CC BY
0
При л о ж ен и е 1
Хышова В. А., Рехтина И. Г., Зозуля Н. И., Менделеева Л. П. ЭНДОТЕЛИАЛЬНАЯ ДИСФУНКЦИЯ У ПАЦИЕНТОВ С ПЕРВИЧНЫМ АЬ-АМИЛ0ИД030М
ФГБУ«НМИЦгематологии» Минздрава России
Введение. Диагностические и прогностические критерии поражения внутренних органов при системном AL-амилоидозе (AL-A) четко определены. Однако поражение сосудов при AL-A мало изучено, не определено его патогенетическое значение.
Цель работы. Изучить биохимические маркеры эндотелиальной дисфункции (ЭД)у пациентов с AL-A в дебюте и после противоопухолевой терапии.
Материалы и методы. В группу исследования вошли 30 пациентов с AL-A. Медиана возраста составила 59 лет (34—73 года). Методом иммуноферментного анализа в сыворотке определяли содержание асимметричного диметиларгинина (АДМА), большого эндотелина (6ЭТ) и К-селектина. Исследование выполняли до начала и после окончания индукционной терапии (бортезомиб, циклофосфамид, дексаметазон). Группу сравнения составили 10 пациентов с множественной миеломой (ММ) с секрецией СЛЦ. Группу контроля составили 10 здоровых добровольцев без хронических заболевания с медианой возраста 56 лет (45—60 лет).
Результаты и обсуждение. У больных AL-A содержание в сыворотке К-селектина и АДМА оказалось в 2 раза выше, чем у больных ММ иу здоровых лиц. Различий в содержании 6ЭТ обнаружено не было (таблица). Повышение хотя бы одного маркера ЭД в дебюте
заболевания наблюдалось у 27 (90%) пациентов с AL-A. После лечения у 16 (54%) больных было констатировано достижение гематологической ремиссии. Органный ответ наблюдали у 9 (30%) пациентов. Динамика маркеров ЭД у пациентов с достигнутым гематологическим представлена в таблице 2. У всех больных с гематологической ремиссией наблюдалось значимое снижение содержания как К-селектина, так и АДМА. При достижении органного ответау 5 (55%) из 9 пациентов концентрация АДМА снизилась до нормальных значений.
Заключение. У 90% пациентов с AL-A имеются лабораторные признаки ЭД в дебюте заболевания. После достижения гематологического ответа наблюдалось снижение содержания К-селектина и АДМА. А при достижении органного ответа наблюдали нормализацию содержания АДМА.
Таблица. Динамика содержания маркеров ЭД у пациентов сдостигну-тым гематологическим и органным ответом
Маркеры ЭД До лечения После лечения Р
Пациенты с достигнутым гематологическим ответом, п=16 Е-селектин, нг/мл, Ме (диапазон) 83(45-132) 58(28,45-103,9) р=0,001
АДМА, мкмоль/л, Ме (диапазон) 0,67 (0,41-1,18) 0,54 (0,37-0,82) р=0,003
Хышова В. А., Рехтина И. Г., Ковригина А. М., Силаев М. А., Менделеева Л. П. САРКОИДОЗОПОДОБНАЯ РЕАКЦИЯ НА ТЕРАПИИ ДАРАТУМУМАБОМ У ПАЦИЕНТКИ С АЬ-АМИЛОИДОЗОМ
ФГБУ«НМИЦгематологии» Минздрава России
Введение. Лекарственно-индуцированная саркоидозоподобная реакция характеризуется формированием гранулем в тканях, клинически и гистологически неотличимых от саркоидоза. Главной особенностью такой реакции является временная связь с назначением лекарственного препарата. Патогенез развития гранулематозного воспаления до конца не понятен. В качестве возможной причины рассматривают нарушение Т-клеточного иммунитета. Несмотря на широкое применение моноклональных анти-С038 антител в лечении плазмоклеточных опухолей с 2016 года, развитие подобных осложнений не описано.
Цель работы. Описание клинического случая
Результаты и обсуждение. Пациентка В, 65 лет. Поступила в клинику в феврале 2023 года с диагнозом: AL/к амилоидоз с поражением сердца (IIIA), почек (I ст.), печени, желудочно-кишечного тракта. Индукционную терапию проводили по программе да-ратумумаб, бортезомиб, циклофосфамид, дексаметазон. После 1-го курса была достигнута полная гематологическая ремиссия, после 6-го курса — клинический ответ (улучшение функции сердца, почек, печени). После 6 курсов была продолжена поддерживающая терапия даратумумабом в монорежиме. Через полгода терапии даратумумабом в монорежиме (суммарно 1 год терапии) на KT обнаружены распространенныеучастки уплотнения матово-ретикулярного вида в нижней доле правого легкого (рис. 1А). Данные изменения были расценены как пневмония. Несмотря на отсутствие клинических проявлений, проводили антибактериальную терапию (цефалоспорином III поколения, фторхиноло-ном, карбапенемом). Однако рентгенологическая картина в легких прогрессивно ухудшалась (рис. 1Б—В): через 3 недели на месте имеющихся участков уплотнения легочной ткани образовались крупные (до 3 см в диаметре) узлы, сливающиеся между собой (рис. 1Г). С целью верификации поражения легких выполнена биопсия одного из участков правого легкого. Был взят биоптат легкого 3x3x1 см белесовато-бежевого цвета, плотно-эластичной консистенции (рис. 2А). При гистологическом исследовании: фрагменты легочной ткани
с обширными полями грануляционной ткани с наличием многочисленных гигантских многоядерных клеток Пирогова — Лангханса. Стенки артериол мелкого и среднего калибра утолщены, с лимфоплазмоцитарной инфильтрацией, отмечаются участки фибриноидного некроза. Достоверных гистологических признаков туберкулеза, нетуберкулезного микобактериоза, опухолевого поражения или амилоидоза не обнаружено (рис. 2Б). Заключение: саркоидозоподобноя реакция в виде продуктивно-некротического васкулита. При исследовании Т-клеточного иммунитета больной В. обнаружено повышение содержания всех
| ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |
классов Т-эффекторных лимфоцитов при нормальных значениях Т-регуляторных клеток (рис. 3). Спустя А месяца после прекращения терапии дараутумумабом изменения в легких подверглись полному обратному развитию.
Заключение. Мы представили первый случай развития сарко-идозоподобной реакции на лечении даратумумабом. Поражение
легких развилось через 1 год от начала терапии даратумумабом и полностью регрессировало спустя 4 месяца после его отмены. Выявленные у данной пациентки изменения Т-клеточного звена иммунитета сходны с описанными ранее изменениями при сар-коидозоподобных реакциях на фоне применения ингибиторов контрольных точек.
Цыганок Т. Н., Рачкова О. И., Стремецкая Е. В.
ОПЫТ ТЕРАПИИ РЕЦИДИВИРУЮЩЕИ И/ИЛИ РЕФРАКТЕРНОЙ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЫ ТРИПЛЕТАМИ
НА ОСНОВЕ ИЗАТУКСИМАБА
ГБУЗ «Сахалинская областная клиническая больница»
Введение. Возникновение рецидивов множественной миеломы, ее стремительное, агрессивное течение, рефрактерность к ингибиторам протеасом и иммуномодулирующим препаратам обусловливают необходимость применения таргетной терапии моноклональными антителами.
Цель работы. Проанализировать и представить опыт терапии 7 пациентов с рецидивирующей и/или рефрактерной множественной миеломой триплетами на основе моноклонального антитела изатук-симаб.
Материалы и методы. Гематологический центр Сахалинской Областной клинической больницы имеет большой опыт терапии пациентов с РР ММ, ежегодно выявляется порядка 65—85 больных. Были проанализированы 7 клинических случаев терапии РР ММ триплетами на основе МКА изатуксимаб. Из них: 3 пациента получали терапию по схеме IsaKd, 4 — IsaPd. Из числа пациентов, получавших схему IsaKd: 1 пациенту ранее была проведена трансплантация стволовых клеток крови, у 2 пациентов наблюдалось нарушение почечной функции (1 из них находился на гемодиализе),у всех пациентов — наличие плазмоцитом или мягкотканных компонентов. Двум пациентам триплет IsaKd использован в первом рецидиве ММ после схем VCD и PAD в качестве бридж-терапии перед трансплантацией. Пациенты, получившие триплет IsaPd: ранее 3 из них была проведена трансплантация стволовых клеток крови, наличие плазмоцитом или мягкотканных компонентов отмеченоу всех пациентов. У 1 пациента — рефрактерность к бортезомибу,у2 — к леналидомиду. В первой линии терапии большинство пациентов получили VCD, затем
были использованы схемы PAD, KRD, RD, М2, RD. Триплет IsaPd использовался в 3-м и последующих рецидивах.
Результаты и обсуждение. Было показано, что при применении схемы IsaKd 2 пациента достигли ОХЧО, у 1 Пациентки отмечена иммунохимически подтвержденная полная МОБ-негативная ремиссия. В 2 случаях триплет IsaKd был эффективно использован в качестве бридж-терапии, что позволило собрать достаточное количество клеток иуспешно провести ауто-ТГСК. На данный момент 1 из 2 пациентов после ауто-ТГСК находится в МОБ-негативной ремиссии. Использование схемы IsaPd как в ранних, так и в поздних рецидивах ММ приводило к достижению ОХЧО у 3 пациентов, в 1 случае наблюдалась прогрессия заболевания. Стоит отметить, что время до ответа на терапию в среднем составило менее двух месяцев, а длительность ответа — не менее 6 месяцев, даже в случае наличия двойной рефрактерности к бортезомибу и леналидомиду и подтвержденного высокого цитогенетического риска. У одного больного длительность ответа на терапию IsaPd составила 20 мес, а прогрессия заболевания наступила лишь через 9 мес после отменыуказанной схемы. В целом, полученные нами данные соответствуют данным регистрационных исследований изатуксимаба.
Заключение. Таким образом, приведенный опыт терапии больных с РР ММ демонстрирует эффективность применения и обусловливает целесообразность использования схем на основе изатуксимаба в рутинной клинической практике. Назначение схем с изатуксима-бом в первом рецидиве ММ позволяет провести в последующем консолидацию аутологичной ТГСК.
Чеботарев Д. И., Данилина Т. П., Ковригина А. М., Гилязитдинова Е. А., Меликян А. Л.
ИССЛЕДОВАНИЕ ВЫРАЖЕННОСТИ ТУЧНОКЛЕТОЧНОЙ ИНФИЛЬТРАЦИИ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИХ
ФОРМАХ СИСТЕМНОГО МАСТОЦИТОЗА
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
При агрессивном мастоцитозе в 60% наблюдений площадь, занимаемая тучноклеточным инфильтратом, составляла 10—20%; в 40% наблюдений — более 70% площади костномозговых полостей. Во всех наблюдениях системного мастоцитоза, ассоциированного с клональ-ным гемопоэтическим заболеванием площадь поражения тучноклеточным инфильтратом составляла 10—20% площади костномозговых полостей. В спектре клинико-морфологических форм системного мастоцитоза выявленная гетерогенность выраженности тучноклеточ-ной инфильтрации внутри клинически выделенных групп представляет особый интерес в качестве дифференциально-диагностического критерия между индолентной и вялотекущей (smoldering, занимающую промежуточное положение между индолентной и агрессивной) формами системного мастоцитоза. Возможно предположить, что описанные наблюдения индолентного мастоцитоза с более выраженной (до 50% площади среза) тучноклеточной инфильтрации, могут быть отнесены к вялотекущим формам, для чего необходимо сопоставление с клиническими данными. Выраженность тучноклеточной инфильтрации при СЖ-АГЗ сопоставима с наблюдениями агрессивного и индолентного системного мастоцитоза, что не позволяет рассматривать ее в качестве отдельного прогностического фактора течения СМ-АГЗ.
Заключение. При оценке выраженности тучноклеточной инфильтрации при различных вариантах системного мастоцитоза
Введение. Оценка агрессивности течения системного мастоцитоза основана преимущественно на клинических критериях. Степень выраженности опухолевой инфильтрации при различных вариантах системного мастоцитоза мало изучена и может иметь прогностическое значение.
Цель работы. Оценить выраженность тучноклеточной инфильтрации в трепанобиоптатах костного мозга пациентов с индолентным и агрессивным вариантами системного мастоцитоза, системным мастоцитозом, ассоциированным с клональным гематологическим заболеванием (СЖ-АГЗ).
Материалы и методы. На материале трепанобиоптатов костного мозга пациентов с клинически установленными диагнозами: индолентного мастоцитоза (5 пациентов, медиана возраста 50 лет), агрессивного мастоцитоза (5 пациентов, медиана возраста бблет), СЖ-АГЗ (4 пациента, медиана возраста 59 лет) полуколичественным методом, при гистологическом и иммуногистохимическом исследовании, оценивалась площадь костномозговых полостей, занимаемая тучноклеточным инфильтратом.
Результаты и обсуждение. В результате проведенного исследования отмечается неоднородность в группах индолетного и агрессивного мастоцитоза. В 60% наблюдений при индолетной форме туч-ноклеточный инфильтрат занимал <10% площади костномозговых полостей; в 40% составил 30—50% площади костномозговых полостей.
