CC BY
38
26. Золотарев П.Н. Оценка антибактериальной активности лекарственных пленок, содержащих II фракцию углекислотного экстракта цветков гвоздики (Caryophyllus Aromaticus 1.)//Вестник СамГУ - Естественнонаучная серия. -2006, №9(49).-С. 145.
27. Браславский В.Б., Куркин В.А., Мизина П.Г. Перспективы использования фитопрепаратов на основе видов рода Рори^ Ь. и прополиса. II Российский фитотерапевтический съезд: сборник научных трудов съезда. Москва. 22-23 октября 2010 г. Приложение к журналу «Традиционная медицина». - 2010.- № 3 (22). М.: Изд-во Профессиональной ассоциации натуротерапевтов, 2010. - С. 97-103.
28. Браславский В.Б.,Куркин В.А. Исследования электронных спектров флавоноидов тополя и прополиса//Медицинский альманах.-2011, № 2.-С.140-144.
29. Алексеева И.В. Разработка лекарственных форм для лечения ран// «Фармация».-2003,№3.-С.43-45.
УДК 616.43;616-008.9;616.39
О ВЗАИМОСВЯЗИ АТЕРОСКЛЕРОЗА, САХАРНОГО ДИАБЕТА И ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ
СЕРДЦА В СВЕТЕЛИПИДНОЙТЕОРИИ
Г.Ш. Темиргалиева АО «Национальный научный медицинский центр», г. Астана
Широкая распространенность ИНСД и атеросклероза, высокая предрасположенность пациентов с ИНСД к ССЗ определяют приоритетность направления исследований, имеющих своей целью изучение патогенетических аспектов взаимосвязи этих заболеваний. Практически важен также поиск оптимальных методов управления ИНСД, направленных не только на компенсацию основных метаболических расстройств, но и на профилактику атеросклероза /1,2,3/.
Доказано, что атеросклероз коронарных сосудов и как следствие - ИБС, является ведущей причиной высокой смертности больных диабетом. При этом в возрасте от 30 до 55 лет от ИБС, в том числе от инфаркта миокарда (ИМ) погибают 35% больных диабетом, в то время как в общей популяции ИБС является причиной смерти только у 8 % мужчин и 4 % женщин этой же возрастной категории. Также, выше частота повторного ИМ и меньше продолжительность жизни после ИМ. Так отмечено, что в течение 5 лет после развития ИМ умирают 57-75% больных СД и 21-51% не болеющих СД /4,5/. Это обосновывает необходимость выявления ключевых механизмов этиологии и патогенеза ИБС на фоне СД, поиска и внедрения более эффективных методов лечения и профилактики данной сочетанной патологии.
Взаимосвязь и большая схожесть патогенеза ИБС и СД общеизвестна. Формирующиеся при этом дислипидемии (ДЛП), усиление процессов пероксидации, нарушения гемостаза и углеводного обмена существенно влияют на течение заболевания, способствуют его прогрессированию /6/.
Известно, что основой ИБС - является атеросклероз коронарных артерий .Из всех существующих гипотез возникновения атеросклероза, только холестериновая теория И.Н.Аничкова выдержала испытание временем и подтверждена эпидемиологическими, клиническими, фундаментальными исследованиями/7/.
Причина высокой распространенности склероза коронарных сосудов у больных диабетом заключается в том, что имеются дополнительные, специфические, неблагоприятные факторы. К ним относятся: гиперинсулинемия, гипергликемия, нарушение гомеостаза и диабетическая нефро-патия /8/.
Многочисленные экспериментальные и клинические исследования доказали, что наибольший риск развития ИБС существует у больных СД, страдающих ожирением, артериальной гипертензией (АГ). Он возрастает при дислипопротеидемии, в особенности первичной гиперлипопротеидемии (ГЛП) /9/. Приведенные данные убедительно обосновывают необходимость изучения патогенеза ИБС при СД.
Сейчас хорошо известны основные пути обмена холестерина (ХС) в организме.
Отдельные исследователи рассматривают атеросклероз как проявление дисбаланса в распределении ХС между кровью и тканями /10/. Известно, что баланс скорости притока и оттока ХС в сосудистой стенке сохраняется при его концентрации в плазме крови, равной 200 мг/л (5,2 ммоль/л). Значения плазменного ХС выше этого уровня ведут к постепенному отложению его в сосудах и развитию атеросклероза, а ниже - к выходу его из клеток сосудистой стенки и регрессии атеросклеро-тических поражений . Вместе с тем клиницистам хорошо известны случаи, когда ИБС развивалась у лиц с нормальным уровнем ХС в крови (< 200 мг/дл) или же, напротив, ИБС отсутствовала у пожилых людей при наличии у них высокого уровня ХС (порядка 300 мг/дл) /11,12,13/. По мнению ряда авторов вопрос о том разовьется ли атеросклероз, зависит не столько от уровня общего ХС в
плазме крови, сколько от его распределения между различными классами ЛП или, другими словами, от соотношения ЛПНП и ЛПОНП с одной стороны и ЛПВП с другой/14,15/.
Установлено, что гипертриглицеридемия также является важным фактором риска в развитии ИБС. Роль триглицеридов (ТГ) в развитии коронарного атеросклероза состоит, в основном, в их способности снижать уровень ХС ЛПВП /16,17,18,19,20,21/.
Вышеизложенное позволяет понять утверждение Чазова Е.И. (1995) о том, что нормальное или сниженное содержание ХС в крови не является абсолютным показателем отсутствия активного ате-росклеротического процесса в сосудах /22/. С клинической точки зрения оценивая патогенетическую роль нарушенного липидного обмена в развитии атеросклероза, он выделяет ряд ведущих звеньев этого процесса: повышение содержания в крови ХС, ТГ, ЛПНП и ЛПОНП, АПОб и снижение уровня ЛПВП, АПОА 1.
Атеросклероз, в частности коронарных артерий, у больных диабетом имеет много общего с атеросклерозом у лиц не страдающих диабетом, но протекает значительно тяжелее, с большей распространенностью, и развивается в более молодом возрасте /4,8,23/. Предполагается, что ведущей причиной служат присущие СД гормонально-метаболические нарушения. R.Machler назвал инсулин атерогенным гормоном. Еще в 1967 г. он установил, что инсулин способствует синтезу ХС не только в печени, но и непосредственно в сосудистой стенке, а также стимулирует транспорт ХС в стенку сосуда. В последующих исследованиях было доказано, что инсулин также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток и фибробластов, способствуя тем самым образованию основы атеросклеротической бляшки /9,24,25/. Так имеются данные R.Stout (1982), что при введении животным инсулина происходит более быстрое и выраженное развитие атеросклероза. Указано два основных фактора: увеличение частоты атеросклероза коронарных артерий при повышении уровня инсулина и повышение чувствительности сосудистой стенки к развитию атеросклероза . Возможно с гиперинсулинемией связана более высокая частота ИБС при ИНСД /26,27/. Резистентность к действию эндогенного инсулина - одна из основных характеристик ИНСД. Установлено, что у большинства больных ИНСД, особенно в первое десятилетие, имеет место гиперинсулинемия, связанная со снижением чувствительности периферических тканей к инсулину. В свою очередь гиперинсулинемия способствует возникновению гиперлипидемии и ускоренному развитию атеросклероза /1, 28,29,30,31/.
Повышение уровня инсулина и нарушение толерантности к углеводам отмечено у больных коронарным атеросклерозом. Среди лиц с гиперинсулинемией распространенность ИБС в два раза выше, чем среди лиц, имеющих нормальное или пониженное содержание инсулина в крови /32,33,34/.
Вышеизложенное позволяет полагать, что имеется общность патогенетических механизмов ИБС и ИНСД. Связь между СД и ИБС опосредуется нарушениями липидного обмена коррелируемым уровнем инсулина в крови. Речь, прежде всего, идет о дислипопротеидемиях атерогенного типа, частота которых, согласно данным различных исследователей, колеблется от 20 до 50% от общего числа больных сахарным диабетом. Многочисленными исследованиями показано, что повышенный уровень ТГ, ЛПНП, ЛПОНП наряду со снижением концентрации ЛПВП - характерное нарушение гомеостаза у пациентов с ИНСД/35,36,37,38/.
Роль ТГ в развитии атеросклеротического поражения сосудов остается спорной. Но многими авторами показана прямая связь между уровнем ТГ в плазме и развитием диабетической макроан-гиопатии . Также отмечено, что при СД фракция ЛПВП обогащается и ТГ, т.е. они необычной структуры и играют определенную роль во внутрисосудистом обмене ТГ /36,39,40/. Таким образом, появление ЛПВП, обогащенных Тг, позволяет предположить развитие нарушений на уровне ЛПВП - клеточных взаимодействий, лежащих в основе механизма липидных расстройств.
Кроме того установлено, что нарушения в апобелковом, фосфолипидном и жирнокислом составе ЛП при СД являются признаками атерогенного сдвига, ускоряющими развитие ИБС. Некоторыми исследователями отмечено, что в условиях гипергликемии происходит неферментативное гликозилирова-ние ЛПНП и ЛПВП/41,42/.
Отдельными авторами показано, что в развитии атеросклероза у больных СД определенную роль играют физические факторы. Ведущий фактор свертывания крови - тромбоциты - играют важную роль в липидной инфильтрации сосудистой стенки /43,44/.
Доказано, что гиперпродукция контринсулярных гормонов, наступающая в ответ на метаболический стресс, усугубляет обменные нарушения, ведущие к повреждению сосудистой стенки /45,46, 47/.
Таким образом, указанные выше основные этиологические факторы и патогенетические механизмы ИБС при СД взаимосвязаны. Освещение этого вопроса в настоящее время не является законченным и требует дальнейшего углубленного изучения.
Литература
1. Атерогенность липидного спектра плазмы крови на фоне сахароснижающей терапии у пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом / Аметов А.С.,Перова Н.В., Винницкая Н.Л., Топчиашвили В.З. // Пробл. эндокринол.-1995.-З.С.13-16.
2. Назарова СР. Некоторые аспекты поражения сердца при сахарном диабете // II Междунар. конгр.диабетологов Центральной Азии: Тезисы докл.- Ташкент,1996.-С. 60-61.
3. Анестиади В. Профилактика атеросклероза при сахарном диабете //Междунар. конф. по профилактической кардиологии: Тезисы докл. - Москва,1985.-С.155.
4. Генес B.C. Сахарный диабет и сердце //Тер.архив.-1980.-8.С.142-146.
5. Bompani G.D., Cerasola G., Verge S. Diabete mellito ed infarto del miocardio //Cardiologia.-1987.-32,6. P. 523-527.
6. European Arterial Risk Policy Group. A strategy for arterial risk assessment andmanagement in type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus // Diabet. Med.-1997.-14. P. 611-621.
7. Распределение холестерина печени человека и животных в условиях клинической и экспериментальной гиперхолестеринемии / Логинов А., Торчилин В., Бердичевский В., Чебанов С. // Междунар. конф. По профилактической кардиологии: Тезисы докл. -Москва, 1985.-С. 234.
8. Древаль А.В. Профилактика и лечение диабетической макроангиопатии //Пробл. эндокринол.-1995.-6.С.29-34.
9. Голубятникова Г.А. Ишемическая болезнь сердца при сахарном диабете //Пробл. эндокринол.-1988.-6.С.47-51.
10. Brown M.S., Goldstein I.L. A receptor-mediated pathway for cholesterolhomeostasis // Science.-1986.-232.P.34-47.
11. Современные возможности профилактики атеросклероза. Место правастатина // Кардиология.-1996.-6.С.97-103.
12. Липовецкий Б.М., Константинов В.О. Холестерин крови и сердце человека //СПб., 1993.-126 с.
13. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Липиды, липопротеиды и атеросклероз.// СПб., Питер Пресс-1995.-304с.
14. Чазов Е.И. Некоторые перспективы диагностики и лечения сердечно - сосудистых заболеваний // Тер.архив.-1991.-9.С.4-7.
15. Aksoy M. Relation of plasma lipoprotein (a) with myocardial viability and left ventricular performance in survivors of myocardial infarction // I internat. congr. ofcardiologists of turkish - speaking countries.- Bishkek, 1998.-C. 10.
16. Heyden S. Impact of hypertriglyceridemia on Coronary Heart Disease // Munisch Med. 1.-1995.-137,3. P.32-35.
17. Титов В.Н. Биохимические факторы риска коронарного атеросклероза //Клин.лаб. диагностика.-1993.-4.С.30-37.
18. The value of dyslipidemia as a cardiovascular risk factor in the elderly / Takkunen H., Reunanen A., Knekt P. et al. // European Heart I. -1996.-17. P.399.
19. Assmann G., Schulte H. Role of triglycerides in coronary artery disease: Lessons from the Prospective Cardiovascular Munster Studi.// Am J. Cardiol.-1992.- 70. P. 10-13.
20. Austin M.A., Hokanson J.E., Edwards K.L. Hypertriglyceridemia as a cardiovascular risk factor. // Am J. Cardiol.-1998.- 81.P.7-12.
21. Krauss R.M. Atherogenicity of triglyceride-rich lipoproteins. Am J. Cardiol.-1998.-81. P.13-17.
22. Чазов Е.И. Возможности консервативной терапии ИБС. Успехи и разочарования // Тер.архив.-1995.-9.С.3-9.
23. Факторы риска раннего начала атерогенного процесса при сахарном диабете/ Беспалова В., Вахрушева Л., Кирбасова Н., Северцева В. // Междунар. конф. попрофилактической кардиологии: Тезисы докл. -Москва, 1985.-С. 227.
24. Hyperinsulinemia. Belvot M, Khalgallah Y., Laville M. et al // Diabete metabol.-1987.-13: 4.P.450-456.
25. Howard C.F. A Role of diabetes mellitus in atherosclerosis.// Metabolism.- 1985.-34:12:l:60-P.63.
26. Stout W. Hormones and atherosclerosis MTP // Press Limited Lancaster. Boston,1982.-P.240.
27. Боднар П.Н. Сердце при сахарном диабете // Пробл.эндокринол.-1987.-С.77-81.
28. Эпидемиология инсулиннезависимого сахарного диабета / Дедов И.И., Сунцов Ю.И., Кудрякова СВ., Рыжкова С.Г // Пробл.эндокринол.-1998.-З.С45-49.
29. Взаимосвязь между содержанием в крови тиреоидных гормонов, инсулина,обменом липидов и клиническим течением хронических форм ишемической болезни сердца / Дудаев В.А., Горин В.В., Шингирей М.В., Ключникова Ж.И. //Тер. архив.-1985.-12.С.42-45.
30. Ибрагимов Т.К. Спектр липидов сыворотки крови при сахарном диабете //Пробл. эндокринол.-1990.-5.С.ЗЗ-34.
31. Сунцов Ю.И., Кудрякова СВ. Эпидемиология нарушенной толерантности к глюкозе//Пробл. эндокринол.- 1999.- 2. С. 48-52.
32. Пименов Л.Т., Лещинский Л.А., Трусов В.В. Секреция инсулина и с-пептида и инсулиночувствительность у больных ишемической болезнью сердца //Клин.меди-цина.-1986.-7.С86-91.59.
33. Сахарный диабет: распространенность, связь с факторами риска ИБС, прогностическое значение / Чазова Л.В., Калинина A.M., Маркова Е.В., Павлова Л.И.//Тер.архив.-1996.-1. С15-17.
34. Оганов Р.Г. Профилактическая кардиология: от гипотез к практике // Кардиология.-1999.-2.С.4-11.
35. Боднар П.Н., Дониш P.M., Приступюк A .M. Исследование взаимосвязи сахарного диабета, атеросклероза, ишемической болезни сердца // Тер. архив.-1984.-10.С.88-92.
36. Ефимов А.С. К патогенезу диабетических ангиопатий // Пробл.эндокринол.-1985.-5.С.55-59.
37. Шестакова М.В. Дислипидемия при сахарном диабете: лечение статинами повышает выживаемость больных. // Тер.архив.- 1999.- 1. С. 67-69
38. American Diabetes Association Consensus Statement. Detection and management of lipid disorders in diabetes //. Diabet. Care.-1993.-16. P. 106-112.
39. Взаимосвязь альфа-холестерина и триглицеридов в крови у больных сахарным диабетом с ишемической болезнью сердца и без нее / Славина Л.С., Кудрякова СВ., Романовская Г.А., Мазовецкий А.Г. // Тер.архив.-1984.-10.С98-101.
40. Спектр липидов у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом иишемиче-ской болезнью сердца / Кудрашвили Л.В., Семечкина Е.А., АдонинаТ.С и др. // Пробл. эндокринол.-1998.-З.С10-12.
41. Гиперлипопротеинемии при сахарном диабете / Славина Л.С, Романовская Г.А., Канторджан И.Г и др. // Пробл.эндокринол.-1983.-3.С. 17-21.
42. Боднар П.Н., Ромашкан СВ. Значение определения гликозилированных липопротеидов для диагностики ишемической болезни сердца у больных сахарным диабетом // Тер. архив.-1986.-11.С. 106-108.
43. Serum lipids, lipoproteins and macrovascular disease in non-insulin - dependent diabetics: A possible new apporoach to prevention / Seviour P.W., Teal Т.К., Richmond W., Elkeles R.S. // Diabet. Med.-1988.-5.-2.P.166-171.
44. Renaud S., De Lorgeril M., Ciavatti M. Diabetes mellitus, platelets and ischemic diseases // Diabete Metabol.-1988.-14.P.473-478.
45. Каряев М.А. Взаимоотношения гемокоагуляции и липидного обмена у больных сахарным диабетом // Пробл.эндокринол.-1983.-2.СЗ-10.
46. Ефимов А.С. Патогенез диабетических ангиопатий // Пробл.эндокринол.-1982.-4.С85-88.
47. Лукьянчиков B.C. Спорные вопросы этиологии, патогенеза и лечения диабетической микроангиопатии // Кардиология.-1991.-11.С.88-94.
УДК 876.17
ТРАНСДЕРМАЛЬНЫЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СИСТЕМЫ - ЧРЕСКОЖНАЯ ДОСТАВКА
ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ (ОБЗОР)
К.Ж. Касенов
КГП ПХВ «Областной медицинский центр», г. Караганда
Среди новейших методов, используемых для доставки лекарственных препаратов, наиболее распространенными являются трансдермальные системы доставки лекарственных веществ (ЛВ) [1].
Трансдермальные терапевтические системы (ТТС) - новое поколение лекарственных форм. В результате аппликации ТТС, в организм постоянно поступает лекарственное вещество, аналогичное инфузии с помощью капельницы[2].
TTC - это введение в системный кровоток лекарственной субстанции, с постоянной скоростью через неповрежденную кожу в течение определенного времени (от нескольких часов до нескольких суток). Дозы, используемые в ТТС, значительно ниже, чем при пероральном приеме данного лекарственного вещества, за счет высокой биодоступности ЛВ, непосредственно в кровоток, минуя желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) (отсутствие эффекта первого прохождения через печень). Преимуществами TTC являются: простота и удобство применения, возможность амбулаторного использования, уменьшение кратности приема, исключение ряда побочных реакций [3].
Применение полимерных ТТС, свидетельствуют об эффективности и перспективности данного научного направления для дерматологии, стоматологии, кардиологии, гинекологии, а также и других областей медицины [4].
ТТС - пластыреобразные лекарственные формы, предназначенные для непрерывной контролируемой подачи лекарственных веществ через неповрежденную кожу в системное кровообращение в течение длительного (ограниченного только медицинскими показаниями) времени с заранее заданной скоростью и по заданной кинетической программе [5,6].
