CC BY
0
| ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF НЕМАТОLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; ТОМ69; №2 |
сывороточной концентрации ЭТ-1 от генотипа Lysl98Asn EDNI rs5370 были выявлены статистически значимые различия (^=0,00018). Дикому типу соответствовала концентрация ЭТ-1 204,77 ± 91,05 пг/мл [95%; 162,15 - 247,39], мутантному типу - 320,94 ± 83,84 пг/мл [95%; 277,33 - 356,54] игетерозиготе - 261,02 ± 90,73 [95%; 234,13 - 290,92].
Заключение. У больных ММ наблюдается более высокая концентрация сывороточного ЭТ-1 при сравнении с пациентами без ММ, что соответствует превалированию мутантного и гетерозиготного типа Lysl98Asn EDNI rs5370.
Таблица 1. Концентрации сывороточного ЭТ-1
Категория Исследуемаягруппа, п=42 Контрольная группа, п=44 Р
ЭТ-1, пг/мл
M±SD 305,86 ± 90,21 22^21 ±87,85 <0,001*
95%ДИ 276,03-329,68 200,81-253,51
Примечание. Количественные показатели, имеющие нормальное распределение, описывались с помощью сред-нихарифметическихвеличин [М] и стандартных отклонений (Бй), границ 95%доверительного интервала (95% ДИ), р — значимостьотличий в показателяхмежду пациентами в исследуемых группах, ЭТ-1 — эндотелин-1. * — различия показателей статистически значимы (р<0,05)
Таблица 2. Распределение генотипов Lys198Asn EDNI rs.5370 в исследуемых группах
Показатель Категории Наличие ММ Р
Контрольная группа, п=44 Исследуемая группа, п=42
Lysl98Asn EDNI rs5370 LysLys 17 (38,64] 6(14,29] 0,040*
LysAsn 16(36,36] 24(5^14]
AsnAsn 11 (25,00] 12 (28,57]
* — различия показателей статистически значимы (р<0,05).
Таблица 3. Концентрация ЭТ-1 в зависимости от генотипа Lys198Asn EDNI rs5370
Показатель Категории Эндотелин-1 (пг/мл) P
M±SD 95%ДИ
Lysl98Asn EDNI rs5370 LysLys 204,77±91,05 162,15-247,39 0,00018* pAsnAsn - LysAsn=0,027000 pAsnAsn - LysLys=0,001000
LysAsn 261,02 ± 90,73 234,13-290,92
AsnAsn 320,94 ± 83,84 27^33-356,54
* — различия показателей статистически значимы (р<0,05).
Санникова С. С., Савинова М. Т., Дресвянникова Э. Э.
ОПЫТ ОДНОГО ЦЕНТРА: ТЕРАПИЯ ПАЦИЕНТОВ С РЕФРАКТЕРНО-РЕЦИДИВИРУЮЩЕЙ ФОРМОЙ ОМЛ КОМБИНАЦИЕЙ
ВЕНЕТОКЛАКСА С ГИПОМЕТИЛИРУЮЩИМИ АГЕНТАМИ
ГАУЗ ГКБ 16
Введение. Прогноз рефрактерно-рецидивирующих формы ОМЛ является наиболее неблагоприятным, и лечение представляет сложную задачу, предпочтительной опцией терапией является проведение высокодозных режимов химиотерапии и дальнейшее проведение алло-ТГСК. Однако не для каждого пациента возможно проведение агрессивных схем химиотерапии, учитывая возраст и ко-морбидный статус пациента. Проведенные исследования (VIALE-C, VIALE-A и другие) показали возможность применения комбинации Венетоклакса — ингибитора BCL-2 с ГМА/НДЦ не только у пожилых/коморбидных пациентов с впервые выявленным ОМЛ, но и со вторичным ОМЛ и неблагоприятным цитогенетическим риском. Данные заключения говорят о возможности применения опции терапии — сочетание Венетоклакса с ГМА и НДЦ, для пациентов с рефрактерно-рецидивирующими формами ОМЛ при невозможности проведения высокодозных режимов химиотерапии, и имеют подтверждение в нескольких проведенных исследованиях.
Исходы
Рис. 1. Пациент ОМЛ из МДС РАИБ (67 лет) моносомия 7, ранний рецидив, смерть; 1 пациент ОМЛ из МДС РАИБ (78 лет) рефрактерность, проведена индукция 28 дней), 1 пациент очень ранний рецидив ОМЛ М-5 вариант (72 г.) проведен курс индукции 21 день, 1 пациент поздний рецидив ОМЛ М1 вариант, получает терапию сО.5.2023 г. (69 лет), рецидив 2 от 24.10.23 г. на МДЦВен 2 пациента ОМЛ, Ранний рецидив после ал-ло-ТГСК (65 лет), 1 пациент поздний рецидив ОМЛ, Комплексный карио-тип, единственный кандидат на алло-ТГСК (20 лет).
Цель работы. Ретроспективный анализ эффективности и переносимости комбинированной терапии гипометилирующим агентом и ве-нетоклаксомурефрактерно-рецидивирующих пациентов с ОМЛ.
Материалы и методы. Проведена схема терапии комбинации Венетоклакса с ГМА, наблюдение и ретроспективный анализ 7 пациентов с рефрактерно-рецидивирующими формами ОМЛ. Основная доля пациентов составляла от 60 до 70 лет — 42,9% (3 пациента), младше 60 лет и от 70 до 80 лет — равная доля 28,55% (по 2 пациента). Варианты ОМЛ у данной группы пациентов представлены следующими формами — ОМЛ, трансформированный из МДС — 28,6% (2 пациента), ОМЛ, рецидив ранний — 14,3% (1 пациент); ранний рецидив ОМЛ, после проведенной алло-ТГСК — 28,6% (2 пациента); ОМЛ, поздний рецидив — 28,6% (2 пациента). Цитогенетические и молекулярные поломки, выявленные у пациентов — 100% пациентов ГЬТ-З негативные, кариотип 47 ХУ, ¿е1(20)(^12) — 14,3%, моносомия 7 — 14,3%, комплексный кариотип — 14,3%, нормальный кариотип — 28,6%, нетданных — 28,6%.
Результаты и обсуждение. Полная ремиссия — 42,9% (3 пациента), у данных пациентов после достижения ремиссии трансфу-зионная независимость; полная ремиссия с неполным гематологическим восстановлением — 28,6% (2 пациента): 1 пациент нуждается в заместительной трансфузионной терапии после 2 курсов, 1 пациент — приживление донорского трансплантата; нет данных — 14,3%
Таблица 1
Возраст Количество
Менее 60 лет 2
От 60 до 70 3
От 70до80 лет 2
Таблица 2
Цитогенетическое и молекулярное исследование Количество
Кариотип 4^ХУЛ1(20](Ч12] 1
моносомия 7 1
Нетданных 2
Комплексный кариотип 1
Нормальный кариотип 2
ЕИЗ+ 0
Вариант ОМЛ Количество
ОМЛ/МДС 2
ОМЛ 4
Ранний рецидив ОМЛ 1
Поздний рецидив ОМЛ 2
Ранний рецидив ОМЛ после алло-ТГСК 2
Ранний рецидив ОМЛ/МДС 1
Рефрактерный ОМЛ/МДС 1
При л о ж ен и е 1
(1 пациент); ремиссия не достигнута в 14,3% у пациента со вторичным ОМЛ, трансформированным из ЖДС, ранний рецидив, моносомия 7. Дальнейшее наблюдение проведеноу двух пациентов — 28,6%. У одного из них, ремиссия сохранялась в течении 6 месяцев, затем пациент госпитализирован для проведения алло-ТГСК. У другого пациента, ремиссия сохранялась в течение 5 месяцев, далее диагностирован рецидив заболевания.
Заключение. Применение опции терапии ГМА + Венетоклакс многообещающая опция для подготовки пациентов с рефрактерно-рецидивирующими формами ОЖЛ к аллогенной трансплантации, которым невозможно провести высокодозные режимы химиотерапии Курс ГЖА+Венетоклакс требует меньшего объема сопроводительной терапии, меньшее количество осложнений, что делает терапию доступнее. Однако повторные ремиссии недолговременные.
Санникова С. С., Савинова М. Т., Дресвянникова Э. Э.
КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ. НАБЛЮДЕНИЕ И ЛЕЧЕНИЕ ПАЦИЕНТА С МЕТАХРОННОЙ ОПУХОЛЬЮ
ГКБ № 16
Введение. На сегодняшний день актуальным остается вопрос о возникновении и причинно-следственных связях первично-множественных опухолей. Больший интерес вызывают редкие сочетания опухолей кроветворной и лимфатической системы. В данной статье будет представлен клинический случай редкого сочетания поражения миелоидной и лимфоидной линии гемопоэза — метахронной опухоли — хронического миелопролиферативного заболевания, истинной полицитемии (ХЖПЗ.ИП) и лимфомы из клеток маргинальной зоны. В амбулаторном отделении Гематологического научного центра Жинздрава России в период с 1996 по 2013 г. под наблюдением находились всего 20 больных с синхронными и метахронными опухолями. Есть данные о ретроспективном исследовании 46 пациентов с ХЛЛ/ЖПН, направленных в 15 итальянских центров 01ЖЕЖА. Иностранные источники, за последние двадцать лет, описывают несколько подобных клинических случаев, выдвигая различные теории причинного сочетания данных нозологий и определения тактики ведения данных пациентов.
Цель работы. В настоящее время нет руководств по лечению этой группы пациентов, стратегии лечения должны быть индивидуализированы для обеспечения максимального результата / симптоматического улучшения. Подбор оптимальной терапии у пациента с метахронной опухолью.
Материалы и методы. Клинический случай. Наблюдение и лечение 1пациентки с метахронной опухолью. Проведены миелограмма, FISH исследование, трепано биопсия. Подобрана терапия.
Результаты и обсуждение. Диагноз ИП с 1993 года. Терапия: Гидреа. Рост селезенки. С 09.2021 г. интерфероны, плохая переносимость, нет эффекта. С 05.22г лейкоцитоз, рост селезенки, в OAK:
Таблица 1 .Динамика анализов
Бласты 19%. КЖ 06.2022 г: Бласты 2%, Атипичные волосатые клетки 13,5%. ИФТ 06.2022 г: соответствует ВКЛ. Жутация ВКАР У600Е не обнаружена, трепано биопсия: ВКЛ-подобное заболевание, ВКАЕ негатив. Постполицитемический миелофиброз, резистентный к проводимой терапии. Лак2 +. Группа промежуточного риска-1 по 01Р88. Нет мутаций 4 экзона гена ШН1,2; экзона ASXЫ;EZH2
Жонотерапия Бендамустин 1 курс, Кладрибин 1—7 день с 08.22 г. Достижение частичной ремиссии, снижение уровня ВКЛ-подобных клеток до 5%. С 10.22 г. терапия Руксолитинибом, значите льноеулуч-шение самочувствия: меньше одышка, слабость, уменьшение живота в объеме. Трепан (06.23 г. НЖИЦ): Жетахронная миелоидная и лимфоидная неоплазия (лимфома из клеток маргинальной зоны, селезеночная форма?) 07.2023 г. — Лейкоцитоз. В ПКЖ атипичные лимфоциты 45%. ИФТ от 07.23 г.: В-клеточ. лимфома (ЖКЛ?). При отсутствии делеции 11; 14 диагноз лимфома маргинальной зоны, вариант С05+.
Заключение. Исключительность данного случая заключается в сочетании у одной пациентки ХЖПЗ и установления через 29 лет на фоне терапии ХЖПЗ лимфопролиферативного заболевания (лимфомы из клеток маргинальной зоны). Выявление специфических генетических поломок, динамический контроль за состоянием пациента, лабораторными и инструментальными показателями, дает возможность выбрать наиболее подходящую тактику ведения пациентов с метахронными опухолями. Терапия подбирается в зависимости от активности того или другого онкологического заболевания, для лечения ХЖПЗ — постоянный прием ингибитора ЛАК2, при повышении активности лимфопролиферативного процесса — курсы химиоиммунотерапии.
1993 г. 05.2020 06.2021 10.2021 14.06.22 09.2022 03.11.22 02.2023 04.2023 05.2023 07.07.2023 28.07.2023
(RBC) Эритроциты, 10|2/л 5,7 4,1 4,73 4,49 4,17 3,08 4,28 4,8 4,6 4,39 3,69 3,69
(HGB) Гемоглобин, г/л 161 92 113 115 97 88 114 122 119 119 101 109
(HCT) Гематокрит, % 49 38 41,8 41,6 33,8 30 36,4 40 39 38,2
(РИ)Тромбоциты, 109/л 570 357 267 235 194 216 256 108 104 165 108 48
(WBC) Лейкоциты, Ю'/л 11,5 35 23,44 19,51 53,7 16,8 4,0 4,38 8,95 8,89 63,3 12,1
Атипичные волосатые клетки, % 0 68% 0 0 66 10
(LDH) ЛДГ (лактатдегидрогеназа), Ед/л 645 754 771 1584 453 253 973
Терапия намомент исследования: Начало терапии Гидреа гидреа ИФН гидреа кладрибин Начало терапии руксолитинибом РуКСОЛИТИ-НИб 15мг2р РуКСОЛИТИ-НИб 15мг2р РуКСОЛИТИ- ниб 15 мг 2 раза Курс ритук-симаб/Бен-дамустин После курса Руксолити-ниб 5мг2р
Таблица 2. Динамика размеров селезенки
1993 2001 05.07.2021 09.2021 10.06.2022 03.08.2022 28.11.2022 18.07.2023
УЗИ УЗИ УЗИ УЗИ УЗИ УЗИ УЗИ УЗИ
150*6мм, добавочная долька 275*92 мм 332*161*78 мм 189*106*20 мм 207*170*250мм, обьем 300 кв.м. 311*174*226 мм, площадь около 350кв.см.В верхнем полюсе — шаровидное образование 32*29 мм 310*127мм, площадь 95 кв.см. Участки инфаркта селезенки Селезенка 296 на 128 мм, селезеночнаявена 10мм
Печеньправаядоля 171 мм, левая доля 67 мм.
Терапия Терапия Терапия Терапия Терапия Терапия Терапия Терапия
Гидроксикарбамид Гидроксикарбамид Гидроксикарбамид Интерфероны Гидроксикарбамид Бендамустин Кладрибин РуКСОЛИТИНИб Курс ПХТ RB: Ритуксимаб и Бендамустин
