CC BY
0
При л о ж ен и е 1
Материалы и методы. Исследование было выполнено на геномной ДНК, выделенной из отсортированных CD138+ клеток костного мозга, биоптатов плазмоцитом различной локализации и плазмы крови 83 пациентов с диагнозом ММ. Поиск мутаций во 2-м и 3-м эк-зонах генов KRAS и NRAS осуществлялся при помощи высокопроизводительного секвенирования, с последующим подтверждением находок методом прямого секвенирования по Сэнгеру. Характеристика выявленных мутаций осуществлялась при помощи баз данных COSMIC, Ensembl genome browser и NCBI ClinVar.
Результаты и обсуждение. Мутации в гене KRAS были выявлены у 15 (18%) пациентов. Мутации в гене NRAS были выявленыу 15 (18%) пациентов. Большая часть обнаруженных мутаций, как в гене KRAS, так и в генeNRAS затрагивали 12, 13 и 61-й кодоны. Однако в значительной части случаев (5(6%)) мутации в данных генах затрагивали «неклассические» локусы, причем все они ранее не описаны при ММ, а некоторые и вовсе не аннотированы ни в одной базе данных. У одного пациента выявлена мутация A59G гена-К^Аб' в образце отсортированных CD138+ клеток костного мозга, еще у одного пациента выявлена мутация L19F гена KRAS в образце из аналогичного материала. Причем первая мутация в базах данных фигурирует без указания
патогенности, а вторая отмечена как патогенная и выявлялась при ан-гиосаркоме и окулоэктодермальном синдроме. У троих пациентов в свободной ДНК плазмы крови выявлены мутации, приводящие к аминокислотным заменам Ь95Р в гене NRAS, У29А в гене ККА8 и делеция с.286 ¿е1Т, ни одну из которых не удалось охарактеризовать с использованием примененных нами баз данных. Все вышеперечисленные мутации были представлены в виде гетерозиготных вариантов, за исключением KRAS У29А, для которого доля мутантного аллея (УАЕ) составила 93%.
Заключение. Полученные данные свидетельствуют о том, что спектр мутаций в генах ККАЗ и NRAS при ММ не ограничивается каноническими «горячими точками», а имеет крайне разнообразный характер. Выявляемые мутации, в перспективе, могут иметь как прогностическое значение, так и использоваться в качестве маркеров для мониторинга. Тот факт, что данные мутации выявляются в циркулирующей ДНК плазмы крови, вместе с литературными данными об информативности жидкой биопсии позволяет рассматривать данный материал в качестве перспективного инструмента для диагностики генетических аберраций при онкогематологических заболеваниях, протекающих без диффузного поражения костного мозга.
Яструбинецкая О. И., Димитриева О. С., Андреев Н. В., Зозуля Н. И. ВЕДЕНИЕ БЕРЕМЕННОСТИ С АКУШЕРСКИМ АНТИФОСФОЛИПИДНЫМ СИНДРОМОМ
ФГБУ«НМИЦгематологии» Минздрава России
Введение. Антифосфолипидный синдром (АФС) рассматривается как уникальная модель аутоиммунной тромботической васку-лопатии. К числу характерных его проявлений относится акушерская патология, частота которой может достигать 80%. Акушерский АФС — это аутоиммунное заболевание с синтезом аутоантител, приводящее к нарушению функции плаценты вследствие эндоте-лиальной дисфункции, ишемии и плацентарных микротромбозов, что приводит к развитию акушерских осложнений (преэклампсии, НЕЬЬР-синдрома, отслойки плаценты и др.).
Цель работы. Представить тактику ведения беременности пациентки с акушерским антифосфолипидным синдромом.
Материалы и методы. Пациентка Ш., 1987 г. р., с отягощенным акушерским анамнезом: 1 неразвивающаяся беременность малого срока, 1 внематочная беременность, 1 биохимическая в результате протокола ВРТ с 4-кратным повышением О-димера через 3 дня после трансвагинальной пункции фолликулов. При неоднократном обследовании выявлены циркулирующие антифосфолипидные антитела в высоком титре, волчаночный антикоагулянт. Диагностирован антифосфолипидный синдром. Проводится постоянная терапия гид-роксихлорохином, препаратами ацетилсалициловой кислоты 75 мг/ сут и метипреднизолоном в дозе 4 мг/сут. В анамнезе мигренозные головные боли и гипотиреоз субклинического течения.
Результаты и обсуждение. В результате повторного протокола ЭКО наступила 4-я беременность. С момента подтверждения
беременности дополнительно начата терапия низкомолекулярным гепарином (эноксапарин натрия по 100 ЕД/кг массы тела 2 раза сутки). В сроках 2—13, 25—26, 34—35 недель беременности проведена терапия внутривенным иммуноглобулином (5%-50,0 №3 в каждом курсе). Продолжена терапия препаратами ацетилсалициловой кислоты и метилпреднизолоном в прежних дозах. Течение беременности на фоне данной терапии без осложнений. К 35-36-й неделе беременности при ультразвуковом исследовании задержки внутриутробного развития и патологии плода не выявлено, данных за преждевременное старение плаценты нет. При допплерометрии показатели маточно-пла-центарного и плодоплацентарного кровотока в пределах гестационной нормы. Показатели коагулограммы в пределах референсных значений. Подобная тактика использована при ведении беременности у 45 пациенток с акушерским АФС (средний воз раст 33,2±7,1 года, среднее количество предшествующих неудачных беременностей 2,9±1,7). 93% (42/45) беременностей — суспешным родоразрешением. В послеродовом периоде проводилась антикоагулянтная профилактика длительностью не менее 6 недель. Тромботических осложнений не отмечалось.
Заключение. В программу ведения беременных с акушерским антифосфолипидным синдромом оправдано включение комбинированной терапии антикоагулянтами, антиагрегантами, внутривенными иммуноглобулинами и глюкокортикостероидами в низких дозах. Показано проведение антикоагулянтной профилактики на протяжении 6 недель после родов.
