CC BY
0
| ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | Ки$$1АтОША[ОРНЕМАТОЮСУАМОТкАМ$Ри$ЮЮСУ(СЕМАТОЮС1УА 1ТкАМ5Ри$10ЮС1УА) | 2024; ТОМ69; №2 |
статуса и ответа на терапию исследованы недостаточны и описаны на небольших группах.
Цель работы. Представить клинические характеристики, частоту сосудистых осложнений и «драйверных» мутаций, эффективность проводимой терапии у молодых больных с МПН в возрасте до 21 года.
Материалы и методы. Под наблюдением находилось 63 пациента с МПН, распределение по диагнозам было следующее: ЭТ — 35 (55,6%), ИП - 17 (27,0%) ПМФ - 8 (12,6%), МПНпеклассифициру-емое — 2 (3,2%), МПН с эозинофилией — 1 (1,6%). Медиана (Ме) возраста на момент верификации диагноза составила 18 лет (6—21), до 18 лет МПНустановлену 28 (43,5%) больных. В группе ЭТ преобладали женщины — 66%; тендерных различий среди больных ИП и ПМФ не отмечено. Медианапериоданаблюдения 50 (1—210) мес.
Результаты и обсуждение. Клинические проявления не отличались от взрослой популяции с МПН, и в -30% случаев не сопровождались какими-либо симптомами. Ме количества лейкоцитов была при ЭТ —
10,0 (6,2-21,0)х109/л, ИП - 10,0 (7;0-15,0)х109/л И ПМФ - 9,7 (8,3-13,6) х109/л. Ме гемоглобина и эритроцитов была выше при ИП — 151 (129— 187) г/л и 5,6 (5,0—7,0)х1012/л, соответственно. Наибольшее количество тромбоцитов было выявлено у больных с ЭТ 437—3434 (Ме 1023)х109/л. 1ак2У617Р была обнаруженау 11 (31,4%) больных ЭТ,у 16 (94,1%) - ИП И у 4 (50,0%) - ПМФ. САЬЯ И МРЬ были выявлены при ЭТ и ПМФ в 38,5% (10 из 26) и 25,0% (2 из 8) случаев, соответственно, МРЬ только
в одном случае ЭТ; 7 (29,2%) случаев ЭТ и 2 (25,0%) — ПМФ были трижды негативными. Тромбозы состоялись у 4 (6,4%), из них 2 у больных ЭТ и 2 — ПМФ; в случаях ИП тромботических событий не наблюдалось. В 7 случаях: у 5 с ЭТ (14,3%) иу 2с ИП (11,8%) имела место кровоточивость. Гидроксикарбамид получали больные с ПМФ 3 (37^5%); руксолитиниб — 2 (11,8%) с ИП при резистентности к предыдущей терапии. Предпочтение при выборе терапии отдавали препаратам ин-терферона-альфа-2а/Ъ: при ЭТ - 24 (68,6%), ИП - 8 (47,1%) и ПМФ -2 (25,0%). Положительный ответ на интерферонотерапию составил: ПМФ - 50% (л=1), ИП - 87:5% (а=7), ЭТ - 91,7%(л=22).Частотапобоч-
ных явлений не отличалась от взрослых, преимущественно преобладали гриппоподобные симптомы у 11 из 35 (31,4%) и нарушения в психоэмоциональной сфере у 6 из 35 (17,1%), не требующие отмены препарата. При непереносимости/резистентности того или иного препарата, лечение продолжали гидроксикарбамид ом, анагрелидом, интерфероном или руксолитинибом. Всего 5 (7,9%) больных оставались под наблюдением без специфической терапии.
Заключение. Таким образом, частота обнаружения «драйверных» мутаций и тромботических осложненийу больных МПН в возрасте до 21 года ниже, чему взрослых, а эффективность интерферо-нотерапии достигает 80—90%. Верификация МПН в возрасте до 21 года крайне редкое событие и требует дальнейшего пристального внимания к этой когорте пациентов.
Кохно А. В., Блудова А. Е., Троицкая В. В., Фидарова 3. Т., Двирнык В. Н., Обухова Т. Н., Чабаева Ю. А.,
Куликов С. М., Паровичникова Е. Н.
ЭФФЕКТИВНОСТЬ НИЗКОДОЗНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ С ГИПОМЕТИЛИРУЮЩИМ ПРАЙМИНГОМ У БОЛЬНЫХ с мдс С ИЗБЫТКОМ БЛАСТОВ (МДС-ИБ) И ОМЛ С ИЗМЕНЕНИЯМИ, СВЯЗАННЫМИ С МИЕЛОДИСПЛАЗИЕЙ (ОМЛ-МД)
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Частота достижения полных ремиссий у пациентов МДС при проведении гипометилирующей терапии в монорежимах (азацитидин, децитабин) не превышает 25—30%. С целью интенсификации эффекта от терапии в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России с 2016 года проводят курсы Ага-Ыа-Ага-С, Оас-Ыа-Ага-С.
Цель работы. Изучить эффективность Ага-Ыа-Ага-С и Оас-Ыа-Ага-Субольных МДС-ИБ и ОМЛ-МД.
Материалы и методы. За период с февраля 2016 по апрель 2022 года в ФГБУ НМИЦ гематологии терапия по программам Ага-Ыа-Ага-С и Оас-Ыа-Ага-С была проведена 40 пациентам МДС-ИБ и ОМЛ-МД, из них мужчин было 22, женщин — 18, в возрасте 19—85 (Ме 54) лет. Диагноз МДС-ИБ на начало курса был верифицирован у 12 и ОМЛ-МД у 28 больных, из них с предшествующей историей МДС было 20. У 19 (47,5%) пациентов выявлялись цитогенетиче-ские аномалии из группы плохого и очень плохого цитогенетическо-го риска. Предшествующая терапия гипометилирующими препаратами в монорежиме проводилась 7 (17,5%) из 40 пациентов. Курс
Рисунок 1. Общая выживаемость в зависимости от группы цитогеиетического риска (р~0,0б).
1,0
0.9 0.8
«0.7 о
я 0.6
|0.5 л
£0.4
Я
1о.з
О
0 2 0.1 0.0
1 _ 1-кеблашприятный «—и
¿-неблагоприятным «+»
-Н-1-1—н
Оас-ЫаАга-С (децитабин 20 мг/м2 — 1—3 дни, цитарабин 20 мг/м2 — 4—17 дни, идарубицин 3 мг/м2 — 4—10 дни) был проведен 15 больным, Ага-Ыа-Ага-С (ацацитидин 75 мг/м2 — 13 дни, цитарабин 20 мг/м2 в день — 4—17 дни, идарубицин 3 мг/м2 — 4—10 дни) — 25. Эффект оценивали после 2 индукционных курсов.
Результаты и обсуждение. Первый индукционный курс был проведен 40 больным, частота достижения общего ответа (полная ремиссия — ПР, частичная ремиссия — ЧР, костномозговая ремиссия КМР) составила 52,5% (я=21), а ПР — 27,5% (я=11). Частота летальных исходов от инфекционных осложнений составила 5% (п=2), прогрессия в ОМЛ диагностирована у 2 (5%). С учетом резистентного течения и/или наличия тяжелых инфекционных осложнений 9 (22,5%) больных были переведены на другую линию терапии. Второй индукционный курс был проведен 27 больным, частота достижения общего ответа (ПР, ЧР, КМР) составила 78% (я=21), из них ПР — 59% (я=16). Продолжительность ПР была 2—12 (Ме 3,4) мес. Ме общей выживаемости (ОВ) на терапии Ага/Оас-Ыа-Ага-С достигла 8,8 мес
6 12 18 24
30 36 42 месяцы
48 54 60 66 72
При л о ж ен и е 1
и достоверно не зависела от факта ранее проведенной XT (^=0,38). У больных с неблагоприятными аномалиями кариотипа медиана продолжительности жизни составила 4,7 мес., в отличие от пациентов без неблагоприятных аберраций — 16,8 мес. (^=0,06). Безрецидивная выживаемость для всех пациентов с общим ответом составила 1 — 70 (Же 8) мес. Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток крови была выполнена 13 больным в сроки от 3,5 до 13 месяцев (Же 5,7 мес). При проведении Land-mark анализа через 5,7 мес
от начала проведения Ага/Оас-Ыа-Ага- С медиана общей выживаемо -сти в группе пациентов с алло-ТГСК была достоверно выше, по сравнению с группой без алло-ТГСК (^=0,002).
Заключение. Низкодозная химиотерапия с гипометилирующим праймингом показала свою эффективность у больных ЖДС-ИБ и ОЖЛ-ЖД. Общий ответ после двух курсов составил 78%, с достижением ПР в 59% случаев. Выполнение алло-ТГСК больным ЖДС-ИБ и ОЖЛ-ЖД позволило достоверно улучшить результаты общей выживаемости.
Кравцова А. А., Мангасарова Я. К., Марголин О. В., Абдурашидова Р. Р., Звонков Е.Е.
КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ РАЗВИТИЯ ПСЕВДОПРОГРЕССИИ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ПЕРВИЧНОЙ МЕДИАСТИНАЛЬНОЙ В-КЛЕТОЧНОЙ
ЛИМФОМЫ ИНГИБИТОРАМИ ИММУННЫХ КОНТРОЛЬНЫХ ТОЧЕК
Введение. Первичная медиастинальная В-клеточная лимфома (ПЖВКЛ) является агрессивной В-крупноклеточной лимфомой с молекулярно-генетическим профилем, сходным с классической лимфомой Ходжкина (имеет высокий уровень экспрессии PD-L1/2 опухолевой популяцией). Это послужило основанием для внедрения ингибиторов иммунных контрольных точек (иИКТ) в протоколы лечения ПЖВКЛ. Важной особенностью при использовании иИКТ является гетерогенность иммунноопосредованных нежелательных явлений. Например, серьезной проблемой является диагностика псевдопрогрессии, когда на фоне первых курсов лечения отмечается либо увеличение существующей опухолевой массы, либо появление новых очагов (рисунок 1А). В такой ситуации оценка эффективности иИКТ представляет сложную задачу по принятию решения о дальнейшей тактике терапии.
Цель работы. Демонстрация клинического случая развития псевдопрогрессии при лечении ПЖВКЛ по схеме иммунохимиотерапии с включением ниволу-маба.
Материалы и методы. Пациент Г., 36 лет, поступил в ФГБУ НЖИЦ гематологии в сентябре 2022 г. с направительным диагнозом ПЖВКЛ. С целью обследования были проведены лабораторные и инструментальные исследования: ПЭТ-КТ, пересмотр и ИГХ готовых гистологических препаратов, общий и биохимический анализы крови, коагулограмма, цитологическое и иммунофенотипическое исследования костного мозга и ликвора, трепанобиопсия. На основании полученных данных подтвержден диагноз: ПЖВКЛ, II стадия по Ann Arbor, ECOG 3, IPI — 2. Учитывая агрессивное течение основного заболевания (высокая активность ЛДГ, Ki — 67—80%, активное накопление радиофармпрепарата SUV до 37, размеры опухоли 80x66x58 мм), а также наличие экспрессии PD-L1 в опухолевом биоп-тате, пациент был включен в протокол РЖВЬ-2022, рандомизирован наветвь R-DAEPOCH+ниволумаб.
Результаты и обсуждение. С октября 2022 г. по январь 2023 г. пациенту было проведено шесть курсов полииммунохимиотерапии. Полная ремиссия была достигнута в ноябре 2022 г. Однако на контрольном исследовании ПЭТ-КТ после второго курса обращало на себя внимание появление гиперфиксации радиофармпрепарата в других исходно не определяемых лимфоузлах (SUV до 22), что было расценено как проявление реактивных изменений (псевдопрогрессии). Принимая во внимание достижение полного ответа со стороны исходного поражения, было принято решение о продолжении терапии. По окончании лечения на контрольном исследовании ПЭТКТ отмечен полный регресс лимфоузлов, возникших на фоне лечения (рисунок 1Б).
ФГБУ«НМИЦгематологии» Минздрава России
Заключение. В последнее время иИКТ начали активно использоваться в лечении онкологических заболеваний. Однако механизм действия препаратов этого класса обуславливает ряд побочных эффектов, которые необходимо учитывать при оценке эффективности терапии. Так, в описанном клиническом случае показан пример развития псевдопрогрессии на фоне применения ниволумаба. Распознавание этого нежелательного явления должно основываться на данных инвазивных (биопсия) и/или неинвазивных методов (например, определение уровня свободно циркулирующей ДНК в динамике), а также клинической картине, что позволит избежать преждевременного прекращения эффективного лечения.
