CC BY
24
НОВЫЕ ТЕХНОЛОГИИ В ОНКОГИНЕКОЛОГИИ
Адамян Л. В., Гусаева Х. З.
ГУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН Москва, Россия
ИССЛЕДОВАНИЕ ГЕНА КАТАЛИТИЧЕСКОЙ СУБЪЕДИНИЦЫ ТЕЛОМЕРАЗЫ (HTERT) В НОРМАЛЬНОМ И ГИПЕРПЛАЗИРОВАННОМ ЭНДОМЕТРИИ
Цель. Изучение роли теломеразы в конверсии нормального эндометрия в гиперплазированный. Была исследована экспрессия гена ИТЕЯТ и альтернативный сплайсинг первичного транскрипта гена ИТЕЯТ.
Материал и методы. Экспрессию гена hTERT определяли в образцах нормального и гиперпластического эндометрия (гиперплазия эндометрия), полученных в секреторную фазу менструального цикла. Изучение экспрессии гена ИТЕЯТ проводили с помощью совмещенных реакций обратной транскрипции и полимеразной цепной реакции (ОТ-ПЦР). РНК выделяли с помощью метода, предложенного Р. СКотсгушку и N. Баси.
Результаты. Теломераза человека состоит из каталитической субъединицы (hTERT), РНК-субъединицы (КШ) и ассоциированных белков. Фермент активен в период развития зародыша, но затем происходит репрессия и/или инактивация этого фермента. Его реактивация наблюдается при опухолевой трансформации. Эндометрий — одна из немногих соматических тканей, в которых обнаружена теломераза. Активность теломеразы в эндометрии изменяется в зависимости от фазы менструального цикла: возрастает в пролиферативную фазу, достигая максимума в позднюю пролиферативную фазу, и уменьшается в секреторную фазу, достигая минимума на 7 день лютеиновой фазы. В период пролиферации эндометрия высокий уровень экспрессии гена ИТЕЯТ, по-видимому, предотвращает укороче-
ние теломер, наблюдаемое при делении клеток. Пролиферацию эндометрия преимущественно контролируют эстрогены. Известно, что эстрогены увеличивают уровень транскрипции гена ИТЕЯТ: в промоторном участке гена имеется сайт связывания с комплексом эстроген-эстрогеновый рецептор. Из 8 образцов нормального эндометрия в секреторной фазе в 6 образцах не обнаружен полноразмерный транскрипт гена ИТЕЯТ, однако присутствует вариант сплайсинга, выражающийся в полной потере 7 и 8 экзонов. Во всех образцах гиперпластичесого эндометрия (исследовано 10 образцов) обнаружены как полноразмерный первичный транскрипт, так и Р-вариант сплайсинга.
Заключение. В эндометрии регуляция активности теломеразы происходит на нескольких уровнях, включая транскрипцию гена ИТЕЯТ и управление сплайсингом первичного транскрипта. Отсутствие в нормальном секретирующем эндометрии полноразмерного первичного транскрипта и его обнаружение в гиперпластическом эндометрии свидетельствует о том, что существующие механизмы репрессии активности те-ломеразы путем изменения транскрипции гена и альтернативного сплайсинга, обнаруженные в нормальной ткани, оказываются дисрегулированными при гиперпластических процессах в эндометрии. Теломераза может быть важным диагностическим маркером трансформации гиперпластических клеток эндометрия в опухолевые, однако этот вопрос требует дальнейших исследований.
3Байлюк Е.Н., 1Айламазян Э.К., 2Семиглазов В.Ф., 13Ниаури Д.А., 2Костючек И.Н.
1НИИ акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта РАМН;
2НИИ онкологии им. проф. Н.Н. Петрова; 'Санкт-Петербургский Государственный университет, Санкт-Петербург, Россия
ВЛИЯНИЕ ОВАРИЭКТОМИИИ НА СОСТОЯНИЕ ПРОЛИФЕРАТИВНОЙ АКТИВНОСТИ В ТКАНИ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У ЖЕНЩИН С ПРОЛИФЕРАТИВНОЙ МАСТОПАТИЕЙ
Материал и методы. Обследованы 109 боль- расте от 40 до 55 лет (средний возраст 47,3 ± 3,8). ных, оперированных по поводу миомы матки в воз- Всем больным была выполнена гистерэктомия.
ЖУРНАЛЪ АКУШЕРСТВА и ЖЕНСКИХЪ БОШНЕЙ
СПЕЦВЫПУСК/2006
КЫ 1684-0461 ■
