АНАЛИЗ МУЛЬТИЛОКУСНЫХ HLA-ГАПЛОТИПОВ В СЕМЬЯХ БОЛЬНЫХ С ПОКАЗАНИЯМИ К ПРОВЕДЕНИЮ АЛЛОГЕННОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

| ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |

IJL.A

ЯЕЯМ

Здоровый донор 3.20.0

5

S 40.0

6 20,0 0.0

Ланлитаксел + цисалатин Доксорубицин+Циклофасфаммд

Больной П-н, лет, НМРЛ, ТЗМ2М1 больная В-оа, 53 лот, РМЖ, 12ММ0 Морфологический состав эритроцитов

П I

!

И Каплевидные ■ Стоматоциты-2-3 Ш Стоматоциты-1 ОЭхиноциты-2 □ Эхиноциты-З □Дискоциты

Jr * Пациенты

^ ^ лг

¿г

Оценка формы клеток методом лазерной дифракции (анализатор частиц Ласка-ТМ, Биомедсистемс, Россия) показала, что при лечении по схеме ТС эритроциты приобретают более сферизованную форму — происходит снижение размаха осцилляции при стохастическом положении эритроцитов в области регистрации (расчет индекса сферичности/дискоидности, встроенная программа) — доноры 2,48±0,15 vs все пациенты 2,07±0,37 у.е., ^<0,014, чем ниже значение индекса, тем более сферизованы эритроциты. Сферизация может происходить как за счет набухания, так и за счет уменьшения площади поверхности. Гематологический анализ — независимо от схемы ХТ отмечено увеличе-ниеуровня 0,038). После 3—4 курсов ХТ уро-

вень МСУ был выше, чем до начала лечения (^<0,038), возможно также, что при ХТ происходит потеря части мембраны за счет микровезикуляции, это предстоит выяснить.

Заключение. При относительно равном численном уровне эритроцитову пациентов при лечении по схеме АС и ТС (^<0,017), морфологические характеристики эритроцитов существенно отличаются. Работа выполнена при поддержке РНФ 23-15-00142.

Рис.

Цельная кровь, ex vivo

Хижинский С. П., Хамаганова Е. Г., Кузьминова Е. П., Леонов Е. А., Лепехина М. А., Абдрахимова А. Р., Покровская О. С.,

Васильева В. А., Кузьмина Л. А.

АНАЛИЗ МУЛЬТИЛОКУСНЫХ НЬА-ГАПЛОТИПОВ В СЕМЬЯХ БОЛЬНЫХ С ПОКАЗАНИЯМИ К ПРОВЕДЕНИЮ АЛЛОГЕННОЙ

ТРАНСПЛАНТАЦИИ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК

ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России

Введение. «Золотым стандартом» изучения НЬА-гаплотипов являются семейные исследования. НЬА-гаплотипы (совокупность НЬА-генов, лежащих на одной хромосоме) построенные на основе наблюдений за сегрегацией НЬА-аллелей в пределах семьи, реально существуют в человеческой популяции. Сведения о существующих НЬА-гаплотипах используются в качестве справочных при трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (ал-ло-ТГСК) для проверки результатов НЬА-типирования и предсказания, ожидаемых, НЬА-гаплотипов.

Цель работы. Выявление мультилокусных НЬА-гаплотипов и анализ частот их встречаемости в семьях больных с назначением к НЬА-типированию для проведения алло-ТГСК.

Материалы и методы. НЬА-гаплотипы были исследованы в 109 семьях больных, имеющих заболевания системы крови. НЬА-типирование больных и членов их семей проводилось методом N08 ПО 11 НЬА-генам - А, В, С, ОКБ1, ОЯВЗ, ОЯВ4, ОЯВ5, ООА1, БОВ1, БРА1 и БРВ1 на уровне высокого разрешения (двух полей) в лаборатории тканевого типирования ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава РФ. В каждой отдельной семье была проведена сегрегация мультилокусных НЬА-гаплотипов. Частоты гаплотипов определялись прямым подсчетом.

Результаты и обсуждение. В исследованных семьях выявлено 360 копий НЬА-гаплотипов. Установлен 331 уникальный мульти-локусный НЬА-гаплотип. В таблице 1 указаны наиболее частотные гаплотипы. НЬА-гаплотипы, установленные в нашем исследовании, и НЬА-гаплотипы, ранее определенные для доноров из регистров неродственных доноров гемопоэтических стволовых клеток, обладают как значительной схожестью в распределении и частоте, так и некоторыми отличиями. В таблице 2 укороченные 5-локусные варианты гаплотипов (А-В-С-ОКВ1-ООВ1) являются первым и вторым по распространенности НЬА-гаплотипами в большинстве российских регистров. В семьях больных с показаниями к алло-ТГСК их частоты несколько ниже, что объясняется несколькими причинами: применением ЕМ-алгоритма для подсчета частот НЬА-гаплотипов

у доноров регистров, разным числом типированных НЬА-генов, разнымуровнем разрешения, а также тем, что в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России лечатся больные различного этнического происхождением из всех Федеральных округов России, а в регистрах доноров в основном преобладают русские. НЬА-гаплотип

А*03:01-В*35:01-С®04:01-ВКВГ501:01-ВОАГ501:01-ВОВГ505:01/263 в исследованных семьях определялся только с генами ОРАГ'01:03-ОРВ1*04:01Р с частотой 1,1%. Этот НЬА-гаплотип (без ОРА1-ОРВ1) является первым по распространенности у финнов с частотой 8,3%, и выявляетсяу них в основном с аллелем ОРВГ'04:02. У доноров регистров с преобладанием русских данный гаплотип обычно занимает третье место по распространенности с частотой примерно 2,5%, являясь первым по распространенности среди доноров регистра ФГБУН КНИИГиПК ФМБА России с частотой 3,2%.

Заключение. Проведенное исследование позволило установить реальные мультилокусные НЬА-гаплотипы, существующие в российской популяции, которые могут быть использованы в клинической практике в качестве референсных для анализа результатов НЬА-типирования и предсказания ожидаемых НЬА-гаплотипов.

Таблица 1