Научная статья на тему 'ИССЛЕДОВАНИЕ ВЫРАЖЕННОСТИ ТУЧНОКЛЕТОЧНОЙ ИНФИЛЬТРАЦИИ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИХ ФОРМАХ СИСТЕМНОГО МАСТОЦИТОЗА'

ИССЛЕДОВАНИЕ ВЫРАЖЕННОСТИ ТУЧНОКЛЕТОЧНОЙ ИНФИЛЬТРАЦИИ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИХ ФОРМАХ СИСТЕМНОГО МАСТОЦИТОЗА Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
2
0
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Гематология и трансфузиология
WOS
Scopus
ВАК
CAS
RSCI
PubMed
Область наук
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Чеботарев Д. И., Данилина Т. П., Ковригина А. М., Гилязитдинова Е. А., Меликян А. Л.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «ИССЛЕДОВАНИЕ ВЫРАЖЕННОСТИ ТУЧНОКЛЕТОЧНОЙ ИНФИЛЬТРАЦИИ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИХ ФОРМАХ СИСТЕМНОГО МАСТОЦИТОЗА»

| ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |

классов Т-эффекторных лимфоцитов при нормальных значениях Т-регуляторных клеток (рис. 3). Спустя А месяца после прекращения терапии дараутумумабом изменения в легких подверглись полному обратному развитию.

Заключение. Мы представили первый случай развития сарко-идозоподобной реакции на лечении даратумумабом. Поражение

легких развилось через 1 год от начала терапии даратумумабом и полностью регрессировало спустя 4 месяца после его отмены. Выявленные у данной пациентки изменения Т-клеточного звена иммунитета сходны с описанными ранее изменениями при сар-коидозоподобных реакциях на фоне применения ингибиторов контрольных точек.

Цыганок Т. Н., Рачкова О. И., Стремецкая Е. В.

ОПЫТ ТЕРАПИИ РЕЦИДИВИРУЮЩЕИ И/ИЛИ РЕФРАКТЕРНОЙ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЫ ТРИПЛЕТАМИ

НА ОСНОВЕ ИЗАТУКСИМАБА

ГБУЗ «Сахалинская областная клиническая больница»

Введение. Возникновение рецидивов множественной миеломы, ее стремительное, агрессивное течение, рефрактерность к ингибиторам протеасом и иммуномодулирующим препаратам обусловливают необходимость применения таргетной терапии моноклональными антителами.

Цель работы. Проанализировать и представить опыт терапии 7 пациентов с рецидивирующей и/или рефрактерной множественной миеломой триплетами на основе моноклонального антитела изатук-симаб.

Материалы и методы. Гематологический центр Сахалинской Областной клинической больницы имеет большой опыт терапии пациентов с РР ММ, ежегодно выявляется порядка 65—85 больных. Были проанализированы 7 клинических случаев терапии РР ММ триплетами на основе МКА изатуксимаб. Из них: 3 пациента получали терапию по схеме IsaKd, 4 — IsaPd. Из числа пациентов, получавших схему IsaKd: 1 пациенту ранее была проведена трансплантация стволовых клеток крови, у 2 пациентов наблюдалось нарушение почечной функции (1 из них находился на гемодиализе),у всех пациентов — наличие плазмоцитом или мягкотканных компонентов. Двум пациентам триплет IsaKd использован в первом рецидиве ММ после схем VCD и PAD в качестве бридж-терапии перед трансплантацией. Пациенты, получившие триплет IsaPd: ранее 3 из них была проведена трансплантация стволовых клеток крови, наличие плазмоцитом или мягкотканных компонентов отмеченоу всех пациентов. У 1 пациента — рефрактерность к бортезомибу,у2 — к леналидомиду. В первой линии терапии большинство пациентов получили VCD, затем

были использованы схемы PAD, KRD, RD, М2, RD. Триплет IsaPd использовался в 3-м и последующих рецидивах.

Результаты и обсуждение. Было показано, что при применении схемы IsaKd 2 пациента достигли ОХЧО, у 1 Пациентки отмечена иммунохимически подтвержденная полная МОБ-негативная ремиссия. В 2 случаях триплет IsaKd был эффективно использован в качестве бридж-терапии, что позволило собрать достаточное количество клеток иуспешно провести ауто-ТГСК. На данный момент 1 из 2 пациентов после ауто-ТГСК находится в МОБ-негативной ремиссии. Использование схемы IsaPd как в ранних, так и в поздних рецидивах ММ приводило к достижению ОХЧО у 3 пациентов, в 1 случае наблюдалась прогрессия заболевания. Стоит отметить, что время до ответа на терапию в среднем составило менее двух месяцев, а длительность ответа — не менее 6 месяцев, даже в случае наличия двойной рефрактерности к бортезомибу и леналидомиду и подтвержденного высокого цитогенетического риска. У одного больного длительность ответа на терапию IsaPd составила 20 мес, а прогрессия заболевания наступила лишь через 9 мес после отменыуказанной схемы. В целом, полученные нами данные соответствуют данным регистрационных исследований изатуксимаба.

Заключение. Таким образом, приведенный опыт терапии больных с РР ММ демонстрирует эффективность применения и обусловливает целесообразность использования схем на основе изатуксимаба в рутинной клинической практике. Назначение схем с изатуксима-бом в первом рецидиве ММ позволяет провести в последующем консолидацию аутологичной ТГСК.

Чеботарев Д. И., Данилина Т. П., Ковригина А. М., Гилязитдинова Е. А., Меликян А. Л.

ИССЛЕДОВАНИЕ ВЫРАЖЕННОСТИ ТУЧНОКЛЕТОЧНОЙ ИНФИЛЬТРАЦИИ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИХ

ФОРМАХ СИСТЕМНОГО МАСТОЦИТОЗА

ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России

При агрессивном мастоцитозе в 60% наблюдений площадь, занимаемая тучноклеточным инфильтратом, составляла 10—20%; в 40% наблюдений — более 70% площади костномозговых полостей. Во всех наблюдениях системного мастоцитоза, ассоциированного с клональ-ным гемопоэтическим заболеванием площадь поражения тучноклеточным инфильтратом составляла 10—20% площади костномозговых полостей. В спектре клинико-морфологических форм системного мастоцитоза выявленная гетерогенность выраженности тучноклеточ-ной инфильтрации внутри клинически выделенных групп представляет особый интерес в качестве дифференциально-диагностического критерия между индолентной и вялотекущей (smoldering, занимающую промежуточное положение между индолентной и агрессивной) формами системного мастоцитоза. Возможно предположить, что описанные наблюдения индолентного мастоцитоза с более выраженной (до 50% площади среза) тучноклеточной инфильтрации, могут быть отнесены к вялотекущим формам, для чего необходимо сопоставление с клиническими данными. Выраженность тучноклеточной инфильтрации при СЖ-АГЗ сопоставима с наблюдениями агрессивного и индолентного системного мастоцитоза, что не позволяет рассматривать ее в качестве отдельного прогностического фактора течения СМ-АГЗ.

Заключение. При оценке выраженности тучноклеточной инфильтрации при различных вариантах системного мастоцитоза

Введение. Оценка агрессивности течения системного мастоцитоза основана преимущественно на клинических критериях. Степень выраженности опухолевой инфильтрации при различных вариантах системного мастоцитоза мало изучена и может иметь прогностическое значение.

Цель работы. Оценить выраженность тучноклеточной инфильтрации в трепанобиоптатах костного мозга пациентов с индолентным и агрессивным вариантами системного мастоцитоза, системным мастоцитозом, ассоциированным с клональным гематологическим заболеванием (СЖ-АГЗ).

Материалы и методы. На материале трепанобиоптатов костного мозга пациентов с клинически установленными диагнозами: индолентного мастоцитоза (5 пациентов, медиана возраста 50 лет), агрессивного мастоцитоза (5 пациентов, медиана возраста бблет), СЖ-АГЗ (4 пациента, медиана возраста 59 лет) полуколичественным методом, при гистологическом и иммуногистохимическом исследовании, оценивалась площадь костномозговых полостей, занимаемая тучноклеточным инфильтратом.

Результаты и обсуждение. В результате проведенного исследования отмечается неоднородность в группах индолетного и агрессивного мастоцитоза. В 60% наблюдений при индолетной форме туч-ноклеточный инфильтрат занимал <10% площади костномозговых полостей; в 40% составил 30—50% площади костномозговых полостей.

При л о ж ен и е 1

обнаружена морфологическая гетерогенность внутри клинически выделенных групп, что позволяет рассматривать ее в качестве потенциального

диагностического критерия и требует проведения дальнейших исследований с комплексным клинико-морфологическим подходом.

Челышева Е. Ю.1, Туркина А. Г.1, Полушкина Е. С.2, Шмаков Р. Г.2

ХРОНИЧЕСКИЙ МИЕЛОЛЕЙКОЗ, ВПЕРВЫЕ ВЫЯВЛЕННЫЙ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ: ТАКТИКА ВЕДЕНИЯ, РЕЗУЛЬТАТЫ

ТЕРАПИИ И ИСХОДЫ БЕРЕМЕННОСТИ

1ФГБУ «НМИЦгематологии» Минздрава России, 2ФГБУ «НМИЦАГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России

Введение. Хронический миелолейкоз (ХМЛ), диагностированный во время беременности, является редкой ситуацией. В эпоху применения ингибиторов тирозинкиназ (НТК) особенно актуально определять варианты тактики ведения этих пациенток и прогнозировать возможные исходы как для матери, так и для будущего ребенка, сучетом взвешивания риска/пользы проведения терапии.

Цель работы. Описать исходы беременности, тактику терапии и результаты последующего наблюдения у женщин с ХЖЛ, диагностированным во время беременности.

Материалы и методы. В наблюдательном исследовании «Регистр случаев беременности у больных ХЖЛ» на момент очередного подведения итогов (май 2023 г) собраны данные о 246 случаях беременности у 188 женщин, наблюдавшихся в гематологических клиниках РФ за период с 2000 по 2022 г. У 152 (81%) беременность была на фоне терапии. Дебют ХМЛ во время беременности отмечену 36 (19%) женщин (во всех случаях в хронической фазе).

Результаты и обсуждение. ХМЛ диагностирован в I, II и III триместре у 22 (61%), 9 (25%) и 5 (14%) соответственно. Группа низкого/промежуточного/высокого риска/отсутствие данных по Sokal отмечены у 25 (69%)/6 (17%)/3 (8%)/2 (6%) больных соответственно, по ELTS - у 32 (89%)/1 (3)/0 (0%)/3 (8%) больных соответственно. Родами завершились 24 (67%)/36 беременностей, абортом — 11 (31%), 1 выкидыш был на ранних сроках. У 18 (75%)/24 больных терапия ХМЛ была начала во время беременности, у 6 (25%) — отложена до родов (у 5/6 ХМЛ диагностирован в III триместре). Тактика ведения различалась в зависимости от триместра (таблица 1). Ме срока беременности, на котором назначались интерферон (ИФН) ииматиниб (ИМ) составила 8 нед (диапазон 4—32 нед) и 17 нед (диапазон 16—30 нед) соответственно. К моменту родов полный гематологический ответ (ПГО) был получену 14 (58%) пациенток: 11 на ИМ и 3 на ИФН; у 10 ПГО не был получен к родам (6 без терапии, 1 получали ИФН, у 3 ИМ был назначен только в III триместре). После родов Ме наблюдения за больным составила 51 мес. (диапазон 5—226 мес). У всех 24 больных первой линией терапии ИТК был иматиниб в дозе 400 мг. Смена иматиниба на ИТК2 выполнена у 9 (38%). Кумулятивная частота достижения М02 через 12 мес. составила 60% (ДИ 42—85%).

Кумулятивная частота БМО и глубокого МО через 36 мес. терапии составила89% (ДИ 62-100%) и 59% (ДИ40-89%) соответственно (та-блица 2). Родилось 25 детей (1 двойня), врожденных пороков развития не отмечено. У 2 детей, которые родились на сроке 37 и 35 недель соответственно, и матери которых получали ИМ на поздних сроках беременности, отмечалась низкая масса тела при рождении (2340 и 1700 г). В дальнейшем все дети росли и развивались нормально.

Заключение. Применение дифференцированного подхода, кото-рыйучитывает сроки беременности и вид терапии, дает возможность безопасного вынашивания беременности при ХМЛ, диагностированном во время беременности. В I триместре целесообразно назначение ИФН, во II—III триместре возможно назначение ИМ (после 15 нед), с учетом его ограниченного проникновения через плаценту. Необходим тщательный мониторинг и своевременная смена терапии после завершения беременности для достижения оптимального ответа на лечение.

Таблица 1. Терапия у 24 пациенток с ХМЛ, впервые выявленным во время беременности

Терапия во время беременности Триместр беременности, пациентки, п (%)

1 II III

Интерферон 5(21] 5(21] 4(17]

Иматиниб 0(0] 9 (37,5] 14(58]

Гидроксимочевина 0(0] 1(4] 1*(4]

Всего натерапии 5(21] 15(62,5] 18(75]

Безтерапии 19(79] 9 (37,5] 6(25]

Примечание. * — прием в течение 5 дней, переключение на иматиниб в111 триместре

Таблица 2. Кумулятивная частота достижения М02, БМО и глубокого МО уженщин с ХМЛ, впервые выявленным во время беременности

Срок после начала терапии ИТК, мес. Кумулятивная частота достижения МО, % (95%ДИ)

М02 БМО Глубокий МО (М04 и более)

6 24(11-52] 5 (0,7-33] 0

12 60 (42-85] 36 (20-66] 12 (3-43]

24 85 (70-100] 79(62-100] 38 (20-70]

36 90(78-100] 89(77-100] 59 (40-89]

Чибашова А. В., Давыдкин И. Л., Хайретдинов Р. К., Данилова О. Е., Гиматдинова Г. Р., Нагорнова В. В., Наумова К. В.

ИССЛЕДОВАНИЕ НАРУШЕНИЯ СИСТОЛИЧЕСКОЙ ФУНКЦИИ МИОКАРДА У ПАЦИЕНТОВ С ОСТРЫМ МИЕЛОБЛАСТНЫМ

ЛЕЙКОЗОМ В ПРОЦЕССЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ТЕРАПИИ

ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» МЗ РФ

Введение. Кардиотоксичность в настоящее время признана важной причиной заболеваемости и смертности среди выживших после химиотерапевтического лечения опухолевых заболеваний. Антрациклиновые препараты, традиционно использующиеся в схемах лечения острого миелобластного лейкоза (ОЖЛ), обладают доказанной кардиотоксичностью. Однако применение курсов противоопухолевой терапии с использованием азацитидина и венетоклакса, согласно литературных данным, не сопровождается развитием сердечно-сосудистой токсичности.

Цель работы. Оценка применения определения ОЬЭ для ранней диагностики дисфункции миокарда левого желудочка (ЛЖ)у пациентов с ОЖЛ в процессе химиотерапевтического лечения, а также сравнение кардиотоксического эффекта терапии по схеме «7+3» с использованием антрациклиновых препаратов и лечения с применением азацитидина и венетоклакса.

Материалы и методы. Было включено 36 пациентов от 49 до 66 лет с впервые выявленным ОЖЛ. Пациентам проводились ЗО-эхоКГ,

спекл-трекинг эхо-КГ, измерение высокочувствительного тропонина Т исходно (В1), после 2 курсов индукции ремиссии (В2) и после 2 кур -сов консолидации ремиссии (ВЗ). На В1 пациенты были разделены на группы: исследуемая (19 пациентов), получавшая химиотерапев-тическое лечение по схеме «7+3» с производными антрациклина, и контрольная (17 пациентов), получавшая терапию азацитидином и венетоклаксом.

Результаты и обсуждение. Исходно показатели фракции выброса (ФВ) ЛЖ., ОЬЭ и Т-тропонина в обеих группах находились в пределах нормы. На В2 в исследуемой группе было отмечено статистически значимое относительное снижение уровня ОЬЭ на 9,25% (8,16—16,13) по сравнению с контрольной группой (4,35; 3,14—5, ^<0,001). У 7 пациентов из исследуемой группы (37%) было выявлено снижение ОЬЭ более чем на 15%, что является предиктором развития кардиотоксичности. Показатели ФВ и Т-тропонина в обеих группах оставались в пределах нормы. На ВЗ в исследуемой группе относительное снижениеуровня ОЬЭ составило 11,11%

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.