CC BY
3Результаты:
У всех больных ДВКЛ до лечения был повышен уровень VEGF-A, IGF-I, IGF-II, TGFßl в 2,1 — 4,3 раза, но снижены растворимые рецепторы EGFR, TGFßR2 в 1,4 — 3 раза, а соотношение TGFß1/sTGFßR2 и EGF/sEGFR было выше в 6,1 раза и в 1,8 раза по сравнению с нормой. После лечения у больных в ремиссии, содержание факторов роста снизилось по сравнению с показателями до лечения в 1,5 — 3,5 раза, а уровень рецепторов повысился в 1,5 — 2,4 раза (p<0,05), тогда как в группах с рецидивами/рефрактер-ностью показатели не имели значимых отличий с периодом до лечения. Изначально сниженный в 4 раза уровень глутатиона повысился в 3,2 раза только у больных в ремиссии, тогда как у пациентов с рецидивами/ рефрактерностью уровень глутатиона был в 3,8 — 4,8 раза ниже, а МДА в 3-4,3 раза выше нормы. Расчёт коэффициента соотношения нейтрофилов к лимфоцитам (N/L) выполненный по общему анализу крови на этапах химиотерапии позволил прогнозировать неблагоприятный исход лечения при значениях выше 4,1±0,51 у.е., тогда как у пациентов с N/L меньше или равным 1,9±0,20 у.е. достигалась ремиссия.
Выводы:
Таким образом, учитывая общепризнанную гетерогенность ДВКЛ, необходимо рассматривать маркеры, отражающие биологические особенности опухоли, в частности некоторые факторы роста и их рецепторы, а также показатели антиоксидантной защиты и свободнорадикального окисления, такие как TGFß1 и TGFßR2, глутатион, МДА; определение коэффициента N/L, что может быть эффективно для прогнозирования течения заболевания.
Список литературы:
1. Sehn L. H. , Salles G . Diffuse large B-cell lymphoma //New England Journal of Medicine . — 2021. — Т 384. — № . 9 . — С .
842-858 .
Морфология злокачественных миелоидных новообразований с учетом генетического профиля мутаций генов ASXL1 и NRAS
Авторы:
(1) Ласточкина Дарья Вячеславовна, [email protected], ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», Санкт-Петербург
(2) Виноградов Александр Владимирович, [email protected], ГАУЗ СО «Свердловская областная клиническая больница № 1», Екатеринбург
Ключевые слова:
злокачественные миелоидные новообразования, мутация, ASXL1, NRAS
Актуальность:
Формирование морфологических вариантов опухолей кроветворной ткани обусловлено изменением их генетической структуры за счет онкогенных мутаций [1]. Прогноз, обусловленный генными мутациями, может быть различным при определенных морфологических вариантах опухоли, что является решающим в выборе тактики лечения пациента [2,3].
Цель:
Оценка морфологии злокачественных миелоидных новообразований с учетом молекулярно-генетического профиля мутаций генов ASXL1 и NRAS.
Материалы и методы:
Исследовали пробы костного мозга и периферической крови 45 больных злокачественными миелоидны-ми новообразованиями в возрасте от 18 до 84 лет. Мутации в генах ASXL1 и NRAS определяли методами прямого и высокопроизводительного секвенирования.
Результаты:
Распределение по морфологическим вариантам было следующее: эссенциальная тромбоцитемия — 1 (2,2%), плазмоцитоидная дендритно-клеточная опухоль — 1 (2,2%), миелодиспластический синдром — 1 (2,2%), хронический миеломоноцитарный лейкоз — 1 (2,2%), острый лейкоз со смешанным фенотипом — 2
(4,4%), острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) — 39 (86,6%). В подгруппе ОМЛ получены морфологические подтипы были следующие: М0 — 3 пациента (7,7%), М1 — 4 (10,2%), М2 — 18 (46,1%), М3 — 5 (12,8%), М4 — 8 (20,5%), М7 — 1 (2,6%). Мутации гена ASXL1 выявлены в 8 пробах (17,7%) при ОМЛ М0, М2, М4 и остром лейкозе со смешанным фенотипом. Они были представлены делецией n. Del (1755;2007), дупликацией dup1934G и точечной заменой А1348^ Мутации гена NRAS были выявлены в 10 пробах (22,2%) при ОМЛ М0, М2, М3, М7 и остром лейкозе со смешанным фенотипом. Найденные изменения были представлены точечными мутациями в виде замены нуклеотида: G35A, C181A, A182C, A182G, G34A, G35T, G38T. При этом, не получено статистически значимой разницы по частоте мутаций ASXL1 и NRAS среди исследуемых морфологических вариантов (p>0,05), однако частота аберрантного ASXL имеет статистическую тенденцию к повышению у больных ОМЛ М2 по сравнению с другими морфологическими формами миелоидных новообразований (27,7% и 12,5% соответственно). В 6,6% наблюдений определено сочетание аберраций исследуемых генов что было несколько выше, чем расчетная частота для независимых событий (3,9%). Морфологические варианты опухолей были представлены ОМЛ М0 и М2.
Выводы:
По результатам исследования мутации в генах ASXL1 и NRAS выявлены в 17,7% и 22,2% случаев злокачественных миелоидных новообразований. Эмпирическая частота сочетанных мутаций в этих генах оказалась выше расчетной, что свидетельствует о значимости их для патогенеза. Исследованные гены, принимая участие в процессе онкогенеза, выступают в роли протоонкогенов при нарушении своей нормальной структуры и функции.
Список литературы:
1. Fujino T Pathophysiology of hematological malignancies associated with ASXL1 mutations // Rinsho Ketsueki . 2022 . Vol . 63 (6) . P 561-572 . 2 . Виноградов А . В . , Литвинова Д . В . , Резайкин А . В . и др . Детекция точечных мутаций в гене ASXL1 при гемобластозах методом прямого автоматического секвенирования // Уральский медицинский журнал . 2020 . № 185 (2) . С . 11-14 . 3 . Виноградов А . В . , Резайкин А . В ., Сазонов А . В . и др . Молекулярно-генетический анализ мутаций в генах ASXL1, FLT3, KIT, NPM1, NRAS, TP53 и WT1 у больных острыми миелоидными лейкозами зрелого возраста // Медицинский вестник Северного Кавказа . 2020 . № 1 (15) . С . 32-35 .
Молекулярные маркеры ВЭБ-ассоциированного рака носоглотки
в России
Авторы:
(1) Лубенская Александра Кирилловна, [email protected], ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России, Москва
(2) Смирнова Ксения Валерьевна , [email protected], ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России, Москва
(3) Гурцевич Владимир Эдуардович , , ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Ключевые слова:
ВЭБ, РНГ, рак носоглотки
Актуальность:
Структурные особенности вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ) имеют определяющее значение для проявления его биологических свойств. На основе различий в последовательностях генов EBNA2, EBNA3A, -B и C идентифицированы два типа вируса, ВЭБ-I и ВЭБ-2, обладающие разной способностью трансформировать В-клетки in vitro, и возможно играющие разную роль в возникновении ВЭБ-ассоциированных опухолей. Поскольку заболеваемость раком носоглотки (РНГ) характеризуется, также как и инфицированность ВЭБ-1 и ВЭБ-2, географической и этнической вариабельностью.
Цель:
Цель данной работы состояла в сравнительном изучении распространённости ВЭБ-1 и ВЭБ-2 у больных РНГ и больных другими, не ассоциированными с ВЭБ опухолями полости рта.
Материалы и методы:
Для изучения использовали образцы плазмы крови больных раком носоглотки (РНГ) и другими опухолями головы и шеи (ДОГШ), поступивших для обследования и терапии в ФГБУ «НМИЦ онкологии им.
