CC BY
492
33. Сахарный диабет: распространенность, связь с факторами риска ИБС, прогностическое значение / Чазова Л.В., Калинина A.M., Маркова Е.В., Павлова Л.И.//Тер.архив.-1996.-1. С15-17.
34. Оганов Р.Г. Профилактическая кардиология: от гипотез к практике // Кардиология.-1999.-2.С.4-11.
35. Боднар П.Н., Дониш P.M., Приступюк A .M. Исследование взаимосвязи сахарного диабета, атеросклероза, ишемической болезни сердца // Тер. архив.-1984.-10.С.88-92.
36. Ефимов А.С. К патогенезу диабетических ангиопатий // Пробл.эндокринол.-1985.-5.С.55-59.
37. Шестакова М.В. Дислипидемия при сахарном диабете: лечение статинами повышает выживаемость больных. // Тер.архив.- 1999.- 1. С. 67-69
38. American Diabetes Association Consensus Statement. Detection and management of lipid disorders in diabetes //. Diabet. Care.-1993.-16. P. 106-112.
39. Взаимосвязь альфа-холестерина и триглицеридов в крови у больных сахарным диабетом с ишемической болезнью сердца и без нее / Славина Л.С., Кудрякова СВ., Романовская Г.А., Мазовецкий А.Г. // Тер.архив.-1984.-10.С98-101.
40. Спектр липидов у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом иишемиче-ской болезнью сердца / Кудрашвили Л.В., Семечкина Е.А., АдонинаТ.С и др. // Пробл. эндокринол.-1998.-З.С10-12.
41. Гиперлипопротеинемии при сахарном диабете / Славина Л.С, Романовская Г.А., Канторджан И.Г и др. // Пробл.эндокринол.-1983.-3.С. 17-21.
42. Боднар П.Н., Ромашкан СВ. Значение определения гликозилированных липопротеидов для диагностики ишемической болезни сердца у больных сахарным диабетом // Тер. архив.-1986.-11.С. 106-108.
43. Serum lipids, lipoproteins and macrovascular disease in non-insulin - dependent diabetics: A possible new apporoach to prevention / Seviour P.W., Teal Т.К., Richmond W., Elkeles R.S. // Diabet. Med.-1988.-5.-2.P.166-171.
44. Renaud S., De Lorgeril M., Ciavatti M. Diabetes mellitus, platelets and ischemic diseases // Diabete Metabol.-1988.-14.P.473-478.
45. Каряев М.А. Взаимоотношения гемокоагуляции и липидного обмена у больных сахарным диабетом // Пробл.эндокринол.-1983.-2.СЗ-10.
46. Ефимов А.С. Патогенез диабетических ангиопатий // Пробл.эндокринол.-1982.-4.С85-88.
47. Лукьянчиков B.C. Спорные вопросы этиологии, патогенеза и лечения диабетической микроангиопатии // Кардиология.-1991.-11.С.88-94.
УДК 876.17
ТРАНСДЕРМАЛЬНЫЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СИСТЕМЫ - ЧРЕСКОЖНАЯ ДОСТАВКА
ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ (ОБЗОР)
К.Ж. Касенов
КГП ПХВ «Областной медицинский центр», г. Караганда
Среди новейших методов, используемых для доставки лекарственных препаратов, наиболее распространенными являются трансдермальные системы доставки лекарственных веществ (ЛВ) [1].
Трансдермальные терапевтические системы (ТТС) - новое поколение лекарственных форм. В результате аппликации ТТС, в организм постоянно поступает лекарственное вещество, аналогичное инфузии с помощью капельницы[2].
TTC - это введение в системный кровоток лекарственной субстанции, с постоянной скоростью через неповрежденную кожу в течение определенного времени (от нескольких часов до нескольких суток). Дозы, используемые в ТТС, значительно ниже, чем при пероральном приеме данного лекарственного вещества, за счет высокой биодоступности ЛВ, непосредственно в кровоток, минуя желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) (отсутствие эффекта первого прохождения через печень). Преимуществами TTC являются: простота и удобство применения, возможность амбулаторного использования, уменьшение кратности приема, исключение ряда побочных реакций [3].
Применение полимерных ТТС, свидетельствуют об эффективности и перспективности данного научного направления для дерматологии, стоматологии, кардиологии, гинекологии, а также и других областей медицины [4].
ТТС - пластыреобразные лекарственные формы, предназначенные для непрерывной контролируемой подачи лекарственных веществ через неповрежденную кожу в системное кровообращение в течение длительного (ограниченного только медицинскими показаниями) времени с заранее заданной скоростью и по заданной кинетической программе [5,6].
Системы подразделяются на две большие группы: мембранные (жидкие или гидрогелевые) и твердые матричные ТТС [7].
ТТС - альтернативный способ приема препаратов, которые не могут быть введены иначе, или их традиционный пероральный путь введения менее эффективен из-за их нестабильности в ЖКТ, узкого терапевтического коридора (небольшой разрыв между терапевтической и токсической дозой, и, как следствие, высокая опасность нежелательных побочных и токсических проявлений) или короткого периода полувыведения. Эта форма выпуска более комфортна в применении и имеет ряд преимуществ, по сравнению с другими путями введения ЛС [8].
Так, например, спектр ацетилсалициловой кислоты (АСК) очень широк. Она обладает противовоспалительным, жаропонижающим и болеутоляющим действием, предотвращает нежелательную агрегацию тромбоцитов крови. Однако в результате длительного приема АСК для уменьшения риска образования тромбов после операций на открытом сердце, при нарушениях мозгового кровообращения и других сердечно-сосудистых заболеваниях, велика вероятность развития язв желудка и двенадцатиперстной кишки [9].
В связи с этим, исследовано использование полимерной композиции на основе полиакриловых полимеров в качестве матрицы-адгезива для новой лекарственной формы АСК-трансдермальной терапевтической системы. В экспериментах доказана диффузия АСК через неконсервированную кожу кролика из полимерной матричной формы на протяжении 24 часов. Изменяя начальную концентрацию субстанции в ТТС, можно регулировать диффузию АСК через кожу. Результаты свидетельствуют о возможности чрескожного введения ацетилсалициловой кислоты [7].
Актуальной проблемой медицины является - гиперхолистеринемия. Одним из препаратов, применяемых для лечения данного синдрома является Дипромоний (диизопропиламмония дихлорацетат). Его применяют при сосудистых заболеваниях конечностей с микроциркуляторными нарушениями -облитерирующем эндартериите и атеросклерозе в стадиях компенсации и субкомпенсации и др. При приеме внутрь, возможны тошнота и рвота. Поэтому предложена трансдермальная лекарственная форма. В качестве модели выбрали синтезированное вещество - диизопропиламмония дихлорацетат, являющееся аналогом пангамовой кислоты (Витамин В15) [10].
Особенно удобным и безопасным данный способ может быть использован для введения наркотических анальгетиков. Отмечено успешное купирование хронических болей при множественных кожных язвах у больной с системным склерозом после сочетанного применения пластыря с фента-нилом в дозе 25 мг/ч и подкожного введения морфина по 5 мг 4 раза в сутки [11].
Известны ТТС в виде пластин размером 10х14 см, содержащие 700 мг лидокаина. Аппликация пластин на сухую неповреждённую кожу приводит к абсорбции лидокаина примерно 3 % от общего количества лидокаина в пластине, а степень всасывания не зависит от функциональных возможностей пациента. Лидокаин, постепенно высвобождаясь из пластины, создает клинически значимую концентрацию только лишь в поверхностных слоях кожи, где находятся рецепторы, воспринимающие боль и изменение температуры [12,13].
Лидокаин при трансдермальной диффузии в ткани избирательно действует на участки нервных волокон и болевых рецепторов, имеющие повышенную плотность активизированных натриевых каналов на своей поверхности. В этом случае лидокаин взаимодействует с патологически активными субстанциями, которые участвуют в формировании нейропатической боли. Вступая в контакт с натриевыми каналами, лидокаин блокирует избыточное поступление ионов натрия внутрь нервного волокна и снижает его биоэлектрическую активность, что сопровождается уменьшением генерации болевых импульсов с периферии, снижением скорости проведения импульсов по ноцицептивным А-дельта и С-волокнам, уменьшением количества эктопических импульсов и патологического болевого потока в целом [14,15].
Трансдермальная система доставки препаратов может быть использована только для лекарств, обладающих физико-химическими свойствами, обеспечивающими проникновение в кожу в терапевтически эффективном количестве. Этим требованиям в полной мере соответствует лекарственная субстанция Ацизол - диацетат бис О-винил-имидазол-N) [16-19].
Трансдермальную систему доставки ацизола используют в качестве антидотного средства против отравления монооксидом углерода, продуктами горения органических веществ при пожарах и др. [20].
Предложена конструкция и состав неинвазивной лекарственной формы антидота угарного газа - ТТС ацизола с использованием в качестве депо ЛВ полиакриловой или эмульсионной композиции. Результаты "теста высвобождения" ЛВ из образцов ТТС и данные экспериментов по диффузии ацизола через кожу кролика показали, что эмульсионные матрицы существенно увеличивает скорость диффузии и процентный выход ЛВ из трансдермальных форм. Эксперименты in vivo, на кроликах, не выявили местных раздражающих и аллергических реакций при аппликации ТТС ацизола [21].
Трансдермальное введение АСК, хлорпропамида и ацизола обеспечивает их постоянную концентрацию в крови до 27 часов с момента аппликации. Величина периода полувыведения и среднее время удержания исследованных ЛВ в организме выше, чем при традиционных способах введения. Максимальные концентрации АСК, хлорпропамида в крови после аппликации ТТС ниже, а ацизола выше, по сравнению с традиционными способами введения. В случае чрескожного введения, био-
доступность АСК и ацизола увеличилась в 8,7 и 22,3 раза соответственно, по сравнению с традиционными способами их введения [22].
Разработаны матриксные и резервуарные системы для трансдермальной доставки в организм суммы флаволигнанов расторопши пятнистой (силимарина) и ее индивидуального компонента сили-кристина [23- 28].
В последние десятилетия создана форма неспецифических противовоспалительных препаратов (НПВП) в виде пластыря (ТТС), который применяется обычно один раз в день, либо через день-два, при этом сохраняется одинаковый уровень препарата в плазме крови в промежутках между аппликациями [29,30], что отличает эту форму НПВП от мазей и гелей.
Пластырь также используется для лечения суставной и мышечной боли.
Так, G. Gallacchi с соавт. [31] показали эффективность и переносимость пластыря с диклофе-наком (180 мг) у больных с гонартрозом. Концентрации препарата в плазме и синовиальной жидкости были низкими, что сокращает риск побочных эффектов. M. Rosenthal с соавт. [32] провели исследование по оценке эффективности и переносимости пластыря с диклофенаком (180 мг) у 190 пациентов с воспалительными заболеваниями суставов, 96 из которых назначили пластырь, а 94 - диклофенак - гель. В обеих группах наблюдалось быстрое уменьшение боли, более выраженное в группе больных, применявшие пластырь. Отмечена хорошая переносимость, местные явления (зуд, эритема) отмечались у 5 больных (2,6 %): у 2-х - на пластыре и у 3-х - на геле. Dreiser R.L. с соавт. [33] провели сравнительную оценку эффективности пластыря, содержащего 180 мг диклофенака, с плацебо в 2-х недельном, двойном слепом плацебо контролируемом исследовании у 155 больных гонартрозом. Для уменьшения боли в суставах получали парацетамол. Болевой синдром уменьшался уже в первый день использования пластыря по сравнению с плацебо (p<0,005). Аналогичные данные были получены при оценке ночной боли (p<0,005). Следует заметить, что положительная динамика наблюдалась при одновременном уменьшении суточной потребности парацетамола у больных, применявших НПВП пластырь, по сравнению с группой плацебо (p<0,01). У всех больных переносимость препаратов была хорошей, за исключением единичных легких местных нежелательных явлений: у одного больного на лечебном пластыре и у 4-х - в группе плацебо.
М. Galeazzi с соавт. [34] показали эффективность пластыря в 2-х недельном двойном слепом рандомизированном, плацебо контролируемом исследовании у 60 больных, страдающих воспалительными заболеваниями суставов.
P. Bruhlmann и соавт. [35] у 103 амбулаторных больных с гонартрозом подтвердили эффективность ТТС по сравнению с плацебо. Положительные результаты отмечены и в работе P. Jenoure с соавт. [36], где лечебные пластыри применялись при спортивных травмах.
Выявлено достоверное преимущество трансдермальных лекарственных систем, содержащих гидрокортизона ацетат в сочетании с диметилсуль-фоксидом, по сравнению с системами, содержащими преднизолон, диклофенак (в сочетании с диметилсульфоксидом) и один диметилсульфоксид, что позволило выбрать именно гидрокортизона ацетат для разработки средств на текстильно-биополимерной основе для локальной терапии остеоартроза [37].
Сравнительный анализ значений скорости трансдермальной подачи и степени высвобождения гипоксена из модельных образцов пластырей с различным содержанием в них ЛВ показал, что скорость трансдермальной подачи гипоксена при увеличении его содержании в матрице [38].
ТТС с таурином, способствует снижению глюкозы в крови экспериментальных животных с аллок-сановым диабетом, оптимальна по реологическим свойствам пластырной массы, степени высвобождения действующего вещества и пролонгированности [39,40]. Проводится разработка трансдермальных терапевтических систем инсулина [41,42].
В эксперименте, максимальная скорость диффузии инсулина в условиях in vitro, через неконсер-вированную кожу кролика была достигнута из ТТС, где депо инсулина служила синтетическая матрица. При площади ТТС 20 см2 скорость диффузии инсулина через кожу 0,7±0,1 Ед/ч, что соответствовало физиологическим значениям секреции гормона (0,25-1.5 Ед/ч) [43].
На основе гидроксиэтилметакрилата, диметиламиноэтилметакрилата, 3-триметоксисилипро-пилметакрилата и тетраэтиленгликольдиакрилата в соотношении 75:15:10:0,9 моль-% получены гидрогели, отнесенные к группе биосмарт-материалов. рН-чувствительные разбухающие гидрогели чувствительны к глюкозе и при изменении ее уровня высвобождают загруженный в них инсулин с изменяющимся коэффициентом диффузии [44].
Известны мембранная противорвотная ТТС со скополамином - Scopoderm 0"ransderm), ТТС Nitroderm (с нитроглицерином), для купирования приступов стенокардии, Catapress (с клонидином) с антигипертензивным действием [45].
Разработаны монолитные и пористые пленочные материалы на основе синтетических полимеров - поливинилового спирта и полигидроксиэтилметакрилата, содержащие различные дозы противотуберкулезных препаратов. Клинические испытания на 30 больных показали, что использование лечебной повязки из гидрогеля при лечении эмпиемы плевры при туберкулезе, позволили сократить сроки лечения в 3-4 раза по сравнению с традиционными методами [46,47].
Отмечены преимущества трансдермальной лекарственной формы феназепама по сравнению с таблетированной и ампулированной, при применении у больных с тревожными расстройствами, заключающиеся в наличии наряду с анксиолитическим действием стимулирующего компонента, отсутствии гипно-седативных и миорелаксантных свойств и высокой терапевтической эффективности [48].
Ha основе оригинальной гидрофильной матрицы получено восемь матричных ТТС типа «лекарство в адгезиве»: Клоперкутен (с клонидином), Клофотен (с клонидином гидрохлоридом), Циперкутен (с цитизином), Ортоперкутен, Диклотранс и Дэаперкутен (с диклофенаком и его солями), Фенаперкутен (с феназепамом) и Диаперкутеном (с диазепамом) [49].
Таким образом, данные литературы свидетельствуют о широком спектре применения трансдер-мальных терапевтических систем. Следует отметить, что чрескожная доставка лекарственных веществ является альтернативой пероральному и парентеральному способам введения, а также открывает перспективы их возможного использования в различных отраслях современной медицины.
Литература
1. Clearly G., Langer R.S., Wise D.L. Transdermal controlled release system// Medical Aplications of Controlled Release, CRC Press.-1984, Vol.1.-P.203.
2. Букреева Е.М., Лазурина Л.П., Краснов А.А., Завидовская К.В. Трансдермальное введение лекарственных веществ.: сб. трудов Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Биотехнология и биомедицинская инженерия».-Курск, 2010.- С.187.
3. Курылева О. М. Клинические исследования первой отечественной трансдермальной терапевтической системы Nb-блокатора пропранолола: Дисс. ... канд. мед. наук:.-14.00.41.-Москва, 2005.-100 с.
4. Мизина П.Г., Быков В.А., Настина Ю.И., Фоменко Е.А. Введение лекарственных веществ через кожу-достижения и перспективы (Обзор)// Вестник ВГУ. Серия: Химия. Биология. Фармация.-2004,№1.-С.176-183.
5. Бухникашвили К.О., Даргаева Т.Д., Берашвили Д .Т. Трансдермальные лекарственные формы (обзор) // Хим. фармац. журнал. - 1992. - Т 26, № 9 - 10. - С. 46 - 51.
6. Васильев А.Е., Краснюк И.И., Равикумар С. Трансдермальные терапевтические системы доставки лекарственных веществ (обзор) // Хим. - фармац. журнал. - 2001. - Т 35,№ 11. - С. 29 - 42.
7. Тихобаева А.А., Саломатина Л.А., Севастьянов В.И. Исследование трансдермальной матричной системы доставки ацетилсалициловой кислоты в условиях in vitro// Вестник трасплан-тологии и искусственных органов.-2003, №4.-С.50-54.
8. Секреты удачного фармшоппинга//Inpharmacia.- 2008, №9.-С.9.
9. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - ХарьковТоринг, 1998.-Т.1.-С.165, 473.
10. Морозов Ю.А Конструирование и биофармацевтические исследования трансдермального пластыря гиполипидемического действия с дипромоние//Фундаментальные исследова-ния.-2006, №10.-С.88.
11. van Ingen IL, Jansen MM, Barrera P. Topical opioids for painful ulcers in systemic sclerosis.// Ann Rheum Dis -2008, Vol.67(3).-P.427.
12. Данилов А.Б., Давыдов О.С. Нейропатическая боль. М.: Боргес. 2007.-192 с.
13. Левин О.С. Применение трансдермальной терапевтической системы с лидокаином в лечении болевых синдромов // Consilium-medicum.- 2007, №9.-С. 51-59.
14. Кукушкин М.Л., Хитров Н.К. Общая патология боли. М.: Медицина. -2004 - 144 с.
15. Davies P.S., Galer B.S. Review of lidocaine patch 5 % studies in the treatment of postherpetic neuralgia // Drugs. - 2004, V. 64- P. 937-947.
16. Мизина П.Г, Быков В.А. Чрескожное введение лекарственных средств: современные аппликационные лекарственные формы. Под ред. П.Г.Мизиной, В.А. Быкова. Самара, 2004.- 124 с.
17. Brown M.B., Martin G.P., Jones S.A., Akomeah F.K. Dermal and transdermal drug delivery systems: current and future prospects. // Drug Deliv., 2006, Vol.. 13.- P. 175 - 187.
18. Prausnitz M., Mitragotri S., Langer R. Current status and future potential of transdermal drug delivery//. Nat. Rev. Drug Discov.-2004-Vol. 3, № 2.-Р. 115 - 124.
19. Wokovich A., Prodduturi S., Doub W., Hussain A., Buhse L. Transdermal drug delivery system (TDDS) adhesion as a critical safety, efficacy and quality attribute. Eur J. Pharm Biopharm.-2006.-Vol.64, №. 1.- Р. 1 - 8.
20. Басок Ю.Б. Оценка эффективности трансдермальных терапевтических систем на основе анализа фармакокинетических параметров: Дисс. ... канд. мед. наук.:14.00.41, 14.00.25.-Москва, 2009.- 136 с.
21. Севастьянов В.И., СаломатинаЛ.А., Кузнецова Е.Г., Серегина М.В., БасокЮ.Б.Трансдермальная лекарственная форма ацизола - антидота угарного газа//Перспективные материалы.-2008, №6.-C.55-58.
22. Басок Ю.Б., Саломатина Л.А., Алексеева О.С., Зайцева М.А., Севастьянов В.И. Исследование фармакокинетики ацетилсалициловой кислоты, хлорпропамида и ацизола при аппликации трансдермальных терапевтических систем.// Экспериментальная и клиническая фармакология.:сб. Материалы 3-й международной научной конференции.- Минск, 2009.-С.17-22.
23. Друзь Е.А., Морина Е.А., Кашникова Т. В., Ледешкова О.Н., Лужнов Н.Д., Луценко С.В., Фельдман Н.Б., Луценко С.В., Быков В.А. Применение липосомных форм растительных флаволигнанов в трансдермальных системах.:сб. материалов конгресса - XVII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Москва, 2009. - С.651.
24. Друзь Е.А., Морина Е.А., Фельдман Н.Б., Луценко С.В. Трансдермальные терапевтические системы с растительными биофлавоноидами: Сб. материалов конгресса - XVII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство».-Москва, 2010. - С.608.
25. Друзь Е.А., Морина Е.А., Александрова Т.В., Лужнов Н.Д., Луценко Е.В., Быков В.А. Разработка систем трансдермальной доставки биофлавоноидов рутина и силимарина // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2010, №5. - С.46-50.
26. Друзь Е.А., Морина Е.А., Лужнов Н.Д., Фельдман Н.Б., Луценко С.В. Инновационная система для трансдермальной доставки природных антиоксидантов// Тезисы докл. - V Международный форум «Интегративная медицина - 2010», Москва, 2010. - С.169.
27. Луценко Е.В., Друзь Е.А., Морина Е.А., Кашникова Т.В., Лужнов Н.Д., Фельдман Н.Б., Луценко С.В., Быков В.А. Трансдермальные системы доставки липосомных форм растительных флаволигнанов // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2008, №6. - С. 42-46.
28. Морина Е. А. Разработка трансдермальных лекарственных форм флаволигнанов: Автореф. ... канд. мед. наук:. 14.00.01.- Москва, 2010.- 22 с.
29. Кашеварова Н.Г, Алексеева Л.И. Локальная терапия остеоартроза // Научно-практическая ревматология.- 2006,№2.-С.22-36.
30. Assandri A., Canali S., Giachetti C. Local tolerability and pharmacokinetic profile of a new transdermal delivery system, diclofenac hydroxyethylpyrrolidine plaster. // Drugs Exp. Clin. Res.-1993, Vol. 19(3).- P. 89-95.
31. Gallacchi G., Marcolongo R. Pharmacokinetics of diclofenac hydroxyethylpyrrolidine (DHEP) plasters in patients with monolateral knee joint effusion. //Drugs Exp. Clin. Res.-1993, Vol.19 (3).-P. 95-97.
32. Rosenthal M., Bahous I. A controlled clinical study on the new topical dosage form of DHEP plasters in patients suffering from localized inflammatory diseases// Drugs Exp. Clin. Res. -1993, Vol.19(3).-P.99-105.
33. Dreiser R.L., Tisne_Camus M. DHEP plasters as a topical treatment of knee osteoarthritis__a
doubleblind placebo_controlled study //Drugs Exp. Clin. Res.- 1993, Vol. 19 (3).-P. 117-123.
34. Galeazzi M., Marcolongo R. A placebo_controlled study of the efficacy and tolerability of a nonsteroidal antiinflammatory drug, DHEP plaster, in inflammatory peri and extraarticular rheumato logical diseases//Drugs Exp. Clin. Res.-1993, Vol. 19 (3).- 107-115.
35. Bruhlmann P., Michel B.A. Topical diclofenac patch in patients with knee osteoarthritis: a randomized, double_blind, controlled clinical trial. // Clin. Exp. Rheumatol.- 2003, Vol. 21 (2).-P.193-198.
36. Jenoure P., Segesser B., Luhti U., Gremion G. A trial with diclofenac HEP plaster as topical treatment in minor sport injuries// Drugs Exp. Clin. Res.-1993, Vol.19(3)/-P.125-131.
37. Шикина Е. А. Использование трансдермальных лекарственных систем "Колетекс" в лечении остеоартроза и подагрического артрита: Дисс. ... канд. мед. наук:. 14.00.05.-Москва, 2004.106 с.
38. Лосенкова С.О., Степанова Э.Ф., Новиков В.Е. Биофармацевтическое исследования матричных трансдермальных композиций с гипоксеном //Пути и формы совершенствования фармацевтического образования. Поиск новых физиологически активных соединений.:сб. материалов 4-й Всероссийской с международным участием научно-методической конференции «Фармобразование 2010».-Воронеж, 2010.-С.241.
39. Огай М.А. Разработка и исследование трансдермального пластыря с таурином для коррекции последствий сахарного диабета// Вестник ВГУ, Серия: Химия. Биология. Фармация.-2009, № 1. - C. 117-119.
40. Огай М.А., Смирных А.А., Степанова Н.А., Великанова Н.А., Веретенникова М.А. Технологические исследования мягких лекарственных форм с таурином и растительными экстрактами // Вестник ВГУ, Серия: Химия. Биология. Фармация, 2010, № 1.-С.156- 160.
41. Кузнецова Е.Г., Саломатина Л.А., Севастьянов В.И. Трансдермальные коллагенсодержащие системы доставки инсулина// Вестник трансплантологии и искусственных органов.-2004, №4.-С.59-63.
42. Севастьянов В.И., Саломатина Л.А., Кузнецова Е.Г., Яковлева Н.В., Шумаков В.И Трансдермальные системы введения инсулина//Медицинская техника.-2003,№2.-С.21-25.
43. Сабко О.М., Кузнецова Е.Г, Саломатина Л.А., Гончарова Т.Н., Севастьянова В.И., Шумакова В.И. Первый опыт клинического применения трансдермальной терапевтической системы инсулина// Вестник трансплантологии и искусственных органов.-2005, №2.-С. 45-46.
44. Guiseppi-Elie A., S. Brahim, D. Narinesingh. A chemically synthesized artificial pancreas:release of insulin from glucose-responsive hydrogels// Adv. Mater.-2002, №10.-P.743-746.
45. Варпаховская И. Новые системы доставки лекарственных средств (обзор)// Ремедиум.-1997, №9.-С.62-70.
46. Batyrbekov E.O., Iskakov R., Zhubanov B.A. Synthetic and natural polymers as drug carriers for tuberculosis treatment // Macromol. Symp.-1998, V.127. - P.251 -255.
47. Batyrbekov E.O., Rukhina L.B., Zhubanov B.A. et al. Drug delivery systems for tuberculosis treatment. // Polymer International. - 1997, Vol.43. - P.317-320.
48. Дорофеева О. А. Клинико-фармакологические закономерности терапевтического действия разных лекарственных форм феназепама у больных с тревожными расстройствами: Дисс. ... канд. мед. наук:. 14.00.25.- Москва, 2009.-143 с.
49. Тохмахчи В. Н. Трансдермальные терапевтические системы на основе полимерной гидрофильной матрицы: Дисс. ... канд. фарм. наук:.15.00.01.-Москва, 2008.-235 с.
УДК 616.43;616-008.9;616.39
САХАРНЫЙ ДИАБЕТ ТИПА 2 И АТЕРОСКЛЕРОЗ: ТАКТИКА ТЕРАПИИ - ПРИМЕНЕНИЕ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК КОСТНОГО МОЗГА
Г.Ш. Темиргалиева АО «Национальный научный медицинский центр», г. Астана
Сахарный диабет типа 2(СД2) является одним из главных независимых факторов риска сердечно-сосудистой заболеваемости. Установлено, что ишемическая болезнь сердца (ИБС) встречается в 2-4 раза чаще у больных СД 2, чем среди людей того же возраста без СД 2 (1). Высокая частота ИБС обусловлена тем, что СД 2, с одной стороны, сам по себе является одним из важнейших факторов риска атеросклероза, а с другой - часто сочетается с другими факторами риска (артериальной гипертензией, дислипидемией, ожирением), усиливая их неблагоприятное действие. Результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что риск коронарных осложнений у больных СД 2 без ИБС сопоставим с риском у больных, уже имеющих клинические проявления ИБС. Так, при 7-летнем наблюдении инфаркт миокарда (ИМ) или коронарная смерть встречались у 20% пациентов с СД 2 и лишь у 3,5% пациентов без СД 2 (2). В группе больных, страдающих СД 2 и перенесших первичный ИМ, повторный ИМ или смерть наблюдались в 45% случаев в отличие от больных без СД 2, у которых подобные состояния встречались в 18,8% случаев. Таким образом, пациенты с СД 2 без предшествующего ИМ имеют такой же риск развития основных коронарных осложнений, как пациенты, пережившие ИМ и не имеющие СД 2. Эти статистические данные находят отражение в современных международных рекомендациях по лечению атеросклероза. В Третьем отчете совета экспертов Национальной образовательной программы по холестерину (НОПХ, 2001) пациенты с СД 2 по степени риска развития осложнений и, соответственно, стратегии гиполипидемической терапии приравнены к больным, уже имеющим ИБС. СД 2 приравнивается к ИБС по степени риска не только вследствие высокого риска первичной заболеваемости ИБС, но и из-за типичной для него ассоциации с множественными факторами риска. Кроме того, ИМ у больных СД 2 часто протекает с осложнениями, характеризуется высоким уровнем смертности, как ближайшей, так и отдаленной (3,4), и, следовательно, эти пациенты нуждаются в более мощной превентивной стратегии.
Для пациентов, у которых традиционное лечение неэффективно или противопоказано, потребность в альтернативной терапевтической стратегии не вызывает сомнений. Наиболее перспективным подходом является применение методов относительно новой отрасли медицины - регенерационной. Еще в 60-х годах прошлого века было показано, что можно стимулировать образование бластопо-добных клеток в поврежденном миокарде [5]. Недавние исследования показали наличие в миокарде млекопитающих популяции незрелых регионарных клеток со свойствами стволовых [6,7,8,9]. В 2003 году были найдены C-kit+ клетки в биоптатах сердец пожилых людей с гипертрофией миокарда и у больных идиопатической дилатационной кардиомиопатией [10], а в 2004 году были выделены и описаны регионарные стволовые клетки (СК) из миокарда человека [11].
Метод клеточной трансплантации в настоящее время считается наиболее перспективным для стимуляции регенерационно-репаративных процессов в миокарде. Выделяют 3 основных подхода к решению данной задачи:
1. Трансплантация (ТП) клеток в миокард с целью привнести клетки, которые могут заместить недостаток сократительных элементов в сердечной мыщце. С 1995 года в научной литературе стали появляться публикации, описывающие на экспериментальных
