CC BY
0
| ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |
Яковлева Ю. С., Маркелов В. В., Цвирко К. С., Власова Ю. Ю., Бабенко Е. В., Гиндина Т. Л., Бархатов И. М., Морозова Е. В.,
Моисеев И. С., Кулагин А. Д.
КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ, ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ, МОЛЕКУЛЯРНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ И ПРОГНОЗ У ПАЦИЕНТОВ
С ВЛАСТНЫМ КРИЗОМ ХРОНИЧЕСКОГО МИЕЛОЛЕЙКОЗА
НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. P.M. Горбачевой
университет им. акад. И.П.
Введение. Результаты терапии пациентов с бластным кризом (БК) хронического миелолейкоза (ХМЛ) остаются крайне неблагоприятными в эру ингибиторов тирозинкиназ (ИТК) с медианой общей выживаемости (ОВ) не более 12 месяцев. Биологические характеристики заболевания влияют на прогноз данной группы пациентов. Согласно данным литературы, миелоидный БК встречается в 70—80% и характеризуется худшим прогнозом с 5-летней ОВ 15% по сравнению с 5-летней ОВ 30% при лимфоидном БК. Дополнительные хромосомные аномалии (ДХА) неоднородно распределены среди БК с разной линейной направленностью. При миелоидном БК чаще встречаются трисомия 8-й хромосомы, повреждение локуса 3q26.2, изохромосома (17q) и трисомия 19-й хромосомы. При лимфоидном БК моносомия 7-й хромосомы. При этом дополнительная РЬ-хромосома и трисомия 21-й хромосомы одинаково часто наблюдаются при обоих вариантах БК.
Цель работы. Оценить клинико-морфологические, цитогенети-ческие, молекулярные характеристики и прогноз у пациентов с БК
ХМЛ.
, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский Павлова» Минздрава России
Материалы и методы. В ретроспективную когорту включены 102 пациента (74% мужчин и 26% женщин) с БК ХМЛ, консультированных в НИИ ДОГиТ им. РМ. Горбачевой с 2006 по 2023 годы. Медиана возраста на моментустановления диагноза ХМЛ составила 39 лет (18 71). У 84 (82%) пациентов заболевание дебютировало с хронической фазы (ХФ) или фазы акселерации (ФА),у 18 (18%) пациентов развился БК поуо.
Результаты и обсуждение. Миелоидный БК наблюдался у 81 (79%) пациента, лимфоидный — у14 (14%), БКсо смешанным имму-нофенотипом — у 2 (2%),у 5 (5%) пациентов имелось изолированное экстрамедуллярное поражение. ДХА встречались у 43 и 31% пациентов с миелоидным и лимфоидным БК соответственно. При миелоидном БК наиболее часто наблюдалась трисомия хромосомы 8 (11%), повреждения локуса Зц26.2 (9%). При лимфоидном БК — моносомия 7-й (15%) и 11-й хромосомы (15%). Установлено, что во всех случаях лимфоидного БК с ДХА был комплексный кариотип {п=4). Мутация Т3151 была наиболее часто встречающейся мутацией (24%) с одинаковым распределением среди пациентов с миелоидным и лимфоидным БК (28 и 25% соответственно, ^=0,84). Медиана ОВ от первого БК во всей когорте пациентов составила 10,2 месяцев (95%ДИ, 7,9—13,9) (рис. 1А). При этом не было получено статически значимых различий ОВ у пациентов с миелоидным и лимфоидным БК (медиана ОВ 10 и 13 месяцев, соответственно,^=0,67) (рис. 1Б). Худший прогноз был у пациентов с повреждением локуса Зц26.2 и/или комплексным кари-отипом по сравнению со всеми остальными пациентами (медиана ОВ 8и11 месяцев, соответственно,^=0,005) (рис. 1В).
Заключение. Прогноз пациентов с БК ХМЛ остается крайне неудовлетворительным с медианой ОВ менее 1 года. В отличие от литературных данных с лучшими результатами терапии пациентов с лимфоидным БК, по нашим данным пациенты с миелоидным и лимфоидным БК характеризуются одинаково плохим прогнозом. Учитывая агрессивное течение заболевания, несмотря на проведение активной терапии, необходимо раннее направление пациентов на консультацию в трансплантационные центры.
Якутик И. А., Рисинская Н. В., Никулина Е. Е., Соловьева М. В., Соловьев М. В., Бидерман Б. В., Менделеева Л. П., Судариков А. Б.
НОВЫЕ МУТАЦИИ В ГЕНАХИЛ^ И NMS У БОЛЬНЫХ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Множественная миелома (ММ) является генетиче- подавляющее большинство патогенных мутаций генов KRAS иNRAS
ски сложным заболеванием, характеризуемым широким спектром затрагивают 12, 13 и 61-й кодоны.
генетических аберраций. Согласно современным данным (COSMIC Цель работы. Исследование мутационного ландшафта redatabase) мутации в генахKRASr NRAS, и BRAF, относящихся к р44/42 нов KRAS и NRAS для поиска новых терапевтических мишеней митоген-активируемому протеинкиназному сигнальному каска- и прогностических маркеров у больных множественной мие-ду, выявляются у 16, 19 и 5% больных ММ соответственно. Причем ломой.
