CC BY
0
При л о ж ен и е 1
Костюк Д. Ю., Фидарова 3. Т., Лучкин А. В., Котова Е. С., Соколов А. Н., Алешина О. А., Троицкая В. В., Паровичникова Е. Н.
МОДИФИКАЦИЯ ПРОТОКА ОЛЛ-2016 ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРОГО ЛЕЙКОЗА СО СМЕШАННЫМ ИММУНОФЕНОТИПОМ:
КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ
ФГБУ«НМИЦгематологии» Минздрава России
Введение. Острый лейкоз со смешанным иммунофенотипом (ОЛСФ) встречается редко и составляет 2—5% от всех случаев ОЛ у взрослых больных. До настоящего времени не существует единого мнения о том, какие схемы терапии оптимально применять. Но точно известно, что необходимо выполнение алло-ТГСК у пациентов, достигших МОБ-негативной ремиссии, в первой ремиссии.
Цель работы. Продемонстрировать клинический случай успешного достижения ЖОБ-негативной ремиссии у пациента с острым лейкозом со смешанным иммунофенотипом.
Материалы и методы. Больному Г., 34 лет, в НМИЦ гематологии был установлен диагноз ОЛСФ (Т/миелоидный), ЕТР вариант, карио-тип 46, ХУ, ¿ег(1), ¿е1(12). Нейролейкемия не выявлена. Больной был включен в протокол ОЛЛ-2016.
Результаты и обсуждение. С целью интенсификации к терапии был добавлен венетоклакс в дозировке 400 мг/сут с 1-го дня протокола. На 8 день терапии ввиду выявленного в миелограмме бластоза,
выполнена смена преднизолона на дексаметазон. Восстановление показателей констатировано на 36 день. При контрольном обследовании МОБ (ОМЛ и Т-ОЛЛ) не выявлена. Была достигнута ЖОБ-негативная ремиссия заболевания. Однако перед II фазой индукции был выявлен инвазивный кандидоз с поражением печени, курс проводился на фоне противогрибковой терапии каспофунгином. Ввиду усугубления инфекционных осложнений на фоне глубокого миело-токсического агранулоцитоза, специфическая терапия была прервана на 59-й день курса. Перерыв составил 10 дней. Запланирована заготовка СКК от неродственного полностью совместимого донора с последующим проведением больному алло-ТГСК.
Заключение. Терапия по протоколу ОЛЛ-2016 в сочетании с ве-нетоклаксом способствовала достижению ЖОБ-негативной ремис-сииу пациента с острым лейкозом со смешанным иммунофенотипом уже после проведения I фазы индукции, однако сочеталась с высокой гематологической токсичностью.
Кохно А. В., Соколова М. А., Меликян А. Л. Суборцева И. Н., Моисеева Т. Н., Аль-Ради Л. С., Гилязитдинова Е. А., Колошейнова Т. И.,
Гармаш А. С., Новикова Д. В., Кузьмина Е. А.
ПЕРЕНОСИМОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ПЕГИНТЕРФЕРОНА-АЛЬФА-2Ь У ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ
ФГБУ«НМИЦгематологии» Минздрава России
Введение. Большинство исследований показали значительную эффективность интерферонов-альфа-2а/Ъ у гематологических больных с наиболее частым применением при миелопролиферативных новообразованиях (ЖПН): эссенциальная тромбоцитемия (ЭТ), истинная полицитемия (ИП), первичный миелофиброз (ПЖФ) и воло-сатоклеточном лейкозе (ВКЛ). Однако его использование остается ограниченным в клинической практике из-за развития токсичности у 15—25% у больных с ЖПН и около 5% больных с ВКЛ, а также потребности в частых подкожных инъекциях.
Цель работы. Проанализировать частоту нежелательных явлений, на ранних этапах лечения пегинтерфероном-аль у больных ЖПН и ВКЛ, а также оценить количественные изменения показателей периферической крови.
Материалы и методы. Под нашим наблюдением находились 10 больных, ИЗ них 9-ЖПН (2-ЭТ, 5-ИП, 2-ПЖФ),1-ВКЛ; 5 мужчин и 5 женщин. Жедиана (Же) возраста составила 36 лет (23—55) лет. 9 из 10 ранее получали циторедуктивную терапию (интерферон-альфа-2а/Ъ, гидроксикарбамид) и ацетилсалициловую кислоту, 1-без лечения. Же продолжительности предшествующей терапии составила 31 (1— 87) месяц. Все больные имели различные гематологические ответы. Лабораторные показатели функции печени и почек находились в пределах нормы. Длительность периода наблюдения составил: от 2 до 17 (Же=9) недель. Схема лечения. Пегинтерферона-альфа-2Ъ назначали в дозе 0,5 мкг/кг, подкожно 1 раз в неделю -первое введение, второе и последующие введения по 1—1,5 мкг/кг подкожно. Токсичность оценивали в соответствии с критериями N010 ОТОАЕ (версия 4,0). Анализ безопасности проводилиу всех больных с учетом всех нежелательные явления за период наблюдения. Критерии включения/исключения представлены в таблице.
Результаты и обсуждение. Из 10 больных у 8 были отмечены не гематологические нежелательные явления. Наиболее частые: грип-поподобный синдром (гипертермия, астения, миалгии) отмечены у 7 (88%) больных и реакция в месте введения препаратау 1 (10%) больного. Для купирования гриппоподобного синдрома больные принимали парацетамол в дозе 500 мг в сутки, однократно. У 1 больного отмечалась выраженная токсичность (3—4ст.) в виде лихорадки, миалгий, в связи с чем больной отказался от дальнейшей терапии. В других случаях токсичность не превышала 1—2 степень выраженности и не требовала отмены лечения. Другие нежелательные явления (психические нарушения, гепатотоксичность, изменения в гормональном статусе щитовидной железы) за период наблюдения не выявлены. Гематологические нежелательные явления (лейкопения, тромбоцитопения) не выявлялись. У 6 больных из 9 через 14—45 (Же=42) дней отмечено снижение количества тромбоцитов с 456 (51—1006) до 316 (156—682) х109/л; показатели Нв, НСТ, "^ВО оставались в пределах нормальных значений. У 1 пациента с ВКЛ с исходной тромбоцитопенией (51х109/л) и анемией (86 г/л) отмечено восстановление показателей до субнормальных значений.
Заключение. Пегинтерферон-альфа-2Ъ обладает хорошей переносимостью и минимальной токсичностью. Небольшая группа пациентов и короткий период наблюдения не позволяют оценить в полном объеме эффективность данной терапии. Удобство введения 1 раз в неделю позволит использовать пегинтерферон-аль в лечении
больных с ЖПН и ВКЛ. Таблица
Критерии включения: возраст от 18до 60 лет, соответствие диагностическим критериям ВОЗ 2016 г.
Критерии исключения: беременность, отягощенный аллергоанамнез, иные злокачественные новообразования, аутоиммунный гепатит, декомпенсированный цирроз печени, психические заболевания, тяжелая ишемическая болезнь сердца (3-4 степень по ЫУНА); патология щитовидной железы; лейкопения <1,5*109/л или тромбоцитопения <Ю0*109/л для больныхе МПН.
Кохно А. В., Соколова М. А., Меликян А. Л. Суборцева И. Н. Гилязитдинова Е. А., Колошейнова Т. И., Ковригина А. М., Двирнык В. Н.,
Треглазова С. А., Моисеева Т.Н.
КЛИНИКО-ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ И ОТВЕТ НА ТЕРАПИЮ У МОЛОДЫХ БОЛЬНЫХ С Рк-НЕГАТИВНЫМИ
МИЕЛОПРОЛИФЕРАТИВНЫМИ НОВООБРАЗОВАНИЯМИ
ФГБУ«НМИЦгематологии» Минздрава России
Введение. Рк-негативные миелопролиферативные новообразова- среди старшей возрастной группы (от 60 лет и более) и редко встреча-ния (ЖПН): истинная полицитемия (ИП), эссенциальная тромбоци- ются в молодой популяции больных. Особенности клинико-гематоло-темия (ЭТ) и первичный миелофиброз (ПЖФ) — распространены гической картины, частоты сосудистых осложнений, мутационного
| ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | Ки$$1АтОША[ОРНЕМАТОЮСУАМОТкАМ$Ри$ЮЮСУ(СЕМАТОЮС1УА 1ТкАМ5Ри$10ЮС1УА) | 2024; ТОМ69; №2 |
статуса и ответа на терапию исследованы недостаточны и описаны на небольших группах.
Цель работы. Представить клинические характеристики, частоту сосудистых осложнений и «драйверных» мутаций, эффективность проводимой терапии у молодых больных с МПН в возрасте до 21 года.
Материалы и методы. Под наблюдением находилось 63 пациента с МПН, распределение по диагнозам было следующее: ЭТ — 35 (55,6%), ИП - 17 (27,0%) ПМФ - 8 (12,6%), МПНпеклассифициру-емое — 2 (3,2%), МПН с эозинофилией — 1 (1,6%). Медиана (Ме) возраста на момент верификации диагноза составила 18 лет (6—21), до 18 лет МПНустановлену 28 (43,5%) больных. В группе ЭТ преобладали женщины — 66%; тендерных различий среди больных ИП и ПМФ не отмечено. Медианапериоданаблюдения 50 (1—210) мес.
Результаты и обсуждение. Клинические проявления не отличались от взрослой популяции с МПН, и в -30% случаев не сопровождались какими-либо симптомами. Ме количества лейкоцитов была при ЭТ —
10,0 (6,2-21,0)х109/л, ИП - 10,0 (7;0-15,0)х109/л И ПМФ - 9,7 (8,3-13,6) х109/л. Ме гемоглобина и эритроцитов была выше при ИП — 151 (129— 187) г/л и 5,6 (5,0—7,0)х1012/л, соответственно. Наибольшее количество тромбоцитов было выявлено у больных с ЭТ 437—3434 (Ме 1023)х109/л. 1ак2У617Р была обнаруженау 11 (31,4%) больных ЭТ,у 16 (94,1%) - ИП И у 4 (50,0%) - ПМФ. САЬЯ И МРЬ были выявлены при ЭТ и ПМФ в 38,5% (10 из 26) и 25,0% (2 из 8) случаев, соответственно, МРЬ только
в одном случае ЭТ; 7 (29,2%) случаев ЭТ и 2 (25,0%) — ПМФ были трижды негативными. Тромбозы состоялись у 4 (6,4%), из них 2 у больных ЭТ и 2 — ПМФ; в случаях ИП тромботических событий не наблюдалось. В 7 случаях: у 5 с ЭТ (14,3%) иу 2с ИП (11,8%) имела место кровоточивость. Гидроксикарбамид получали больные с ПМФ 3 (37^5%); руксолитиниб — 2 (11,8%) с ИП при резистентности к предыдущей терапии. Предпочтение при выборе терапии отдавали препаратам ин-терферона-альфа-2а/Ъ: при ЭТ - 24 (68,6%), ИП - 8 (47,1%) и ПМФ -2 (25,0%). Положительный ответ на интерферонотерапию составил: ПМФ - 50% (л=1), ИП - 87:5% (а=7), ЭТ - 91,7%(л=22).Частотапобоч-
ных явлений не отличалась от взрослых, преимущественно преобладали гриппоподобные симптомы у 11 из 35 (31,4%) и нарушения в психоэмоциональной сфере у 6 из 35 (17,1%), не требующие отмены препарата. При непереносимости/резистентности того или иного препарата, лечение продолжали гидроксикарбамид ом, анагрелидом, интерфероном или руксолитинибом. Всего 5 (7,9%) больных оставались под наблюдением без специфической терапии.
Заключение. Таким образом, частота обнаружения «драйверных» мутаций и тромботических осложненийу больных МПН в возрасте до 21 года ниже, чему взрослых, а эффективность интерферо-нотерапии достигает 80—90%. Верификация МПН в возрасте до 21 года крайне редкое событие и требует дальнейшего пристального внимания к этой когорте пациентов.
Кохно А. В., Блудова А. Е., Троицкая В. В., Фидарова 3. Т., Двирнык В. Н., Обухова Т. Н., Чабаева Ю. А.,
Куликов С. М., Паровичникова Е. Н.
ЭФФЕКТИВНОСТЬ НИЗКОДОЗНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ С ГИПОМЕТИЛИРУЮЩИМ ПРАЙМИНГОМ У БОЛЬНЫХ с мдс С ИЗБЫТКОМ БЛАСТОВ (МДС-ИБ) И ОМЛ С ИЗМЕНЕНИЯМИ, СВЯЗАННЫМИ С МИЕЛОДИСПЛАЗИЕЙ (ОМЛ-МД)
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Частота достижения полных ремиссий у пациентов МДС при проведении гипометилирующей терапии в монорежимах (азацитидин, децитабин) не превышает 25—30%. С целью интенсификации эффекта от терапии в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России с 2016 года проводят курсы Ага-Ыа-Ага-С, Оас-Ыа-Ага-С.
Цель работы. Изучить эффективность Ага-Ыа-Ага-С и Оас-Ыа-Ага-Субольных МДС-ИБ и ОМЛ-МД.
Материалы и методы. За период с февраля 2016 по апрель 2022 года в ФГБУ НМИЦ гематологии терапия по программам Ага-Ыа-Ага-С и Оас-Ыа-Ага-С была проведена 40 пациентам МДС-ИБ и ОМЛ-МД, из них мужчин было 22, женщин — 18, в возрасте 19—85 (Ме 54) лет. Диагноз МДС-ИБ на начало курса был верифицирован у 12 и ОМЛ-МД у 28 больных, из них с предшествующей историей МДС было 20. У 19 (47,5%) пациентов выявлялись цитогенетиче-ские аномалии из группы плохого и очень плохого цитогенетическо-го риска. Предшествующая терапия гипометилирующими препаратами в монорежиме проводилась 7 (17,5%) из 40 пациентов. Курс
Рисунок 1. Общая выживаемость в зависимости от группы цитогеиетического риска (р~0,0б).
1,0
0.9 0.8
«0.7 о
я 0.6
|0.5 л
£0.4
Я
1о.з
О
0 2 0.1 0.0
1 _ 1-кеблашприятный «—и
¿-неблагоприятным «+»
-Н-1-1—н
Оас-ЫаАга-С (децитабин 20 мг/м2 — 1—3 дни, цитарабин 20 мг/м2 — 4—17 дни, идарубицин 3 мг/м2 — 4—10 дни) был проведен 15 больным, Ага-Ыа-Ага-С (ацацитидин 75 мг/м2 — 13 дни, цитарабин 20 мг/м2 в день — 4—17 дни, идарубицин 3 мг/м2 — 4—10 дни) — 25. Эффект оценивали после 2 индукционных курсов.
Результаты и обсуждение. Первый индукционный курс был проведен 40 больным, частота достижения общего ответа (полная ремиссия — ПР, частичная ремиссия — ЧР, костномозговая ремиссия КМР) составила 52,5% (я=21), а ПР — 27,5% (я=11). Частота летальных исходов от инфекционных осложнений составила 5% (п=2), прогрессия в ОМЛ диагностирована у 2 (5%). С учетом резистентного течения и/или наличия тяжелых инфекционных осложнений 9 (22,5%) больных были переведены на другую линию терапии. Второй индукционный курс был проведен 27 больным, частота достижения общего ответа (ПР, ЧР, КМР) составила 78% (я=21), из них ПР — 59% (я=16). Продолжительность ПР была 2—12 (Ме 3,4) мес. Ме общей выживаемости (ОВ) на терапии Ага/Оас-Ыа-Ага-С достигла 8,8 мес
6 12 18 24
30 36 42 месяцы
48 54 60 66 72
