CC BY
0
При л о ж ен и е 1
Результаты и обсуждение. Все доноры базы данных ФГБУ «НМИЦ гематологии» .Минздрава России типированы как минимум НО 5 НЬА-генам: А, -В, -С, -ОК.В1, -ООВ1. У 7240 доноров (40%), типированных методом РСК-ЭЗО, результаты получены на уровне низкого разрешения (первого поля). Остальные 10469 доноров типированы с высоким разрешением. Из них 2834 донора (16,0%) типированы по 5 НЬА-генам (А, -В, -С, -ОКБ1, -ООВ1), что соответствует требованиям для включения доноров в российский Федеральный Регистр. У 3994 доноров (23%) также дополнительно имеется как минимум типирование по гену НЬА-ОРВ1. 3641 доноров (21%) типированы по всем 11 классическим полиморфным НЬА-генам.
Заключение. Большая часть доноров базы данных доноров ал-ло-ГСК ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России (60%) типи-рована в соответствии с требованиями для включения в Федеральный Регистр. Пятая часть доноров базы данных типирована по всем 11 классическим полиморфным НЬА-генам с высоким разрешением (второго поля), что является оптимальным для трансплантации алло-генных стволовых клеток. Более 22% доноров типированы как минимум по 6 НЬА-генам, включая ген НЬА-ОРВ1, что соответствует минимальным требованиям CIBM.TR. Расширение когорты оптимально типированных доноров в Федеральном Регистре будет способствовать улучшению результатов неродственных трансплантаций алло-генных гемопоэтических стволовых клеток в России.
Харасова 3. М., Митина Т. А., Катаева Е. В., Трифонова Е. В., Черных Ю. Б., Белоусов К. А., Захаров С. Г., Высоцкая Л. Л., Варданян Р. В., Текеева 3. Р., Журавлев О. Р., Ворошкевич А. А.
ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ВЕНЕТОКЛАКСА ПРИ ЛЕЧЕНИИ ОМЛ
ГБУЗ МО «МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского»
Введение. Внедрение Венетоклакса позволило интенсифицировать терапию острых миелоидных лейкозов (ОЖЛ) у пожилых, а так-жеу молодых коморбидных пациентов, которым невозможно провести стандартную терапию 7+3. Анализ результатов клинических исследований венетоклакса в комбинации с гипометилирующими агентами (ГМА) и низкими дозами цитарабинау пожилых пациентов показали более высокую Же общей выживаемости. Далее представлен собственный опыт применения венетоклакса при лечении ОЖЛ в гематологическом отделении ГБУЗ ЖО ЖОНИКИ им. Ж.Ф. Владимирского.
Цель работы. Оценить эффективность терапии Венетоклаксом в комбинации с ГЖА и у пациентов с впервые выявленным и резистентным/рецидивирующим течением ОЖЛ.
Материалы и методы. В исследовании приняли участие 20 пациентов с ОЖЛ, получавших лечение Венетоклакс+ГЖА. Диагноз пациентам устанавливался на основании цитологического, цитохимического, иммунофенотипического, молекулярно-генетического исследования аспирата костного мозга с определением мутаций ЕЬТЗ. Среди пациентов 10 женщин (50%), 10 мужчин (50%) в возрасте от 28 до 73 лет (Же 50 лет). Из них 3 пациента (15%) с впервые выявленным ОЖЛ и 17 (85%) с первично-рефрактерным/рецидивирующим течением заболевания. Схема Венетоклакс + ГЖА назначалась во 2 линии у 12 (60%) и в 3 линии — 5 пациентам (25%). В качестве предшествующей терапии пациентам проводилась стандартная полихимиотерапия (у 70% по программе 7+3, 15% малые дозы цитарабина). Программа венетоклакс + ГЖА предусматривала применение венетоклакса в первом цикле 100 мгв 1-й день, 200 мг — во 2-й день,
400 мг — на 3-й день по 28-й день. Во всех последующих 28-дневных циклах доза венетоклакса составляла 400 мг в сутки. Также пациенты получали Децитабин 20 мг/м2 внутривенно капельно с 1-го по 5-й день или азацитидин в дозе 75 мг/м2 подкожно с 1-го по 7-й день, цикл 28 дней. Всем пациентам проводилась сопроводительная терапия, профилактика туморолитического синдрома и гемокомпонентная терапия по показаниям. 15% (3 пациента) имели ГЬТЗ позитивный статус, им проводилась терапия венетоклакс+ГЖА в сочетании с ингибитором ГЬТЗ — мидостаурин 50 мг 2 раза в день^^г^^.
Результаты и обсуждение. Же наблюдения 8 месяцев, Же общей выживаемости не достигнута. Оценка эффективности лечения проводилась на 28 день цикла методом цитологического исследования костного мозга. Всего полная ремиссия/полная ремиссия с неполным восстановлением достигнуты у 75% (15) пациентов. Полная ремиссия достигнутау 2 из 3 пациентов с впервые выявленным ОЖЛ. К ноябрю 2023 г. живы 13 (65%), умерло 7 пациентов (35%). У 3 (15%) диагностирован рецидив заболевания. Алло-ТГСК проведена 6 пациентам (30%). У 7 (35%) пациентов наблюдалась нейтропения IV степени, у 2 (10%) фебрильная нейтропения, у 2 (10%) анемия тяжелой степени и тром-боцитопения 4 ст., а также инфекционные осложнения: пневмония 1 (5%), сепсис 1 (5%), флегмона бедра 1 (5%), грибковый стоматит 3 (15%).
Заключение. Терапия Венетоклаксом показала высокую эффективность и приемлемую токсичность в качестве терапии у пациентов с впервые выявленным и первично-рефрактерным/рецидивирующим ОЖЛ. Однако,учитывая небольшой период наблюдения, необходим дальнейший мониторинг и оценка эффективности лечения.
Хижа В. В., Скверчинская Е. А., Миндукшев И. В. МОРФОЛОГИЯ ЭРИТРОЦИТОВ БОЛЬНЫХ, ПОЛУЧАЮЩИХ ПРОТИВООПУХОЛЕВУЮ ХИМИОТЕРАПИЮ
Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И. М. Сеченова, РАН
Введение. Деформируемость эритроцитов, ДЭ, является базовой характеристикой их способности проходить через капилляры, размер которых может быть меньше самих эритроцитов, поскольку тесное соприкосновение эритроцитов и эндотелия сосудов необходимо для эффективного газообмена. ДЭ зависит от соотношения площади мембраны и объема; метаболизма (поддержание работы водно-солевого постоянства); структурных компонентов белков цитоскелета. Нарушение морфологии влечет изменение ДЭ, что приводит к сокращению срока циркуляции. Помимо прямого подавления эритро-поэза, в условиях противоопухолевой химиотерапии, ХТ, усиление элиминации аберрантных эритроцитов может быть еще одной причиной гемолитической анемии.
Цель работы. Оценка морфологии эритроцитов больных, получающих курсовое противоопухолевое лечение.
Материалы и методы. Пациенты (п= 12) получали лечение фарма-рубицин + циклофосфамид (АС) или паклитаксел/доцетаксел + цис-платин (ТС, я=13), точки взятия после 3—4 курсов ХТ. Для сравнения взяты эритроциты здоровых людей, п=9 (контроль) или подвергнутых
zx vlvo действию 24 ч. паклитаксела (TAX), цисплатина (PLAT), док-сорубицина (RUBI) и циклофосфамида (PHOS) при концентрациях, соответствующих максимальным терапевтическим.
Результаты и обсуждение. Преобладающей формой нарушения при действии таксанов были стоматоциты I—III степени (рис. фото). Уровень морфологических нарушений эритроцитов при действии антибиотиков и алкилирующих препаратов (циклофосфамид, препараты платины) был значительно ниже, чем при действии таксанов (рис. внизу). Основными видами нарушений были усиление центральной ямки (мишеневидные), эхиноциты I—II, контрольные (необработанные) эритроциты имели преимущественно форму дис-коцитов. Сравнение морфологии эритроцитов онкобольных и эритроцитов ex vivo, показало, что наибольшее влияние на морфологию эритроцитов оказывают паклитаксел и доцетаксел. Таксаны вызывают стоматоцитоз, который усиливается при комбинированном применении с препаратами платины. Антрациклины и алкилирую-щие препараты оказывают менее выраженный негативный эффект, и не вызывают образования необратимых форм (стоматоциты).
| ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |
IJL.A
ЯЕЯМ
Здоровый донор 3.20.0
5
S 40.0
6 20,0 0.0
Ланлитаксел + цисалатин Доксорубицин+Циклофасфаммд
Больной П-н, лет, НМРЛ, ТЗМ2М1 больная В-оа, 53 лот, РМЖ, 12ММ0 Морфологический состав эритроцитов
П I
!
И Каплевидные ■ Стоматоциты-2-3 Ш Стоматоциты-1 ОЭхиноциты-2 □ Эхиноциты-З □Дискоциты
Jr * Пациенты
^ ^ лг
¿г
Оценка формы клеток методом лазерной дифракции (анализатор частиц Ласка-ТМ, Биомедсистемс, Россия) показала, что при лечении по схеме ТС эритроциты приобретают более сферизованную форму — происходит снижение размаха осцилляции при стохастическом положении эритроцитов в области регистрации (расчет индекса сферичности/дискоидности, встроенная программа) — доноры 2,48±0,15 vs все пациенты 2,07±0,37 у.е., ^<0,014, чем ниже значение индекса, тем более сферизованы эритроциты. Сферизация может происходить как за счет набухания, так и за счет уменьшения площади поверхности. Гематологический анализ — независимо от схемы ХТ отмечено увеличе-ниеуровня 0,038). После 3—4 курсов ХТ уро-
вень МСУ был выше, чем до начала лечения (^<0,038), возможно также, что при ХТ происходит потеря части мембраны за счет микровезикуляции, это предстоит выяснить.
Заключение. При относительно равном численном уровне эритроцитову пациентов при лечении по схеме АС и ТС (^<0,017), морфологические характеристики эритроцитов существенно отличаются. Работа выполнена при поддержке РНФ 23-15-00142.
Рис.
Цельная кровь, ex vivo
Хижинский С. П., Хамаганова Е. Г., Кузьминова Е. П., Леонов Е. А., Лепехина М. А., Абдрахимова А. Р., Покровская О. С.,
Васильева В. А., Кузьмина Л. А.
АНАЛИЗ МУЛЬТИЛОКУСНЫХ НЬА-ГАПЛОТИПОВ В СЕМЬЯХ БОЛЬНЫХ С ПОКАЗАНИЯМИ К ПРОВЕДЕНИЮ АЛЛОГЕННОЙ
ТРАНСПЛАНТАЦИИ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. «Золотым стандартом» изучения НЬА-гаплотипов являются семейные исследования. НЬА-гаплотипы (совокупность НЬА-генов, лежащих на одной хромосоме) построенные на основе наблюдений за сегрегацией НЬА-аллелей в пределах семьи, реально существуют в человеческой популяции. Сведения о существующих НЬА-гаплотипах используются в качестве справочных при трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (ал-ло-ТГСК) для проверки результатов НЬА-типирования и предсказания, ожидаемых, НЬА-гаплотипов.
Цель работы. Выявление мультилокусных НЬА-гаплотипов и анализ частот их встречаемости в семьях больных с назначением к НЬА-типированию для проведения алло-ТГСК.
Материалы и методы. НЬА-гаплотипы были исследованы в 109 семьях больных, имеющих заболевания системы крови. НЬА-типирование больных и членов их семей проводилось методом N08 ПО 11 НЬА-генам - А, В, С, ОКБ1, ОЯВЗ, ОЯВ4, ОЯВ5, ООА1, БОВ1, БРА1 и БРВ1 на уровне высокого разрешения (двух полей) в лаборатории тканевого типирования ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава РФ. В каждой отдельной семье была проведена сегрегация мультилокусных НЬА-гаплотипов. Частоты гаплотипов определялись прямым подсчетом.
Результаты и обсуждение. В исследованных семьях выявлено 360 копий НЬА-гаплотипов. Установлен 331 уникальный мульти-локусный НЬА-гаплотип. В таблице 1 указаны наиболее частотные гаплотипы. НЬА-гаплотипы, установленные в нашем исследовании, и НЬА-гаплотипы, ранее определенные для доноров из регистров неродственных доноров гемопоэтических стволовых клеток, обладают как значительной схожестью в распределении и частоте, так и некоторыми отличиями. В таблице 2 укороченные 5-локусные варианты гаплотипов (А-В-С-ОКВ1-ООВ1) являются первым и вторым по распространенности НЬА-гаплотипами в большинстве российских регистров. В семьях больных с показаниями к алло-ТГСК их частоты несколько ниже, что объясняется несколькими причинами: применением ЕМ-алгоритма для подсчета частот НЬА-гаплотипов
у доноров регистров, разным числом типированных НЬА-генов, разнымуровнем разрешения, а также тем, что в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России лечатся больные различного этнического происхождением из всех Федеральных округов России, а в регистрах доноров в основном преобладают русские. НЬА-гаплотип
А*03:01-В*35:01-С®04:01-ВКВГ501:01-ВОАГ501:01-ВОВГ505:01/263 в исследованных семьях определялся только с генами ОРАГ'01:03-ОРВ1*04:01Р с частотой 1,1%. Этот НЬА-гаплотип (без ОРА1-ОРВ1) является первым по распространенности у финнов с частотой 8,3%, и выявляетсяу них в основном с аллелем ОРВГ'04:02. У доноров регистров с преобладанием русских данный гаплотип обычно занимает третье место по распространенности с частотой примерно 2,5%, являясь первым по распространенности среди доноров регистра ФГБУН КНИИГиПК ФМБА России с частотой 3,2%.
Заключение. Проведенное исследование позволило установить реальные мультилокусные НЬА-гаплотипы, существующие в российской популяции, которые могут быть использованы в клинической практике в качестве референсных для анализа результатов НЬА-типирования и предсказания ожидаемых НЬА-гаплотипов.
Таблица 1
