CC BY
10здоровых доноров начиная с возраста 45 лет за годы до их клинической манифестации. При этом популяция клеток периферической крови, содержащих указанные мутации, увеличивается с возрастом, что ассоциируется с повышенным риском развития новообразований. При этом риск злокачественной трансформации в те или иные миелоидные опухоли возрастает в несколько раз и зависит от контекста ассоциации генов, несущих мутации. Одним из наиболее часто мутирующих при возрастных изменениях гемопоэза является ген ASXL1 [1, 2].
Цель
Провести морфологический анализ новообразований миелоидной ткани, ассоциированных с мутациями в гене ASXL1.
Материалы и методы
Обследованы 52 пациента (27 женщин, 25 мужчин) с новообразованиями миелоидной ткани, проходивших лечение на базе Свердловского областного онкогематологического центра ГАУЗ СО «СОКБ № 1» ( Екатеринбург) в 2012-2021 гг. Средний возраст больных составил 52,3±4,4 года. Морфологическая верификация осуществлялась на основе рекомендаций ВОЗ для миелоидных опухолей с учетом FAB-классификации острых миелоидных лейкозов (ОМЛ). Детекцию мутаций в гене ASXL1 проводили в образцах периферической крови и костного мозга методом прямого секвенирования тотальной РНК [3] и массового параллельного секвенирования ДНК на автоматических генетических анализаторах ABI Prism 310 и MiSeqDX, соответственно. Статистиче-
скую обработку результатов проводили с использованием критерия хи-квадрат.
Результаты
Среди обследованных пациентов выявлены следующие морфологические варианты миелоидных опухолей: ОМЛ с минимальной дифференцировакой (М0 по FAB) — 3, ОМЛ без созревания — 4, ОМЛ с созреванием (М2 по FAB) — 20, острый промие-лоцитарный лейкоз — 6, острый миеломонобластный лейкоз (М4 по FAB) — 10, острый монобластный лейкоз — 1, острый эритромиелоз — 1, острый ме-гакариобластный лейкоз — 1, бластная дендритно-клеточная опухоль — 1, острый гибридный лейкоз (В-клеточный/миело) — 2, миелодиспластический синдром — 2, ОМЛ в исходе эссенциальной тром-боцитемии — 1. Мутации в гене ASXL1 выявлены в 8 (15,4%) наблюдениях, из них 5 — ОМЛ М2, по одному — ОМЛ М0, М4 и острый гибридный лейкоз. При этом частота детекции мутаций ASXL1 в группе ОМЛ М2 составила 25,0%, тогда как в остальных подгруппах ОМЛ — 8,0% (критерий хи-квадрат 2,805; р = 0,09). Средний возраст больных с мутациями составил 50,4±15,8 года, что соответствовало аналогичному показателю по выборке в целом.
Выводы
Таким образом, мутации в гене ASXL1 определялись при миелоидных опухолях со средней частотой 15,4%, при этом их частота в подгруппе ОМЛ М2 имела статистически выраженную тенденцию к превышению относительно других морфологических вариантов.
Список литературы
1. Fujino T , Kitamura T ASXL1 mutation in clonal hematopoiesis // Exp Hematol . 2020 . Vol . 83 . Р 74-84.
2 . Liu X ., Sato N ., Shimosato Y et al . CHIP-associated mutant ASXL1 in blood cells promotes solid tumor progression //
Cancer Sci . 2022 . Vol . 113 (4) . Р. 1182-1194.
3 . Виноградов А . В . , Литвинова Д . В . , Резайкин А. В . и др . Детекция точечных мутаций в гене ASXL1 при гемобла-
стозах методом прямого автоматического секвенирования // Уральский медицинский журнал . 2020 . № 185 (2) . С . 11-14.
Иммуногисгохимическая характеристика эндометриоидных опухолей эндометрия у пациенток старше 70 лет
Авторы
Гавриш Юлия Евгеньевна, [email protected], соискатель научного отделения онкогинекологии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Артемьева Анна Сергеевна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Трифанов Юрий Николаевич, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Сидорук Анна Александровна, [email protected], ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России; ГБУЗ «Ленинградский областной клинический онкологический диспансер им. Л.Д. Романа», Санкт-Петербург
Балтрукова Александра Николаевна, [email protected], ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Ульрих Елена Александровна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России; ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Бондарев Николай Эдуардович, [email protected], ГБУЗ «Ленинградский областной клинический онкологический диспансер им. Л.Д. Романа»; ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Берлев Игорь Викторович, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Урманчеева Адилия Феттеховна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Ключевые слова:
рак эндометрия, пожилой возраст, рецепторы эстрогена, рецепторы прогестерона, антиген Ki-67
Актуальность
Рак эндометрия представляет собой гетерогенный процесс не только с позиции гистологических характеристик, но и биологии опухоли, влияющих на течение заболевания и отдаленные результаты. Анализ литературных данных, посвященных изучению экспрессии стероидных рецепторов в опухолевой ткани (рассматриваемые как маркеры благоприятного прогноза заболевания) выявил немногочисленные публикации, в которых отражены возрастные особенности экспрессии рецепторов половых стероидов. Схожая проблема наблюдается и в отношении прогностического значения антигена Ki-67 (рассматриваемого как неблагоприятный фактор течения рака эндометрия). Понимание же биологических особенностей опухолей эндометрия, включая возрастной аспект, может быть использовано в разработке оптимальных методов лечения пациенток пожилого возраста.
Цель
Оценить рецепторные характеристики и пролифе-ративную активность эндометриоидных опухолей эндометрия по экспрессии антигена Ki-67 у пациенток старше 70 лет в сравнении с пациентками младшего возраста.
Материалы и методы
В исследование включены пациентки, проходившие лечение в ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» с 2009 по 2016 г., с гистологически верифицированной эндометриоидной карциномой, разделенные на две группы: 1-я — от 50 до 69 лет (n = 139), 2-я — 70 лет и старше (n = 120). Им-муногистохимический анализ включал оценку уров-
Список литературы
ня экспрессии рецепторов эстрогена, прогестерона, а также пролиферативной активности опухолей по экспрессии антигена Кь67.
Результаты
Выявлена прямая зависимость экспрессии рецепторов эстрогена и прогестерона от степени диффе-ренцировки опухолей: снижение дифференцировки клеток приводит к снижению экспрессии стероидных рецепторов (р <0,001), кроме этого, при одной и той же степени дифференцировки новообразования значения экспрессии исследуемых иммуногистохими-ческих маркеров оказываются статистически ниже в группе старше 70 лет. Оценка пролиферативной активности установила обратную зависимость: высоко-дифференцированные карциномы характеризовались самыми низкими значениями антигена Кь67 по сравнению с умеренно- и низкодифференцированными новообразованиями (р <0,001). Уровень экспрессии Кь67 не зависел от возраста. В группе 70 лет и старше 5-летняя общая выживаемость больных составила 86,1% против 97%, среди лиц 50-69 лет (р <0,001) 5-летняя безрецидивная выживаемость 85,7% против 96% (р <0,001).
Выводы
При эндометриоидных карциномах значения экспрессии рецепторов половых стероидов зависят от степени дифференцировки новообразования и возраста больных. Пролиферативная активность определяется степенью дифференцировки опухоли и не зависит от возраста. С точки зрения иммуногистохимии эндометриоидные опухоли более агрессивны у лиц старше 70 лет, что подтверждается более низкими показателями выживаемости.
