме в ПК и КМ доля донора в сцДНК у пациентов, находящихся в длительной ремиссии (более трех лет), определяется в пределах 75—95% (рис. 1). Снижение доли донора в сцДНК ниже 70% соотносится с неблагоприятными клиническими событиями (табл.). Пациенты № 1—6 при полном донорском химеризме в ПК и КМ (более 95% донора в ПК) имели химеризм в сцДНК от 14 до 70% донора (медиана 45%) (рис.1). У пациентов № 1—3 был констатирован рецидив заболевания, в том числе экстрамедуллярный. У пациентов № 4, 5 было констатировано отторжение трансплантата через три-четыре недели после проведения анализа. Отдельно нами проанализирован случай развития миелодиспластического синдрома (МДС) у пациентки № 7: доля донорской сцДНК составила 83%, что характерно для пациентов в длительной ремиссии, доля донора в ПК и КМ была 100%, однако определялась популяция бластных клеток в КМ 8—10%. Анализ химеризма в селектированной популяции опухолевых клеток выявил 100% донорский химеризм и подтвердил донорское происхождение МДС.
Заключение. Доля донорской сцДНК в плазме ниже 70% связана с развитием неблагоприятных событий: отторжением трансплантата или рецидивом. Однако для оценки прогностической значимости химеризма в сцДНК требуется исследование на расширенной выборке пациентов.
При л о ж ен и е 1
Таблица. Клинические характеристики и значения химеризма (% донора) в сцДНК, ПК и КМ у пациентов группы с выявленными неблагоприятными событиями
Номер пациента Пол, Возраст Диагноз Срок после ал-ло-ТГСК, ДНИ Химе-ризм, % донора в сцДНК Химе-ризм, % донора в ПК Химе-ризм, % донора в КМ Выявленные особенности на момент исследования
ж, 62 ОМЛ 548 14 100 98 Экстрамедуллярный рецидив заболевания
2 ж, 47 ОМЛ 1ÓÓ 39 93 95 Рецидив заболевания
3 м, 19 ОМЛ 218 50 100 100 Экстрамедуллярный рецидив заболевания
4 ж, 28 ОМЛ 100 45 100 100 Отторжение трансплантата через 3 недели после проведения анализа
Номер пациента Пол, Возраст Диагноз Срок после ал-ло-ТГСК, ДНИ Химе-ризм, % донора в сцДНК Химе-ризм, % донора в ПК Химе-ризм, % донора в КМ Выявленные особенности на момент исследования
5 м, 28 ОМЛ 117 68 86 93 Отторжение трансплан-татачерез 1 месяцпосле проведения анализа
ó м, 23 ХМЛ 62 45 98 99 Персистирование смешанного кроветворения, в дальнейшем после трансфузии донорских лимфоцитов восстановление полного донорского кроветворения
7* ж, 51 ОЛЛ 1126 83 100 100 МДС трансплантата
Дъячук Е. Е.1, Агеева Т. А.2, Нечунаева И. Н.3 РЕДКИЙ СЛУЧАЙ ПОСТРАДИАЦИОННОЙ АНГИОСАРКОМЫ ПОСЛЕ ЛЕЧЕНИЯ Т-КЛЕТОЧНОЙ ЛИМФОМЫ
1АНО РЦ ВМТ, 2ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России, Новосибирский городской гематологический центр
Введение. Пострадиационная ангиосаркома — редкий подтип вторичной ангиосаркомы, которая возникает в ранее облученных тканях. Частота заболевания среди пациентов, получивших лучевую терапию, составляет 0,03—0,14%. Возникает опухоль в среднем через 6—7 лет после проведенного лечения. Большинство описанных в литературе случаев демонстрируют возникновение опухолиу пациенток после терапии рака молочной железы и характеризуется поражением кожи, реже ткани молочной железы. Встречаются сообщения о поражении опухолью висцеральных органов и перикарда. Причина возникновения постлучевой ангиосаркомы связана с необратимым повреждением ДНК с широким спектром генетических аномалий, возникающим в результате облучения. Практически во всех случаях выявляется амплификация гена МУ^С (8д24). Опухоль имеет неблагоприятный прогноз — более половины пациентов погибают в течение года после постановки диагноза. В доступной анализу литературе подобные сообщения встречаются крайне редко, поэтому представляют интерес для накопления и систематизации данных.
Цель работы. Представление редкого случая пострадиационной ангиосаркомы после лечения Т-клеточной лимфомы.
Материалы и методы. Материалы истории болезни, архивный и настоящий гистологический материал. Проведено гистологическое и иммуногистохимическое исследование.
Результаты и обсуждение. Пациентке А., 1968 г. р. в 2005 г. была диагностирована периферическая Т-клеточная плеоморфная (неспецифицированная) лимфома с поражением средостения, шейных и забрюшинных лимфатических узлов. В течение 2006—2007 гг.
пациентка получила 6 курсов ПХТ (СНОЕР) и 4 курса высокодозной химиотерапии (ESHAP). Достигнута частичная ремиссия, проведена аутотрансплантация костного мозга. В июле 2007 г. — I рецидив (рост опухоли в средостении). Проведено 4 курса ПХТ и курс ТГТ на область лимфоузлов средостения, после чего возникли осложнения (постлучевой пневмонит, гидроперикард, фиброз). В 2009 году— II рецидив, проведено 8 курсов ПХТ+ курс ТГТ, вновь возник пневмонит. Далее пациентка получала поддерживающую терапию Винбластином. С 2011 г. — отсутствие прогрессии опухолевого процесса, пациентка находилась под наблюдением гематологов, онкологов, пульмонологов. В 2021 году возникли жалобы на слабость, одышку при физической нагрузке, резкое похудание. При обследовании обнаружено многокамерное образование слева в грудной полости, увеличенные лимфоузлы шеи. Выполнена биопсия шейного лимфатическогоузла, гистологически — «злокачественная опухоль солидно-папиллярного строения». При проведении ИГХ-исследования на опухолевых клетках получены позитивные реакции с антителами к виментину, CD34 и CD31, ERG и Podoplanin при отрицательных иных маркерах, на основании чего была диагностирована ангиосаркома.
Заключение. Данный клинический случай демонстрирует возникновение пострадиационной ангиосаркомы с поражением плевральной полости и метастазами в лимфоузлы шеи у пациентки, получившей многокурсовую ПХТ и лучевую терапию по поводу лимфопролиферативного заболевания, с осложнениями в виде пнев-монита, гидроперикарда и фиброза. Данное наблюдение является крайне редким, при обзоре литературы аналогов не встречено.
Егорова Е. К., Меликян А. Л., Суборцева И. Н., Гилязитдинова Е. А., Ковригина A.M. ЛОКАЛЬНАЯ БОЛЕЗНЬ КАСТЛЕМАНА
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России,
Введение. Локальная болезнь Кастлемана (лБК) — наиболее часто встречающийся вариант БК, характеризующийся вовлечением одного или группы лимфатическихузлов одной анатомической зоны, протекающий в большинстве случаев бессимптомно, излечивающийся путем радикального хирургического удаления и имеющий благоприятный прогноз.
Цель работы. Определить частоту встречаемости, клинические проявления, результаты лечения при наблюдении за данной группой пациентов более 15 лет.
Материалы и методы. С 2005 г. по настоящее время в исследование включено 176 пациентов с БК, из них группа с лБК составила 141 (72,37%) случай. Медиана возраста заболевших 35,6 года с диапазоном от 4 до 74 лет, большинство женщины — 95 (67,4%) случаев, соотношение м:ж — 0,5:1. Частота встречаемости В-симптомов в общей группе с лБК составила 21 (14,9%) случай.
Результаты и обсуждение. Распределение пациентов по полу достоверно различалось при гиалиноваскулярном морфологическом варианте (ГВВ) и составило в группе женщин 76 (53,9%) случаев против 29 (20,6%) у мужчин. При смешанном (СВ) и плазмоклеточном
(ПКВ) вариантах различий не получено. Средний возраст заболевших в зависимости от морфологического варианта варьировал от 35 лет при ГВВ до 42 при ПКВ. По локализации пациенты были поделены на 5 групп с поражением периферических, забрюшинных, абдоминальных, лимфоузлов средостения и малого таза. Спектр вовлеченных в процесс лимфоузлов у мужчин и женщин различался. У женщин чаще поражались лимфоузлы малого таза — 12 (8,5%) случаев против 2 (1,4%) у мужчин, абдоминальные — в 7 (5%) случаях против 2 (1,4%) и периферические лимфоузлы — в 31 (22%) против 12 (8,5%). Увеличение лимфоузлов более 10 см встречалось значимо реже — в 9 (6,4%) случаях, чем в группах до 5 см (63/44,7%) и 5—10 см (69/48,9%), и не зависело от морфологического варианта и пола. У 63 (44,7%) пациентов с лБК, чаще при ГВВ — 46 (73%) случаев, доуста-новления диагноза выявлялись аутоиммунные заболевания, злокачественные новообразования, вирусные и инфекционные процессы (табл.). Так, во всех 14 (9,9%) случаях поражения лимфоузлов малого таза как у мужчин, так и у женщин имелись хронические воспалительные или доброкачественные заболевания органов малого таза. Радикальноеудаление, как основной метод лечения, было применено
