CC BY
7Ефремова Елизавета Викторовна, [email protected], ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», Санкт-Петербург Криволапов Юрий Александрович, [email protected], ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И. И. Мечникова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Волошин Сергей Владимирович, [email protected], ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» МО РФ, Санкт-Петербург
Ключевые слова:
миелопролиферативные новооборазования, тромбоэмболия, тромбоз
Актуальность
Частота тромботических осложнений (ТОс) имеет существенный вес в структуре летальности и инвалидизации пациентов с Р^негативными миело-пролиферативными новообразованиями (МПН). Для снижения этих показателей требуется оценка дополнительных диагностических параметров риска развития ТОс, в частности, морфологических признаков при исследовании трепанобиоптатов костного мозга.
Цель
Выявить и оценить возможные морфологические факторы прогноза тромботических осложнений у пациентов с Р^негативными МПН.
Материалы и методы
Проведен ретроспективный анализ гистологических препаратов и иммуногистохимических (CD42b, CD61) исследований 196 трепанобиоптатов пациентов, проходивших лечение в период с 2015 по 2021 г. в ФГБУ «РосНИИГТ» ФМБА России, с критериально верифицированным диагнозом Р^негативного МПН (истинная полицитемия — 68; первичный ми-елофиброз — 61; эссенциальная тромбоцитемия — 60; МПН, неклассифицируемое — 7). После верификации диагноза Р^негативного МПН у 46 из 196 пациентов при наблюдении зарегистрированы ТОс, остальные 150 пациентов, не имевших тромботиче-ских событий, вошли в группу контроля.
Список литературы
Результаты
У 80% (п = 37) пациентов с ТОс в костномозговых ячейках выявлены тромбоцитарные агрегаты (CD42b- и CD61-позитивные) вариабельных размеров (с преобладанием мелкого размера). У 33% (п = 15) пациентов с ТОс встречались плотные группы из мегакариоцитов в кровеносных синусах. В группе контроля обнаружены тромбоцитарные агрегаты мелкого в 7% (п = 9) и крупного размера в 2% (п = 3) случаев; в 57% (п = 85) случаев встретились единичные и плотные скопления мегакариоцитов в кровеносных синусах.
Выводы
В исследованной группе пациентов с Р^негативными МПН расположение мегакариоцитов в кровеносных синусах костного мозга не может служить маркером ТОс, так как имеет низкую чувствительность (33%) и специфичность (43%). Встречающиеся тромбоцитарные агрегаты в гистологических срезах трепанобиоптатов костного мозга могут рассматриваться как дополнительный фактор возможного риска тромботических осложнений: чувствительность морфологического признака составила 80%, а специфичность — 91%. Описание тромбоцитарных агрегатов в гистологических препаратах трепанобиоптатов костного мозга должно вызывать настороженность, указывая на принадлежность пациентов к потенциальной группе повышенного риска тромботических осложнений.
Морфологический анализ новообразований миелоидной ткани, ассоциированных с мутациями в гене ASXL1, у взрослых больных
Авторы
Виноградов Александр Владимирович, [email protected], ГАУЗ СО «Свердловская областная клиническая больница № 1», Министерство здравоохранения Свердловской области, Екатеринбург
Ключевые слова:
ген ASXL1, злокачественные новообразования миелоидной ткани, возраст
Актуальность секвенирования, установили, что латентные мутации
Международные исследования, проведенные с ис- в некоторых генах, специфичные для новообразова-пользованием технологий массового параллельного ний миелоидной ткани, выявляются в лейкоцитах
здоровых доноров начиная с возраста 45 лет за годы до их клинической манифестации. При этом популяция клеток периферической крови, содержащих указанные мутации, увеличивается с возрастом, что ассоциируется с повышенным риском развития новообразований. При этом риск злокачественной трансформации в те или иные миелоидные опухоли возрастает в несколько раз и зависит от контекста ассоциации генов, несущих мутации. Одним из наиболее часто мутирующих при возрастных изменениях гемопоэза является ген ASXL1 [1, 2].
Цель
Провести морфологический анализ новообразований миелоидной ткани, ассоциированных с мутациями в гене ASXL1.
Материалы и методы
Обследованы 52 пациента (27 женщин, 25 мужчин) с новообразованиями миелоидной ткани, проходивших лечение на базе Свердловского областного онкогематологического центра ГАУЗ СО «СОКБ № 1» ( Екатеринбург) в 2012-2021 гг. Средний возраст больных составил 52,3±4,4 года. Морфологическая верификация осуществлялась на основе рекомендаций ВОЗ для миелоидных опухолей с учетом FAB-классификации острых миелоидных лейкозов (ОМЛ). Детекцию мутаций в гене ASXL1 проводили в образцах периферической крови и костного мозга методом прямого секвенирования тотальной РНК [3] и массового параллельного секвенирования ДНК на автоматических генетических анализаторах ABI Prism 310 и MiSeqDX, соответственно. Статистиче-
скую обработку результатов проводили с использованием критерия хи-квадрат.
Результаты
Среди обследованных пациентов выявлены следующие морфологические варианты миелоидных опухолей: ОМЛ с минимальной дифференцировакой (М0 по FAB) — 3, ОМЛ без созревания — 4, ОМЛ с созреванием (М2 по FAB) — 20, острый промие-лоцитарный лейкоз — 6, острый миеломонобластный лейкоз (М4 по FAB) — 10, острый монобластный лейкоз — 1, острый эритромиелоз — 1, острый ме-гакариобластный лейкоз — 1, бластная дендритно-клеточная опухоль — 1, острый гибридный лейкоз (В-клеточный/миело) — 2, миелодиспластический синдром — 2, ОМЛ в исходе эссенциальной тром-боцитемии — 1. Мутации в гене ASXL1 выявлены в 8 (15,4%) наблюдениях, из них 5 — ОМЛ М2, по одному — ОМЛ М0, М4 и острый гибридный лейкоз. При этом частота детекции мутаций ASXL1 в группе ОМЛ М2 составила 25,0%, тогда как в остальных подгруппах ОМЛ — 8,0% (критерий хи-квадрат 2,805; р = 0,09). Средний возраст больных с мутациями составил 50,4±15,8 года, что соответствовало аналогичному показателю по выборке в целом.
Выводы
Таким образом, мутации в гене ASXL1 определялись при миелоидных опухолях со средней частотой 15,4%, при этом их частота в подгруппе ОМЛ М2 имела статистически выраженную тенденцию к превышению относительно других морфологических вариантов.
Список литературы
1. Fujino T , Kitamura T ASXL1 mutation in clonal hematopoiesis // Exp Hematol . 2020 . Vol . 83 . Р 74-84.
2 . Liu X ., Sato N ., Shimosato Y et al . CHIP-associated mutant ASXL1 in blood cells promotes solid tumor progression //
Cancer Sci . 2022 . Vol . 113 (4) . Р. 1182-1194.
3 . Виноградов А . В . , Литвинова Д . В . , Резайкин А. В . и др . Детекция точечных мутаций в гене ASXL1 при гемобла-
стозах методом прямого автоматического секвенирования // Уральский медицинский журнал . 2020 . № 185 (2) . С . 11-14.
Иммуногисгохимическая характеристика эндометриоидных опухолей эндометрия у пациенток старше 70 лет
Авторы
Гавриш Юлия Евгеньевна, [email protected], соискатель научного отделения онкогинекологии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Артемьева Анна Сергеевна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Трифанов Юрий Николаевич, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Сидорук Анна Александровна, [email protected], ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России; ГБУЗ «Ленинградский областной клинический онкологический диспансер им. Л.Д. Романа», Санкт-Петербург
