CC BY
0
| ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |
Яковлева Ю. С., Маркелов В. В., Цвирко К. С., Власова Ю. Ю., Бабенко Е. В., Гиндина Т. Л., Бархатов И. М., Морозова Е. В.,
Моисеев И. С., Кулагин А. Д.
КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ, ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ, МОЛЕКУЛЯРНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ И ПРОГНОЗ У ПАЦИЕНТОВ
С ВЛАСТНЫМ КРИЗОМ ХРОНИЧЕСКОГО МИЕЛОЛЕЙКОЗА
НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. P.M. Горбачевой
университет им. акад. И.П.
Введение. Результаты терапии пациентов с бластным кризом (БК) хронического миелолейкоза (ХМЛ) остаются крайне неблагоприятными в эру ингибиторов тирозинкиназ (ИТК) с медианой общей выживаемости (ОВ) не более 12 месяцев. Биологические характеристики заболевания влияют на прогноз данной группы пациентов. Согласно данным литературы, миелоидный БК встречается в 70—80% и характеризуется худшим прогнозом с 5-летней ОВ 15% по сравнению с 5-летней ОВ 30% при лимфоидном БК. Дополнительные хромосомные аномалии (ДХА) неоднородно распределены среди БК с разной линейной направленностью. При миелоидном БК чаще встречаются трисомия 8-й хромосомы, повреждение локуса 3q26.2, изохромосома (17q) и трисомия 19-й хромосомы. При лимфоидном БК моносомия 7-й хромосомы. При этом дополнительная РЬ-хромосома и трисомия 21-й хромосомы одинаково часто наблюдаются при обоих вариантах БК.
Цель работы. Оценить клинико-морфологические, цитогенети-ческие, молекулярные характеристики и прогноз у пациентов с БК
ХМЛ.
, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский Павлова» Минздрава России
Материалы и методы. В ретроспективную когорту включены 102 пациента (74% мужчин и 26% женщин) с БК ХМЛ, консультированных в НИИ ДОГиТ им. РМ. Горбачевой с 2006 по 2023 годы. Медиана возраста на моментустановления диагноза ХМЛ составила 39 лет (18 71). У 84 (82%) пациентов заболевание дебютировало с хронической фазы (ХФ) или фазы акселерации (ФА),у 18 (18%) пациентов развился БК поуо.
Результаты и обсуждение. Миелоидный БК наблюдался у 81 (79%) пациента, лимфоидный — у14 (14%), БКсо смешанным имму-нофенотипом — у 2 (2%),у 5 (5%) пациентов имелось изолированное экстрамедуллярное поражение. ДХА встречались у 43 и 31% пациентов с миелоидным и лимфоидным БК соответственно. При миелоидном БК наиболее часто наблюдалась трисомия хромосомы 8 (11%), повреждения локуса Зц26.2 (9%). При лимфоидном БК — моносомия 7-й (15%) и 11-й хромосомы (15%). Установлено, что во всех случаях лимфоидного БК с ДХА был комплексный кариотип {п=4). Мутация Т3151 была наиболее часто встречающейся мутацией (24%) с одинаковым распределением среди пациентов с миелоидным и лимфоидным БК (28 и 25% соответственно, ^=0,84). Медиана ОВ от первого БК во всей когорте пациентов составила 10,2 месяцев (95%ДИ, 7,9—13,9) (рис. 1А). При этом не было получено статически значимых различий ОВ у пациентов с миелоидным и лимфоидным БК (медиана ОВ 10 и 13 месяцев, соответственно,^=0,67) (рис. 1Б). Худший прогноз был у пациентов с повреждением локуса Зц26.2 и/или комплексным кари-отипом по сравнению со всеми остальными пациентами (медиана ОВ 8и11 месяцев, соответственно,^=0,005) (рис. 1В).
Заключение. Прогноз пациентов с БК ХМЛ остается крайне неудовлетворительным с медианой ОВ менее 1 года. В отличие от литературных данных с лучшими результатами терапии пациентов с лимфоидным БК, по нашим данным пациенты с миелоидным и лимфоидным БК характеризуются одинаково плохим прогнозом. Учитывая агрессивное течение заболевания, несмотря на проведение активной терапии, необходимо раннее направление пациентов на консультацию в трансплантационные центры.
Якутик И. А., Рисинская Н. В., Никулина Е. Е., Соловьева М. В., Соловьев М. В., Бидерман Б. В., Менделеева Л. П., Судариков А. Б.
НОВЫЕ МУТАЦИИ В ГЕНАХИЛ^ И NMS У БОЛЬНЫХ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Множественная миелома (ММ) является генетиче- подавляющее большинство патогенных мутаций генов KRAS иNRAS
ски сложным заболеванием, характеризуемым широким спектром затрагивают 12, 13 и 61-й кодоны.
генетических аберраций. Согласно современным данным (COSMIC Цель работы. Исследование мутационного ландшафта redatabase) мутации в генахKRASr NRAS, и BRAF, относящихся к р44/42 нов KRAS и NRAS для поиска новых терапевтических мишеней митоген-активируемому протеинкиназному сигнальному каска- и прогностических маркеров у больных множественной мие-ду, выявляются у 16, 19 и 5% больных ММ соответственно. Причем ломой.
При л о ж ен и е 1
Материалы и методы. Исследование было выполнено на геномной ДНК, выделенной из отсортированных CD138+ клеток костного мозга, биоптатов плазмоцитом различной локализации и плазмы крови 83 пациентов с диагнозом ММ. Поиск мутаций во 2-м и 3-м эк-зонах генов KRAS и NRAS осуществлялся при помощи высокопроизводительного секвенирования, с последующим подтверждением находок методом прямого секвенирования по Сэнгеру. Характеристика выявленных мутаций осуществлялась при помощи баз данных COSMIC, Ensembl genome browser и NCBI ClinVar.
Результаты и обсуждение. Мутации в гене KRAS были выявлены у 15 (18%) пациентов. Мутации в гене NRAS были выявленыу 15 (18%) пациентов. Большая часть обнаруженных мутаций, как в гене KRAS, так и в генeNRAS затрагивали 12, 13 и 61-й кодоны. Однако в значительной части случаев (5(6%)) мутации в данных генах затрагивали «неклассические» локусы, причем все они ранее не описаны при ММ, а некоторые и вовсе не аннотированы ни в одной базе данных. У одного пациента выявлена мутация A59G гена-К^Аб' в образце отсортированных CD138+ клеток костного мозга, еще у одного пациента выявлена мутация L19F гена KRAS в образце из аналогичного материала. Причем первая мутация в базах данных фигурирует без указания
патогенности, а вторая отмечена как патогенная и выявлялась при ан-гиосаркоме и окулоэктодермальном синдроме. У троих пациентов в свободной ДНК плазмы крови выявлены мутации, приводящие к аминокислотным заменам Ь95Р в гене NRAS, У29А в гене ККА8 и делеция с.286 ¿е1Т, ни одну из которых не удалось охарактеризовать с использованием примененных нами баз данных. Все вышеперечисленные мутации были представлены в виде гетерозиготных вариантов, за исключением KRAS У29А, для которого доля мутантного аллея (УАЕ) составила 93%.
Заключение. Полученные данные свидетельствуют о том, что спектр мутаций в генах ККАЗ и NRAS при ММ не ограничивается каноническими «горячими точками», а имеет крайне разнообразный характер. Выявляемые мутации, в перспективе, могут иметь как прогностическое значение, так и использоваться в качестве маркеров для мониторинга. Тот факт, что данные мутации выявляются в циркулирующей ДНК плазмы крови, вместе с литературными данными об информативности жидкой биопсии позволяет рассматривать данный материал в качестве перспективного инструмента для диагностики генетических аберраций при онкогематологических заболеваниях, протекающих без диффузного поражения костного мозга.
Яструбинецкая О. И., Димитриева О. С., Андреев Н. В., Зозуля Н. И. ВЕДЕНИЕ БЕРЕМЕННОСТИ С АКУШЕРСКИМ АНТИФОСФОЛИПИДНЫМ СИНДРОМОМ
ФГБУ«НМИЦгематологии» Минздрава России
Введение. Антифосфолипидный синдром (АФС) рассматривается как уникальная модель аутоиммунной тромботической васку-лопатии. К числу характерных его проявлений относится акушерская патология, частота которой может достигать 80%. Акушерский АФС — это аутоиммунное заболевание с синтезом аутоантител, приводящее к нарушению функции плаценты вследствие эндоте-лиальной дисфункции, ишемии и плацентарных микротромбозов, что приводит к развитию акушерских осложнений (преэклампсии, НЕЬЬР-синдрома, отслойки плаценты и др.).
Цель работы. Представить тактику ведения беременности пациентки с акушерским антифосфолипидным синдромом.
Материалы и методы. Пациентка Ш., 1987 г. р., с отягощенным акушерским анамнезом: 1 неразвивающаяся беременность малого срока, 1 внематочная беременность, 1 биохимическая в результате протокола ВРТ с 4-кратным повышением О-димера через 3 дня после трансвагинальной пункции фолликулов. При неоднократном обследовании выявлены циркулирующие антифосфолипидные антитела в высоком титре, волчаночный антикоагулянт. Диагностирован антифосфолипидный синдром. Проводится постоянная терапия гид-роксихлорохином, препаратами ацетилсалициловой кислоты 75 мг/ сут и метипреднизолоном в дозе 4 мг/сут. В анамнезе мигренозные головные боли и гипотиреоз субклинического течения.
Результаты и обсуждение. В результате повторного протокола ЭКО наступила 4-я беременность. С момента подтверждения
беременности дополнительно начата терапия низкомолекулярным гепарином (эноксапарин натрия по 100 ЕД/кг массы тела 2 раза сутки). В сроках 2—13, 25—26, 34—35 недель беременности проведена терапия внутривенным иммуноглобулином (5%-50,0 №3 в каждом курсе). Продолжена терапия препаратами ацетилсалициловой кислоты и метилпреднизолоном в прежних дозах. Течение беременности на фоне данной терапии без осложнений. К 35-36-й неделе беременности при ультразвуковом исследовании задержки внутриутробного развития и патологии плода не выявлено, данных за преждевременное старение плаценты нет. При допплерометрии показатели маточно-пла-центарного и плодоплацентарного кровотока в пределах гестационной нормы. Показатели коагулограммы в пределах референсных значений. Подобная тактика использована при ведении беременности у 45 пациенток с акушерским АФС (средний воз раст 33,2±7,1 года, среднее количество предшествующих неудачных беременностей 2,9±1,7). 93% (42/45) беременностей — суспешным родоразрешением. В послеродовом периоде проводилась антикоагулянтная профилактика длительностью не менее 6 недель. Тромботических осложнений не отмечалось.
Заключение. В программу ведения беременных с акушерским антифосфолипидным синдромом оправдано включение комбинированной терапии антикоагулянтами, антиагрегантами, внутривенными иммуноглобулинами и глюкокортикостероидами в низких дозах. Показано проведение антикоагулянтной профилактики на протяжении 6 недель после родов.
