При признаках рефрактерности заболевания пациент переводился на схему химиотерапии третьей линии с включением флюдарабина (ЕЬА1/ЕЬАМ). После завершения протокола на основании остаточной экспрессии таргетного антигена (С019/С022), определялись показания к применению блинатумомаба и/или инотузумаба озогами-цина. При достиженииуровня МОБ <10_3 проводилась алло-ТГСК. Ответ М1 после индукции ремиссии достигнут у 28 (68,3%), М.2 — у 5 (12,2%), в остальных случаях (8) ремиссия не была достигнута (19,5%). ЖОБ-негативный статус после окончания индукции достигнут у 13 (31,7%), 28 (68,3%) оставались МОБ-позитивными. Иммунотерапия инотузумаб озогамицином проведена 2 пациентам, в обоих случаях зафиксирован ЖОБ-негативный статус после одного полного цикла. Иммунотерапия блинатумомабом проведена 10 пациентам (24,4%), у всех пациентов был зафиксирован ЖОБ-негативный статус после одного полного цикла. Нежелательных
При л о ж ен и е 1
побочных эффектов при иммунотерапии моноклональными антителами зафиксировано не было. Общая выживаемость всей группы пациентов составила 50,9%±13,6% при средней длительности наблюдения 50,2±6,3 месяца, ОВ пациентов с В-линейным ОЛЛ составила 68,7%. БРВ (равна БСВ) составила 39,4%±14,4%, пациентов с В-линейным ОЛЛ — 44,5%±15,9%, при этом, БРВ пациентов, получивших блинатумомаб перед алло-ТГСК, составила 74,1%±16,0% при средней продолжительности наблюдения 25,0±5,6 месяца. Результаты лечения пациентов с рецидивами Т-ОЛЛ оказались неудовлетворительными — среди 5 пациентов жив один больной в ранние сроки после алло-ТГСК.
Заключение. Согласно нашим результатам, применение иммунотерапии в сочетании со стандартной противорецидивной химиотерапией увеличивает вероятность достижения ЖОБ-негативной ремиссии, что позволяетуспешно проводить алло-ТГСК.
Баранова И. Б., Куга П. С., Яременко А. И., Попова М. О., Аюбова Б. И., Кононов О. А., Богомолова М. В., Михайлова И. А., Голощапов О. В., Быкова Т. А., Паина О. В., Слесарчук О. А., Казанцев И. В., Осипова А. А., Власова Ю. Ю., Смирнова А. Г., Владовская М. Д., Баранов С. С., Михайлова Н. Б., Бондаренко С. Н., Зубаровская Л. С., Кулагин А. Д.
ХИРУРГИЧЕСКАЯ САНАЦИЯ ПОЛОСТИ РТА ПРИ ТРОМБОЦИТОПЕНИИ У БОЛЬНЫХ С ОНКОЛОГИЧЕСКИМИ
И ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ
ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова, НИИДОГиТ им. Р.М.Горбачевой
Введение. Одной из актуальных проблем в хирургической стоматологии, челюстно-лицевой хирургии, онкологии, гематологии является хирургическая санация полости рта у больных с тромбоцито-пенией. Наибольшую опасность представляют постэкстракционные «луночковые» кровотечения, которые могут стать причиной жизнеу-грожающего состояния.
Цель работы. Изучить влияние тромбоцитопении на развитие кровотечений после экстракции зуба.
Материалы и методы. Исследование включило 106 эпизодов (экстракций зубов) у 84 пациентов в возрасте от 1,25 до 85 лет (медиана 20 лет). 44% (п=47) у пациентов детского возраста (18 мальчиков, 20 девочек), 56% (я=59) у взрослых (25 мужчин, 21 женщина). Характеристика пациентов представлена в таблице 1. Экстракции зубов проводились пациентам по поводу периодонтита, пародонтита и перикоронита на фоне проведения полихимиотерапии или ТГСК и в период подготовки к проведению ТГСК.
Результаты и обсуждение. При уровне РЬТ менее 100х109/л экстракции были проведены в 56 эпизодах в 56% (п=48) пациентам в плановом порядке или экстренно в связи с необходимостью санации хронических или острых источников инфекции в полости рта. В сутки выполнения экстракции трансфузии аферезного концентрата тромбоцитов (АКТ), лейкоредуцированного, облученного были проведены в 43% (я=24) случаях из 56. Из них в 9% (п=5) всех эпизодов показанием к трансфузии явилосьумеренное кровотечение из лунок удаленных зубов при тромбоцитопении в течение первых суток. В остальных 18 случаях трансфузии концентрата тромбоцитов были проведены с профилактической целью: в 17 эпизодах до экстракции и в 1 эпизоде после. Значения уровня РЬТ до экстракции составляло от 6 до 39х109/л,уровня "^ВС — от 0 до 9,92х109/л,уровня НЪ от 61 до 116 г/л. Одному пациенту после экстракции потребовалась трансфузия свежезамороженной плазмы (СЗП) и криопреци-питата (КП) в связи с имеющейся коагулопатией (АПТВ=53,5 сек., МНО=1,4). Также в одном случае в день проведения экстракции у пациента развился эпизод желудочно-кишечного кровотечения, что потребовало проведения трансфузии эритроцитной взвеси (ЭрВз)
лейкоредуцированной облученной, АКТ и СЗП, при этом признаков локального кровотечения из лунокудаленных зубов не наблюдалось. Локальное кровотечение в течение первых суток после экстракции наблюдались в 8 эпизодах (14,3%) из 56, п=3 у пациентов детского возраста, п=5у взрослых. Уровень РЬТ до экстракции составлял от 6 до 34х109/л, трансфузии АКТ потребовались только в 5 эпизодах из 8. Важно отметить, что у этих пациентов также отмечалось наличие анемии (уровень НЪ от 61 до 93 г/л) и агранулоцитоза (уровень "^ВС (0-1)х109/л) на фоне основного заболевания (п=2), проведения полихимиотерапии (я=2) и после проведения трансплантации гемопоэти-ческих стволовых клеток (п=4).
Заключение. Необходимость трансфузии в постэкстракционном периоде была обусловлена наличием цитопении и не связана с развитием «луночкового» кровотечения. Кровотечений, связанных с экстракцией зубов, приведших к жизнеугрожающему состоянию зарегистрировано не было, что может подтверждать безопасность хирургической санации у онкологических и гематологических больных на фоне тромбоцитопении.
Таблица. Характеристика пациентов
Характеристика 84 больных
Возраст, медиана 1,25-85 года, 20 лет
Дети/взрослые 38/46
Пол, женский, дети/взрослые 20/21
Диагнозы, Острыелейкозы 52
Лимфомы 5
мдс 3
юммл 3
ИАА 10
Агранулоцитоз 1
Солидные опухоли 6
Незлок. заболевания 2
ХМЛ 1
Меланома 1
Баранова И. Б.1, Яременко А. И.2, Попова М. О.1, Сотникова Д. А.2, Гургенидзе Н. Н.1, Спиридонова А. А.3, Чухловин А. Б.1, Голощапов О. В.1, Быкова Т. А.1, Паина О. В.1, Слесарчук О. А.1, Казанцев И. В.1, Осипова А. А.1, Власова Ю. Ю.1, Смирнова А. Г.1, Николаев И. Ю.1, Владовская М. Д.1, Баранов С. С.3, Зубаровская Л. С.1, Кулагин А.Д.1
ИНФЕКЦИИ МЯГКИХ ТКАНЕЙ ЧЕЛЮСТНО-ЛИЦЕВОЙ ОБЛАСТИ У РЕЦИПИЕНТОВ ТГСК, Rh!3RAHRhIXPSEUDOMONASAERUGINOSA
'ФГБОУ ВО «ПСПбГМУ им. И.П. Павлова», НИИДОГиТ им. P.M. Горбачевой, 2ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Введение. Инфекции мягких тканей (ИЖТ) челюстно-лице- механического барьера слизистых оболочек полости рта и кожи вой области (ЧЛО) являются тяжелым осложнением у пациентов во время течения мукозита.
в раннем посттрансплантационном периоде, в результате нарушения Цель работы. Описание серии клинических наблюдений ИЖТ
I ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024;TOM69;№2 |
ЧЛОу реципиентов ТГСК, вызванных Pseadomonas aeruginosa.
Материалы и методы. За период с 2020 по 2023 г. в НИИ ДОГиТ им. P.M. Горбачевой было выявлено 4 случая развития ИМТ ЧЛО в период химиотерапии и после алло-ТГСК.
Результаты и обсуждение. Пациенты имели следующие фоновые состояния: ранний посттрансплантационный период после алло-ТГСК (я=А) по поводу ОЛЛ (я=2) и ОМЛ (я=2), у взрослых (я=2) иу детей (я=2). Из них, эпизоды ИМТ щеки с регрессом наблюдались во время ПХТ до алло-ТГСК у 25% (я=1). Основными клиническими проявлениями ИМТ челюстно-лицевой области были: мукозит 3 и 4 степени у 100% (я=4); подслизистые гематомы по линии смыкания зубов в щечных областях у 100% (я=4), в области языка в 50% (я=2); боли в челюстно-лицевой области, плохо купируемые наркотическими анальгетиками у 100% (я=4); укушенная рана языка в 25% (я=1); лихорадка 38—390Су 100% (я=А)', локальные отеки и гиперемия кожи щечных областей у 100% (я=4); целлюлит челюстно-лицевой области у 100% (я=4), рис.1; некротический стоматит в 75% (я=3), рис. 2; ограниченный плотный инфильтрат щечной области у 50% (я=2); подострое течение острого остеомиелита верхней челюстиу 50% (я=2) и обострение хронического пародонтита зуба нижней челюстиу 25% (я=1); некроз жирового телащекиу 50% (я=2); некроз кожи лицау50% (я=2), Рис.3; некроз части языкау 25% (я=1) больных. В дебюте ИМТ 100% больных (я=4) находились в состоянии глубокой панцитопении.
75%(я=3) имели мукозиты полости рта ассоциированные с Pseadomonas v. поп mucosa) у 75% (я=3) выделен данный возбудитель в крови, кале, моче, БАЛ. Рентгенологически: признаки мелкоочаговой деструкции костной ткани челюстей у 75% (я=3); инфильтрации мягких тканей челюстно-лицевой области у 100% (я=А)', признаки наличия полости в мягких тканях щечных областей у 75% (я=Ъ) больных. Всем пациентам применялась комбинированная антибактериальная терапия. Хирургическое лечение получили 75% больных (я=Ъ), из них в период агранулоцитоза 25% (я=1). 50% больных (я=2) были прооперированы при восстановлении гемопоэза. Производилось: удаление зубов 50% (я=2); некрэктомия — 75% (я=Ъ). В послеоперационном материале в 50% (я=2) выделена Pseadomonas v.non тшсода,у прооперированных в период агранулоцитоза. У больных с отсроченным вмешательством в 25% (я=1) выделена KLebdieLa из операционного материала, в 25% (я=1) — Staph. epidermidid
Заключение. По нашим наблюдениям, ИМТ челюстно-лицевой области возникают сучастием Pseadomonas aeruginosa, преимущественно после алло-ТГСК на фоне агранулоцитоза. Факторами поражения являются нарушение целостности слизистой оболочки полости рта и кожи лица на фоне течения мукозита, в результате травмы, наличия одонтогенной инфекции. Предтрансплантационная стоматологическая подготовка должна включать санацию полости рта, профилактику травматизации слизистой оболочки органов полости рта.
Рис.
Рис.2
Рис. 3
Белоусов К. А., Митина Т. А., Трифонова Е. В., Черных Ю. Б., Захаров С. Г., Катаева Е. В., Высоцкая Л. Л., Харасова 3. М.,
Варданян Р. В., Журавлев О. Р., Ворошкевич А. А.
ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ДАРАТУМУМАБА В РЕЖИМЕ МОНОТЕРАПИИ ПРИ ЛЕЧЕНИИ РЕЗИСТЕНТНОЙ/РЕЦИДИВНОЙ
МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЫ
ГБУЗ МО «МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского»
Введение. В настоящее время даратумумаб применяется в основном в комбинации с ингибиторами протеасом и иммуномодулятора-ми. Применение в режиме монотерапии происходит в основному пожилых и молодых коморбидных пациентов. Однако, имеются данные о довольно высокой эффективности данного препарата в режиме монотерапии у пациентов с резистентной/рецидивной множественной миеломой (ММ).
Цель работы. Оценить эффективность даратумумаба в режиме монотерапииу пациентов с рефрактерной/рецидивной ММ.
Материалы и методы. В исследование включено 46 пациента (23 мужчины и 23 женщины) в возрасте от 33 до 79 лет (Ме возраста 61 год) с резистентной/рецидивной ММ, которым проводилась либо проводится монотерапия даратумумабом. У всех пациентов установлена III А (38 человек (82,6%) и В (17,4%) стадия заболевания по Durie-Salmon. Это были пациенты с двойной резистентностью к ингибиторам протеасом и иммуномодуляторам, медиана числа линий предшествующей терапии составило 3 (от 2 до 6) 3 (6,5%) на этапе предшествующего лечения выполнялась ауто-ТСК. У 3 (6,5%) пациентов на момент начала терапии даратумумабом имелись плазмоци-томы разной локализации (череп, позвонки, таз). 9 (19,5%) пациентам
выполнено цитогенетическое исследование костного мозга перед началом лечения.у 7 пациентов транс локаций не выявлено,у 2 — 1:(4;14). У 4 пациентов имелся сахарный диабет 2 типа,у 1 пациента вирусный гепатит В, 1 — гепатит С,у 1 рак шейки матки. Даратумумаб вводился в режиме монотерапии по схеме: — 1—8-я неделя 1 раз в неделю, 9-24-я неделя 1 раз в 2 нед, с 25-й недели 1 раз в месяц до прогресси-рования или неприемлемой токсичности. Статистическая обработка полученных результатов проводилась с использованием программы Statistica V. 8.0 с расчетом средней и квадратичной ошибки средней (М±м), медианы с указанием минимального и максимального значений. Для определения статистической значимости различий в средних значениях количественных показателей использовался ¿-критерий Стьюдента. Для расчета выживаемости использовался метод Каплана — Мейера.
Результаты и обсуждение. Медиана наблюдения составила 18 мес. Общий ответ (как минимум частичный) составил 50% (я=23). У 1 (2,2%) пациента достигнут полный ответ,у 9 (19,6%) — очень хороший частичный ответ, у 13 (28,2%) — частичный. У 5 (10,1%) пациентов достигнут минимальный ответ, у 5 (10,1%)— стабилизация, у 13 (28,2%) пациентов наблюдалась прогрессия заболевания. У 2 из 3