Влияние овариэктомиии на состояние пролиферативной активности в ткани молочной железы у женщин с пролиферативной мастопатией Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

НОВЫЕ ТЕХНОЛОГИИ В ОНКОГИНЕКОЛОГИИ

Адамян Л. В., Гусаева Х. З.

ГУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН Москва, Россия

ИССЛЕДОВАНИЕ ГЕНА КАТАЛИТИЧЕСКОЙ СУБЪЕДИНИЦЫ ТЕЛОМЕРАЗЫ (HTERT) В НОРМАЛЬНОМ И ГИПЕРПЛАЗИРОВАННОМ ЭНДОМЕТРИИ

Цель. Изучение роли теломеразы в конверсии нормального эндометрия в гиперплазированный. Была исследована экспрессия гена ИТЕЯТ и альтернативный сплайсинг первичного транскрипта гена ИТЕЯТ.

Материал и методы. Экспрессию гена hTERT определяли в образцах нормального и гиперпластического эндометрия (гиперплазия эндометрия), полученных в секреторную фазу менструального цикла. Изучение экспрессии гена ИТЕЯТ проводили с помощью совмещенных реакций обратной транскрипции и полимеразной цепной реакции (ОТ-ПЦР). РНК выделяли с помощью метода, предложенного Р. СКотсгушку и N. Баси.

Результаты. Теломераза человека состоит из каталитической субъединицы (hTERT), РНК-субъединицы (КШ) и ассоциированных белков. Фермент активен в период развития зародыша, но затем происходит репрессия и/или инактивация этого фермента. Его реактивация наблюдается при опухолевой трансформации. Эндометрий — одна из немногих соматических тканей, в которых обнаружена теломераза. Активность теломеразы в эндометрии изменяется в зависимости от фазы менструального цикла: возрастает в пролиферативную фазу, достигая максимума в позднюю пролиферативную фазу, и уменьшается в секреторную фазу, достигая минимума на 7 день лютеиновой фазы. В период пролиферации эндометрия высокий уровень экспрессии гена ИТЕЯТ, по-видимому, предотвращает укороче-

ние теломер, наблюдаемое при делении клеток. Пролиферацию эндометрия преимущественно контролируют эстрогены. Известно, что эстрогены увеличивают уровень транскрипции гена ИТЕЯТ: в промоторном участке гена имеется сайт связывания с комплексом эстроген-эстрогеновый рецептор. Из 8 образцов нормального эндометрия в секреторной фазе в 6 образцах не обнаружен полноразмерный транскрипт гена ИТЕЯТ, однако присутствует вариант сплайсинга, выражающийся в полной потере 7 и 8 экзонов. Во всех образцах гиперпластичесого эндометрия (исследовано 10 образцов) обнаружены как полноразмерный первичный транскрипт, так и Р-вариант сплайсинга.

Заключение. В эндометрии регуляция активности теломеразы происходит на нескольких уровнях, включая транскрипцию гена ИТЕЯТ и управление сплайсингом первичного транскрипта. Отсутствие в нормальном секретирующем эндометрии полноразмерного первичного транскрипта и его обнаружение в гиперпластическом эндометрии свидетельствует о том, что существующие механизмы репрессии активности те-ломеразы путем изменения транскрипции гена и альтернативного сплайсинга, обнаруженные в нормальной ткани, оказываются дисрегулированными при гиперпластических процессах в эндометрии. Теломераза может быть важным диагностическим маркером трансформации гиперпластических клеток эндометрия в опухолевые, однако этот вопрос требует дальнейших исследований.

3Байлюк Е.Н., 1Айламазян Э.К., 2Семиглазов В.Ф., 13Ниаури Д.А., 2Костючек И.Н.

1НИИ акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта РАМН;

2НИИ онкологии им. проф. Н.Н. Петрова; 'Санкт-Петербургский Государственный университет, Санкт-Петербург, Россия

ВЛИЯНИЕ ОВАРИЭКТОМИИИ НА СОСТОЯНИЕ ПРОЛИФЕРАТИВНОЙ АКТИВНОСТИ В ТКАНИ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У ЖЕНЩИН С ПРОЛИФЕРАТИВНОЙ МАСТОПАТИЕЙ

Материал и методы. Обследованы 109 боль- расте от 40 до 55 лет (средний возраст 47,3 ± 3,8). ных, оперированных по поводу миомы матки в воз- Всем больным была выполнена гистерэктомия.

ЖУРНАЛЪ АКУШЕРСТВА и ЖЕНСКИХЪ БОШНЕЙ

спецвыпуск/2006

кы 1684-0461 ■

94

НОВЫЕ ТЕХНОЛОГИИ В ОНКОГИНЕКОЛОГИИ

Сравнительный анализ проведен в зависимости от объема оперативного вмешательства на придатках матки (монолатеральная овариэктомия (п = 18), билатеральная овариэктомия (п = 42)). В процессе предоперационной подготовки, а также после операции (через 9-12 месяцев) всем больным проведено комплексное обследование молочных желез (МЖ), включающее: оценку 5-летнего риска развития рака молочной железы (РМЖ) по модели Гейла; физикальное обследование МЖ; ультразвуковое и маммографическое исследование. Показатель 5-летнего риска (коэффициент Гейла) сопоставлен с аналогичным для больных РМЖ (п = 100) и условно здоровых женщин (п = 98). У женщин с показателем 5-летнего риска развития РМЖ > 1,7, независимо от выявления узловых образований в молочной железе, проводилась мультифокальная трепан биопсия МЖ под эхографическим контролем. Пролифера-тивная активность в ткани МЖ оценивалась гистологически и иммуногистохимическим методом с определением экспрессии тканевых маркеров К1-67 и ядерного антигена пролиферирующих клеток (РСКА).

Результаты. У 95 из обследованных женщин (87,2 %) 5-летний риск развития РМЖ, рассчитанный по модели Гейла (1,85 ± 0,13), был сопоставим с аналогичным показателем риска у больных РМЖ (1,93 ± 0,17; р < 0,01) и достоверно отличался от 5-летнего риска, определяемого нормой для условно здоровых женщин (1,0 ± 0,18; р < 0,01). При гистологическом исследовании материала биопсии МЖ, выполненной перед гинекологической операцией (п = 95; коэффициент Гейла > 1,7), у 42 пациенток (44,2 %) выявлена пролифератив-ная мастопатия без атипии. В 12 случаях (12,6 %)

диагностирована атипическая гиперплазия эпителия МЖ. РМЖ выявлен в 3 случаях в форме протоковой карциномы in situ. Средние величины оптической плотности ядер, окрашенных Ki-67, составили 2,23 ± 0,03; относительная площадь экспрессии Ki-67 — 29,32 ± 0,13. Средние показатели оптической плотности ядер, окрашенных PCNA, были в пределах 2,14 ± 0,03; относительной площади экспрессии PCNA — 42,29 ± 0,13. Через 9-12 месяцев после гинекологической операции у женщин с пролиферативными формами мастопатии (n = 54) вторым этапом выполнялась секторальная резекция МЖ. При этом после билатеральной овариэктомии (n = 21) атипическая гиперплазия эпителия МЖ гистологически повторно определена только в S первично выявленных случаев (n = 4), пролиферативная форма мастопатии без атипии отмечена у j женщин с пролиферацией протокового / долькового эпителия, выявленного до операции на матке (n = 9). Вместе с этим отмечено достоверное уменьшение показателей относительной площади экспрессии и оптической плотности Ki-67 и PCNA среди женщин, перенесших билатеральную овариэктомию (n = 42; p < 0,01). В то же время среди больных после монолатеральной овариэктомии и/или без вмешательства на яичниках (n = 33) положительной динамики гистологических и иммуногисто-химических показателей активности пролифера-тивного процесса в ткани МЖ не наблюдалось.

Вывод. Таким образом, при решении вопроса об объеме оперативного вмешательства на придатках у больных миомой матки позднего репродуктивного и перименопаузального возраста необходимо учитывать состояние МЖ, оценивать прогнозируемый риск развития РМЖ.

Бушкова О. Н., Борисов А. А., Колчина М. А., Павлова С. А.

Клиническая больница № 6 ФМБА РФ,

кафедра акушерства и гинекологии ГОУ ИПК ФМБА РФ,

Москва, Россия

ОПЫТ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ХИРУРГИЧЕСКОГО МЕТОДА В ЛЕЧЕНИИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ ЯИЧНИКОВ

Актуальность проблемы. Рак яичников составляет 4-6 % среди злокачественных опухолей гениталий у женщин и занимает третье место среди гинекологических новообразований. За последние десятилетия в России отмечается тенденция роста данной патологии, при этом преобладают III и IV стадии заболевания. Несмотря на радикальное лечение, у 20-30 % больных возникают рецидивы и метастазы опухоли. Лечение злокачественных опухолей яичника всегда комп-

лексное. Хирургический метод лечения — ведущий, но несамостоятельный.

Материал и методы. С апреля 2004 по июнь 2006 гг. в гинекологическое отделение Клинической больницы № 6 ФМБА России госпитализированы 128 пациенток со злокачественными опухолями женских половых органов. Из них у 31 женщины (24,2 %) выявлены злокачественные опухоли яичников. Возраст больных колебался от 29 до 75 лет. Средний возраст больных составил

■ ЖУРНАЛЪ АКУШЕРСТВА и ЖЕНСКИХЪБОЛЪЗНЕЙ спецвыпуск/2006

issn 1684-0461