CC BY
33
[¡К^ззшщЖ
ВОЛГОГРАДСКОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО МЕДИЦИНСКОГО УНИВЕРСИТЕТА
ежеквартальный научно-практическии журнал
Главный редактор
B. И. Петров, академик РАМН Зам. главного редактора
М. Е. Стаценко, профессор
РЕДАКЦИОННАЯ КОЛЛЕГИЯ
А. Р Бабаева, профессор А. Г. Бебуришвили, профессор
A. А. Воробьев, профессор
C. В. Дмитриенко, профессор
B. В. Жура, доцент
М. Ю. Капитонова, профессор (научный редактор)
C. В. Клаучек, профессор
Н. И. Латышевская, профессор В. Б. Мандриков, профессор И. А. Петрова, профессор
B. И. Сабанов, профессор Л. В. Ткаченко, профессор
C. В. Туркина (ответственный секретарь)
РЕДАКЦИОННЫЙ СОВЕТ
А. Б. Зборовский, академик РАМН (Волгоград)
Н. Н. Седова, профессор (Волгоград)
A. А. Спасов, чл.-кор. РАМН (Волгоград)
B. П. Туманов, профессор (Москва)
A. К. Косоуров, профессор (Санкт-Петербург)
Г. П. Котельников, академик РАМН (Самара)
П. В. Глыбочко, чл.-кор. РАМН (Саратов)
B. А. Батурин, профессор (Ставрополь)
1 (29)
ЯНВАРЬ-МАРТ 2009
9771994948340
HcseiropGs [|®сга[ПЩ1
УДК 577.1:618.14
ГЕН КАТАЛИТИЧЕСКОЙ СУБЪЕДИНИЦЫ ТЕЛОМЕРАЗЫ (HTERT) И СОЧЕТАННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИИЯ МАТКИ
Л. В. Адамян, Х. З. Гусаева, И. А. Марченко
Научный центр акушерства, гинекологии и перинаталогии им. В. И. Кулакова, НИИ Молекулярной Медицины, НИЦ ММА им. И. М. Сеченова, Москва
Для изучения экспрессии теломеразы (гена hTERT) был использован неколичественный метод ОТ-ПЦР (об-ратно-транскриптазной полимеразной цепной реакции). Были исследованы образцы миомы матки, патологического миометрия (аденомиоз) и патологического эндометрия. Положительный результат ОТ-ПЦР на мРНК р ^микро-глобулина служил подтверждением успешного проведения реакции и отсутствия неспецифических ингибиторов ПЦР. Экспрессия гена теломеразы не была обнаружена ни в одном образце тканей при сочетанных доброкачественных заболеваниях матки (миома матки, аденомиоз, гиперплазия эндометрия). При раке эндометрия выявлен полноразмерный вариант транскрипта и р-вариант сплайсинга.
Ключевые слова: теломераза, сочетанные доброкачественные заболевания матки.
HUMAN TELOMERASE REVERSE TRANSCRIPTASE (HTERT) AND ASSOCIATED DISEASES OF UTERUS
L. V. Adamyan, H. Z. Gusaeva, I. A. Marchenko
hTERT is a rate-limiting determinant of telomerase activity. We have studied the expression of hTERT gene in samples of myoma, of adenomyosis, of simple hyperplasia, of atypical hyperplasia. hTERT gene expression was evaluated by reverse transcriptase polymerase chain reaction (RT-PCR) with microglobulin as an indirect marker of tissues integrity. None of theinvestigated samples had any hTERT gene expression. ASample of endometrial cancer was positive for hTERT gene expression.
Key words: telomerase, associated diseases of uterus.
В литературе встречается неоднозначный подход исследователей по поводу формирования на фоне сочетанных доброкачественных процессов в матке онкологического процесса. По мнению ряда исследователей, риск развития рака матки оказывается существенно выше при сочетании заболеваний эндо- и миометрия [1]. В связи с этим поиск новых, доступных высокоинформативных методов ранней диагностики, при сочетанных доброкачественных заболеваний эндо-и миометрия имеет большое практическое значение.
Фермент который компенсирует укорочение эука-риотических хромосом достраиванием утраченных в ходе репликации теломерных повторов, носит название теломераза [3]. Он активен в период развития зародыша [7, 9], но затем в большинстве соматических клеток происходит репрессия и/или инактивация этого фермента. Реактивация теломеразы наблюдается при малигнизации, и теломеразная активность (ТА) обнаруживается в 85 % образцов, оцененных морфологами как пораженные раком [6]. ТА сохраняется в стволовых клетках, лимфоцитах, семенниках, яичниковых фолликулах, эндометрии, нормальной коже, волосяных фо-ликулах, сосудистых эндотелиальных клетках и др. В эндометрии ТА возрастает по мере прогрессии проли-феративной фазы, достигая пика в позднюю пролифе-ративную фазу. И наоборот, активность теломеразы уменьшается в секреторную фазу, принимая минимальное значение в позднюю секреторную фазу.
Теломеразную активность демонстрируют только те ткани, в которых обнаруживается полноразмерный вариант транскрипта гена hTERT [8].
ЦЕЛЬ РАБОТЫ
Изучить экспрессию (активность) гена каталитической субъединицы теломеразы (hTERT) при сочетанных доброкачественных заболеваниях эндо- и миометрия.
МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ
В данной работе предметом исследования служили ткани, удаленные при диагностическом выскабливании слизистой стенок матки, миомэктомии и гистерэктомии у женщин репродуктивного возраста [средний возраст (42,1 ±3,1) лет] с сочетанными доброкачественными заболеваниями матки [миома матки, аденомиоз и гиперплазия эндометрия (ГПЭ)]. Во всех случаях фаза менструального цикла соответствовала секреторной. В качестве контроля были исследованы три образца рака эндометрия. Оперативные вмешательства произведены у 27 больных, проходивших обследование и лечение в НЦ АГиП им. В. И. Кулакова в отделении оперативной гинекологии. Исследуемый материал делили на 2 части: одну часть подвергали гистологическому исследованию, вторую помещали в пластиковые пробирки, немедленно замораживали в жидком азоте и хранили при температуре -70 °С до получения гистологичес-
ígcseiropGs
кого заключения. Положительными контролями обрат-но-транскриптазной полимеразной цепной реакции (ОТ-ПЦР) служили теломеразопозитивные клеточные линии человека LNCaP (рак предстательной железы) и HeLa (рак шейки матки).
Выделение РНК проводили по методике, предложенной P. Chomczynski и N. Sacchi (1987) с некоторыми модификациями. Полученные препараты РНК использовали для спектрофотометрии, контрольного электрофореза и для постановки реакции ОТ.
Количественное определение концентрации РНК проводили спектрофотометрически по оптической плотности при длине волны 260 нм (А260) на основе зависимости 1 ОЕ = 40 мкг/мл РНК, где ОЕ — оптическая единица. Степень очистки препаратов РНК от белка определяли по показателю А260/А280.
Качество полученных препаратов РНК оценивали после электрофореза в 1,2%-м агарозном геле и окраски бромистым этидием. При этом регистрировали степень интактности РНК (в препаратах РНК хорошего качества флуоресценция полосы, отвечающей 28S-РНК, должна быть в два раза выше, чем у полосы 18S-РНК), а также контролировали отсутствие примеси ДНК.
Обратную транскрипцию проводили с образцами суммарной РНК, выделенной из замороженных тканей, и РНК, выделенной их культур клеток LNCaP и HeLa.
Реакционная смесь для ОТ объемом 30 мкл содержала: 2 мкг РНК, обратную транскриптазу M-MuLV 40 ЕД («Fermentas», Литва), буфер для ОТ («Fermentas», Литва): 50 мМ Трис-НС1 (рН 8,3), 50 мМ КС1, 4 мМ MgCl2, 10 мМ дитиотрейтол; дезоксинуклио-тидтрифосфаты (дНТФ): по 1,0 мМ каждого («Диалат», Россия), 0,2 мкг смеси гексаолигонуклеотидных прай-меров («Литех», Россия), ингибитор РНКаз 20 ЕД («Fermentas», Литва). Реакцию ОТ проводили согласно протоколу синтеза кДНК с помощью обратной транскриптазы M-MuLV фирмы «Fermentas».
Использовали 5 мкл полученной кДНК в качестве матрицы при постановки ПЦР с парой праймеров: сенс 5'-GCC TGA GCT GTA CTT TGT CAA-3' и антисенс 5'-CGC AAA CAG CTT GTT CTC CAT GT-3', комплементарных нуклеотидам 2164—2620 кДНК hTERTи позволяющей детектировать альтернативный сплайсинг пре-мРНК hTERT. Реакционная смесь объемом 50 мкл помимо кДНК содержала: ПЦР-буфер («Диалат», Россия): 67 мМ трис-НС1, рН 8,8; 16,6 мМ (NH4)2SO4; 0,01%-й твин-20 («Диалат», Россия), 1,5 мМ MgCl2 («Диалат», Россия) дНТФ по 0,2 мМ каждого («Диалат», Россия), прайме-ры по 0,4 мкМ каждого («Литех», Россия), 3,5 мкл ди-метилсульфоксида, 2,5 ЕД Taq-полимеразы («Диалат», Россия). При постановке ПЦР была использована процедура «горячего старта» (позволяющая увеличить специфичность ПЦР): пробирки со смесью без Taq-поли-меразы помещали в амплификатор и прогревали при 94 °С 5 мин, в течение этого времени со 2-й мин добавляли Taq-полимеразу. Режим ПЦР был следующим:
95 °С 1 мин, 55 °С 1 мин, 72 °С 1 мин 30 сек, 33 цикла; 95 °С 1 мин, 55 °С 1 мин, 72 °С 3 мин. Отрицательный результат ОТ-ПЦР с праймерами к гену hTERT считался достоверным только при положительном результате ОТ-ПЦР с праймерами к гену ß-микроглобулина.
В каждом эксперименте полученную кДНК использовали для постановки ПЦР с праймерами к гену ß-микроглобулина. Данный ген конститутивно эксп-рессируется в клетках человека.
В работе использовали следующую пару праймеров: сенс 5'-CAC GTC ATC CAG CAG AGA ATG GAA AGT C-3' и антисенс 5'-TGA CCA AGA TGT TGA ATG TTG GAT AAG AG-3'.
Реакционная смесь объемом 50 мкл содержала: 5 мкл кДНК, ПЦР-буфер («Диалат», Россия): 67 мМ трис-НС1, рН 8,8; 11,6 мМ (NH4)2SO4; 0,01%-й твин-20 («Диалат», Россия), 2 мМ MgCl2 («Диалат», Россия) дНТФ по 0,16 мМ каждого («Диалат», Россия), прай-меры по 0,36 мкМ каждого («Литех», Россия), 2,5 ЕД Taq-полимеразы («Диалат», Россия).
ПЦР проводили в двухтемпературном режиме: 95 °С 4 мин, 69 °С 2 мин 40 с, 1 цикл; 95 °С 50 с, 69 °С 2 мин, 33 цикла; 95 °С 50 с, 69 °С 1 мин 30 с, 72 °С 8 мин, 1 цикл. Размер специфического ПЦР-продук-та соответствовал 550 п.о.
Отрицательным контролем ПЦР служила проба, в которую вместо кДНК добавляли стерильную воду.
Электрофорез продуктов амплификации проводили в 1,7%-м агарозном геле с использованием буфера трис-борат-ЭДТА ^БЭ): 0,09 М основной трис, 0,09 М борная кислота, 2 мМ ЭДТА в аппарате для горизонтального электрофореза при 50—60 мА, 120 В в течение 40 минут. В гель вносили 10 мкл ПЦР-смеси, смешанной с 1,5 мкл буфера для нанесения. По окончании электрофореза гель визуализировали в ультрафиолетовом свете на трансиллюминаторе после окрашивания высокочувствительным красителем SYBR Green I.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Методом неколичественной ОТ-ПЦР экспрессия гена hTERT не наблюдалось в тканях матки при адено-миозе и миоме матки. В образцах патологического эндометрия, полученных в секреторную фазу менструального цикла, экспрессия гена также не обнаружена (рис. 1).
М 1 2 3 4 5 6
i——•
Рис. 1. Электрофорез в 1,7%-м агарозном геле продуктов ОТ-ПЦР с праймерами к гену hTERT; окраска SYBR Green I:
М — маркер молекулярного веса pUC19 DNA/MspI (HpaII) Marker, 23; 1—5 — образцы простой гиперплазии, 6 — рак эндометрия
Экспрессия гена $-микроглобулина обнаружена во всех образцах. Положительный результат ОТ-ПЦР на мРНК $2-микроглобулина служит подтверждением успешного проведения реакции ОТ и отсутствия неспецифических ингибиторов ПЦР (рис. 2).
1 2 3 М 4 5 6
Рис. 2. Электрофорез в 1,7%-м агарозном геле продуктов ОТ-ПЦР с праймерами к гену ß 2-микроглобулина; окраска SYBR Green I:
М — маркер молекулярного веса (pUC19 DNA/MspI (HpaII) Marker, 23); 1—5 — образцы простой гиперплазии; 6 — рак эндометрия
Результат ПЦР с праймерами к гену hTERT на культуре клеток L NCaP приведен на рис. 3.
LNCaP K М
Рис. 3. Электрофорез в 1,7%-м агарозном геле продуктов ОТ-ПЦР с праймерами к гену hTERT; окраска SYBR Green I:
М — маркер молекулярного веса pUC19 DNA/MspI (HpaII) Marker, 23; LNCaP — культура клеток LNCaP; К — контроль ПЦР (в ПЦР-смесь не вносили кДНК)
Для интерпретации полученных результатов была исследована экспрессия гена hTERT при раке эндометрия: при раке эндометрия наблюдалось присутствие как полноразмерного варианта транскрипта гена hTERT, так транскрипта с ß-делецией (рис. 1).
Полученные нами данные по экспрессии гена hTERT в патологическом миометрии согласуются с данными других исследователей.
Данные же по экспрессии гена hTERT в нормальном и патологическом эндометрии противоречивы. Такие результаты, возможно, вызваны различием в применяемых методиках, фазах менструального цикла на момент забора ткани и др.
Забор тканей в данном исследовании осуществляли в секреторную фазу, исходя из предположения, что при злокачественной трансформации клетки (при раке эндометрия) идет дисрегуляция (повыше-
ние) экспрессии гена hTERT и экспрессия если и зависит от фазы цикла, то в меньшей степени, чем в нормальном эндометрии. В пролиферативную фазу менструального цикла активность теломеразы достигает своего максимума и при получении образцов тканей матки, особенно это относится к ткани эндометрия, в пролиферативную фазу возникали бы трудности в оценке результата, так как по некоторым данным активность теломеразы в позднюю пролифера-тивную фазу сопоставима с уровнем при раке эндометрия.
Lehner R., et al. (2002) оценивали уровень мРНК hTERT в 26 образцах рака эндометрия и 20 образцах доброкачественного эндометрия с помощью количественной ОТ-ПЦР в реальном времени, уровень мРНК hTERT был стандартизован относительно уровня рРНК [11]. Уровень мРНК hTERT значительно выше при раке эндометрия 179 пг\нг рРНК, чем в нормальном эндометрии (45 пг\нг).
Dong Y., et al. (2004) методом in situ RNA hybridization обнаружили мРНК hTERT в 2 из 14 образцов простой гиперплазии, 4 из 8 образцов сложной гиперплазии, 8 из 10 образцов атипичной гиперплазии, 39 из 42 (92,9 %) образцов рака эндометрия. Интенсивность сигнала была выше при раке и атипичной гиперплазии, чем при простой и сложной гиперплазии без атипии [2].
Mazurek U., et al. (2001), используя метод количественной ОТ-ПЦР, показали, что экспрессия гена hTERT незначительно изменяется в зависимости от стадии развития гиперплазии [5]. Уровень экспрессии был выше в образцах сложной гиперплазии и значительно меньше в образцах простой и атипической гиперплазии (близок к 0). А при сложной гиперплазии был сопоставим с уровнем, наблюдаемом в нормальном секретирующем эндометрии. Экспрессия гена hTERT обнаружена в 50 % образцов нормального сек-ретирующего эндометрия и во всех образцах нормального эндометрия в пролиферативную фазу.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
1. Для дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных опухолей матки, а также раннего выявления онкологического процесса целесообразно измерение экспрессии теломеразы (hTERT) — фермента, который определяет пролиферативную активность и иммортальность опухолевых клеток, в том числе клеток-мишеней эстрогенов. Отсутствие экспрессии теломеразы свидетельствует о доброкачественном процессе.
2. Данный вид исследования, несмотря на относительно небольшое количество наблюдений, следует использовать как скрининг-метод, особенно у женщин репродуктивного возраста для правильного выбора метода лечения (консервативный или оперативный).
ЛИТЕРАТУРА
1. Самарин Д. М. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2005. — Т. 4, № 1. — С. 84—87.
2. Dong Y., Li T., Wang Y., et al. Expression of human telomerase reverse transcriptase and c-myc transcripts in endometrial carcinoma and its precursors. — 2004. — № 33 (1). — P. 40—43.
3. Hisatomi H., Nagao K., Kanamaru T., et al. // Int. J. Oncol. — 1999. — № 14. — P. 727—732.
4. Lehner R., Enomoto T., McGregor J. A., et al. // Gynecol Oncol. — 2002. — № 84 (1). — P. 120—125.
5. Mazurek U., Witek A, Olejek A., et al. // Folia Histo-chemica et Cytobiologica. — 2001. — Vol. 39. — P. 183—184.
6. Nagai N., Oshita T., Mukai K., et al. // International Journal of molecular medicine. — 2002. — Vol. 10. — P. 593—597.
7. Tsujimura A., Kawamura N., Ishimura T., et al. // International Journal of Oncology. — 2002. — Vol. 20 (2). — P. 361—365.
8. Ulaner G. A, Hu J. F, Vu T. H, et al. // Int. J. Cancer. — 2000. — № 85. — P. 330—335.
9. Ulaner G. A, Hu J. F, Vu T. H, et al. // Int. J. Cancer. — 2000. — №85. — P. 330—335.
УДК [616-092:612.017.1]-008.64-084
ПРОФИЛАКТИКА ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ У ДЕТЕЙ С ВТОРИЧНЫМ ИММУНОДЕФИЦИТОМ В НЕБЛАГОПОЛУЧНЫХ ЭКОЛОГИЧЕСКИХ РЕГИОНАХ
М. В. Кудин, С. А. Сергеева*, А. В. Скрипкин, Ю. Н.Федоров,
Вольская ЦРБ, Научно-производственная фирма «Материа Медика Холдинг»*, Москва
Профилактическое лечение Анафероном детским в организованных коллективах способствовало снижению общей заболеваемости детей, заболеваемости острыми респираторновирусными инфекциями (ОРВИ) с сокращением сроков продолжительности лихорадки, синдромов интоксикации и катаральных синдромов. Аллергических и других реакций, связанных с применением препарата, не обнаружено.
Ключевые слова: Анаферон детский, ОРВИ, ротавирусная инфекция, аденовирусная инфекция.
PREVENTION OF MORBIDITYIN CHILDREN WITH SECONDARY IMMUNODEFICIENCY IN ENVIRONMENTALLYUNFAVORABLE REGION
M. V. Kudin, S. A. Sergeeva, A. V. Skripkin, U. N. Fedorov
Preventive treatment with Anaferon for children in day care institutions promoted a reduction in general morbidity and the rate of acute respiratory viral infection with reducing the duration of fever, syndrome of intoxication and catarrhal syndrome. No allergic or other reactions associated with administration of this drug were discovered.
Key words: (oral anti-interferon gamma antibodies), , rotavirus, adenovirus.
Инфекции верхних дыхательных путей у длительно и часто болеющих детей являются серьезной проблемой для здравоохранения в связи с наносимым экономическим ущербом как отдельным лицам, так и обществу в целом. Российскими экспертами средние затраты только во время одной эпидемии гриппа оцениваются в сумму 50 миллиардов рублей.
Согласно научно-практической программе по острым респираторным заболеваниям у детей, разработанной Союзом педиатров России, острые респираторные заболевания (ОРЗ) — этиологически разнородная группа инфекционных болезней, вызываемых как вирусами, в основном респираторными, так и пневмотропными бактериями. При вирусологическом исследовании диагноз ОРВИ уместно расшифровывать с указанием на грипп, аденовирусную, ротавирусную, РС-вирусную или иную инфекцию.
Организм ребенка наиболее подвержен воздействию неблагоприятных факторов внешней среды [5,10]. В условии воздействия экопатогенов на организм детей, проживающих в регионе с развитой цементной индустрией, нами проведено исследование содержания в сыворотке крови растворимых антигенов sCD4 и sICAM-1 и цитокинов ^-2, ^-6, ^-10, TNFa, выявлено преобладание иммунного воспаления за счет гиперпродуции TNFa, ^-6 и активации хелперов sCD4 что указывает на наличие вторичного иммунодефицита у детей [3, 9]. В связи с этим особую актуальность приобретают вопросы профилактического лечения вторичных иммунодефицитов у детей.
Стремительно расширяющийся набор лекарственных препаратов, используемых при ОРЗ (жаропонижающих, отхаркивающих, антибиотиков, противовирусных, иммуномодуляторов), создает объективные трудности в выборе практическим врачом адекватной терапии [2, 4, 6].
49
52
Дьяченко С. В.
ФАРМАКОЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ АНТИМИКРОБНЫХ ПРЕПАРАТОВ В КРУГЛОСУТОЧНЫХ СТАЦИОНАРАХ ДАЛЬНЕГО ВОСТОКА РОССИИ
Байгозина Е. А.
ПРЕМОРБИДНЫЙ ФОН У БОЛЬНЫХ С НОЗОКОМИАЛЬНОЙ ПНЕВМОНИЕЙ
Касаткин В. Ф., Максимов А. Ю., Тищенко И. С., Кация Б. Р.
К ВОПРОСУ О РЕКОНСТРУКЦИИ БИЛИАРНОГО ТРАКТА ПРИ ПАНКРЕАТОДУОДЕНАЛЬНОЙ РЕЗЕКЦИИ 54
Кондакова Л. И., Мищенко В. А., Краюшкин А. И., Смирнов А. В.
СТРУКТУРНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ В ПОСЛЕДАХ
ПРИ АНЕМИИ БЕРЕМЕННОСТИ 57
Лиходеева В. А., Спасов А. А., Исупов И. Б., Мандриков В. Б.
ОСОБЕННОСТИ ЦЕРЕБРАЛЬНОГО КРОВОТОКА В ТИПАХ СИСТЕМНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ ДИЗАДАПТИРОВАННЫХ ПЛОВЦОВ 59
Толмачёва С. В., Бабаева А. Р., Симонян А. В., Плетнёва И. В.
НОВЫЙ МЕТОД ЛОКАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ ОСТЕОПОРОЗА С ПОМОЩЬЮ БАЛЬНЕОЛОГИЧЕСКОГО
СРЕДСТВА«ЭЛЬТОН» 63
Гнутова С. В., Жаркин Н. А.
ЛЕЧЕНИЕ АТРОФИЧЕСКОГО ВУЛЬВОВАГИНИТА В ПЕРИ-МЕНОПАУЗАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ В САНАТОРИИ «ЭЛЬТОН» 67
Георгиева Е. Н., Калмыкова А. С., Минаев Б. Д.
ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ У ПОДРОСТКОВ И ЛИЦ МОЛОДОГО ВОЗРАСТА ПРИ СИНДРОМЕ ДИСПЛАЗИИ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ СЕРДЦА 70
Латышевская Н. И., Юдина Е. В., Бобунова Г. А.
ЭКОЛОГО-ТОКСИКОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ТВЕРДЫХ БЫТОВЫХ ОТХОДОВ, ЗАХОРАНИВАЕМЫХ НА ПОЛИГОНЕ 73
Осадчук М. А., Островская Л. Ю., Исламова Е. А.
ОСОБЕННОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЖЕУДКА И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ, СОЧЕТАННОЙ С ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПАРОДОНТА 76
Ларёва Н. В., Говорин А. В.
ОСОБЕННОСТИ ЦИРКАДИАННЫХ КОЛЕБАНИЙ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ У ЖЕНЩИН В ПОСТМЕНОПАУЗЕ 81
Адамян Л. В., Гусаева Х. З., Марченко И. А.
ГЕН КАТАЛИТИЧЕСКОЙ СУБЪЕДИНИЦЫ ТЕЛОМЕРАЗЫ (HTERT) И СОЧЕТАННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ МАТКИ 84
Кудин М. В., Сергеева С. А., Скрипкин А. В., Федоров Ю. Н.
ПРОФИЛАКТИКА ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ У ДЕТЕЙ С ВТОРИЧНЫМ ИММУНОДЕФИЦИТОМ В НЕБЛАГОПОЛУЧНЫХ
Djachenko S. V.
PHARMACOEPIDEMIOLOGICAL ANALYSIS
OF ANTIBACTERIAL DRUG CONSUMPTION
IN THE TWENTY-FOUR-HOURS HOSPITALS
OF THE FAR EAST OF RUSSIA 49
Baygozina E. A.
PREMORBID BACKGROUND IN PATIENTS
WITH NOSOCOMIAL PNEUMONIA 52
Kasatkin V. F., Maksimov A. Yu., Tishenko I. S., Katsiya B. R.
ON THE PROBLEM OF RECONSTRUCTION OF BILIARY TRACT IN PANCREATODUODENAL RESECTION 54
Kondakova L. I., Mischenko V. A.,
Krayushkin A. I., Smirnov A. V.
STRUCTURAL CHANGES IN PLACENTA IN ANAEMIA
OF PREGNANCY 57
Lichodeeva V. A., Spasov A. A., Isupov I. B., Mandrikov V. B. THE FEATURES OF CEREBRAL BLOOD STREAM IN SYSTEMATIC HEMODYNAMICS
OF DISADAPTATION SWIMMERS 59
Tolmacheva S. V., Babaeva A. R.,
Simonyan A. V., Pletneva I. V.
NEW METHOD OF LOCAL THERAPY
OF OSTHEOARTHRITIS USING
BALNEOLOGIC REMEDY "ELTON" 63
Gnutova S. V., Zharkin N. A. TREATMENT OF ATROPHIC VULVOVAGINITIS IN PERIMENOPAUSAL PERIOD IN THE SANATORIUM "ELTON" 67
Georgieva E. N., Kalmykova A. S., Minaev B. D.
PSYCHOLOGIC AND EMOTIONAL FEATURES IN TEENAGERS AND YOUNG PEOPLE WITH THE SYNDROME OF CARDIAC CONNECTIVE TISSUE DYSPLASIA 70
Latishevskaya N. I., Udina E. V., Bobunova G. A.
ECOLOGICAL TOXICOLOGICAL EVALUATION OF SOLID DOMESTIC WASTE DISPOSED AT LANDFILL
Osadchuk M. A., Ostrovskaya L. Yu., Islamova E. A.
FEATURES OF TREATMENT OF PATIENTS WITH PEPTIC ULCER AND INFLAMMATORY
PERIODONTAL DISEASES 76
Larjova N. V., Govorin A. V. CIRCADIAN VARIATION OF BLOOD PRESSURE IN POSTMENOPAUSAL WOMEN
ЭКОЛОГИЧЕСКИХ РЕГИОНАХ
87
Adamyan L. V., Gusaeva H. Z., Marchenko I. A.,
HUMAN TELOMERASE REVERSE TRANSCRIPTASE (HTERT) AND ASSOCIATED DISEASES OF UTERUS
Kudin M. V., Sergeeva S. A, Skripkin A. V., Fedorov U. N. PREVENTION OF MORBIDITYIN CHILDREN WITH SECONDARY IMMUNODEFICIENCY IN ENVIRONMENTALLYUNFAVORABLE REGION
81
84
87
В ПОМОЩЬ ПРАКТИЧЕСКОМУ ВРАЧУ
Маскин С. С., Пономарев Э. А., Стрепетов Н. Н., Крайнов Д. А., Виноградов О. П., Мочайло Ю. А., Пчелинцев К. Э .
ОРГАНИЗАЦИЯ ПОМОЩИ ПАЦИЕНТАМ
С ИШЕМИЧЕСКИМИ ПОРАЖЕНИЯМИ ГОЛОВНОГО МОЗГА 90
GUIDE FOR GENERAL PRACTITIONERS
Maskin S. S., Ponomarev E. A.,
Strepetov N. N., Kraynov D. A., Vinogradov O. P.,
Mochaylo Yu. A., Pchelincev K. E.
ORGANIZATION OF ASSISTANCE TO PATIENT
WITH ISCHEMIC BRAIN CEREBRAL LESION 90
