ИНТЕНСИВНАЯ ТЕРАПИЯ АГРЕССИВНЫХ В-КЛЕТОЧНЫХ ЛИМФОМ (АВЛ) С МУТАЦИЕЙ В ГЕНЕ ТР53 Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

При л о ж ен и е 1

развитие оРТПХ кишечника 4 ст. на фоне ранней деэскалации базисной ИСТ. При Ме наблюдения после алло-ТГСК495 дней 11 (79%) пациентов живы. Причинами смерти 3 больных стали прогрессирование ХМЛ (я=2), оРТПХ кишечника 4 ст. (п=1) (рис.).

Заключение. Проведение терапии АСЦу пациентов с МР и МОБ ХМЛ в посттрансплантационном периоде демонстрирует эффективность. Риск развития РТПХ требует дальнейшей оценки в более крупных когортах.

Габеева Н. Г.1, Бидерман Б. В.1, Королева Д. А.1, Бадмажапова Д. С.1, Смольянинова А. К.1, Щецова О. О.1, Татарникова С. А.1, Чабаева Ю. А.1, Куликов С. М.1, Галстян Г. М.1, Конопля Н. Е.2, Боголюбова-Кузнецова А. В.1, Обухова Т. Н.1, Ковригина А. М.1,

Судариков А. Б.1, Звонков Е. Е.1

ИНТЕНСИВНАЯ ТЕРАПИЯ АГРЕССИВНЫХ B-КЛЕТОЧНЫХ ЛИМФОМ (АВЛ) С МУТАЦИЕЙ В ГЕНЕ ТР55

1ФГБУ«НМИЦ гематологии» Минздрава России, 2ГУ«Республиканский НПЦонкологии и медицинской радиологии им. H.H. Александрова»

Введение. Мутации в гене ТР53 (mutTP53) при АВЛ выявляются в 20—36% и приводят к нарушению регуляции апоптоза, химиорезистентности и прогрессии опухоли (D. Landsburg, 2021) Ретроспективные исследования наглядно демонстрируют неудовлетворительные результаты при применении стандартных (R-CHOP/ CHOPlike) программ терапии. Показатели общей (OB) и бессобытийной выживаемости (БСВ) в группе mutTP53 достоверно ниже по сравнению с группой без мутации (wtTP53) (p< 0,001), а медиана БСВ составляет 9 мес. (Т. Zenz, 2017) Данные о влиянии на прогноз mutTP53 у б-х АВЛ при применении интенсивной XT единичны и противоречивы из-за гетерогенности анализируемых групп и видов терапии.

Цель работы. Оценить частоту выявления tnutTP53 и эффективность программы R-mNHL-BFM-90 в терапии больных АВЛ с tnutTP53.

Материалы и методы. С 2015 по 2023 г. в исследование включены 119 б-х АВЛ: ДВККЛ-55, HGL-2, DHL/THL13, ЛБ-11, ПМЛ-21, ПБЛ-3, ФЛЗА/В-14. Медиана возраста - 44 (18-88) года; М/Ж=62/57; IPI >2 у 66 (56%); поражение костного мозга у 10 (8%); множественные экстранодальные очагиу 40 (33%). Исследование мутаций в гене ZP.53" проводили методом ВПС (высокопроизводительное секвенирование) или методом секвенирования по Сэнгеру.

Результаты и обсуждение. Из 119 б-х АВЛ у 29 (24%) выявлена tnutTP53. Из них ДВККЛ 14 (25%), HGL 1 (50%), DHL/THL 2 (15%), ЛБ 6 (55%), ПМЛ 4 (19%), ПБЛ 1 (33%), ФЛЗА/В 1 (7%) случаев (табл. 1). В группе б-х с mutTP53 при сравнении с wtTP53 чаще отмечались случаи с 1Р1>2 (65% против 52%) и с ЛДГ >N (80% против 75%). Делеция 17-й хромосомы (dell7) выявлена в 9 (23%) из 39 проанализированных случаев. В 8 из 9 (89%) случаев dell7 сочеталась с mutTP53 Qell7+lmutTP53+) (табл. 2). В группе wtTP53 только у 1 б-го обнаружена dell7P13. Из 29 б-х с m^JP5_J терапию R-mNHL-BFM-90 получили 24 (83%), из них 11 (46%) в комбинации с таргетными препаратами. У 11 (37%) развились рецидив/прогрессия (Р/П). Из них в результате последующей терапии ПР достигнута у 4 (CAR-T-2, алло-ТГСК-1, ВСМА-1), 4P у 1 (CAR-T); стабилизация у 2 (паллиативная терапия); смерть от ПЗ-4. Из 90 б-х с wtTP53 терапию R-mNHL-BFM-90 получили 83 (92%), из них 42 (51%) в комбинации с таргетными препаратами. У 11 (12%) развились Р/П. Из них ПР достигнута у 5 (CAR-T - 2, ауто-ТГСК-1, ПХТ - 2); ЧРу 3 (ПХТ); 3 погибли от ПЗ. При медиане наблюдения 24 (2—68) мес. 3-летняя OB составила 81% в группе с tnutTP53 против 95% в группе с &tTP53 (p = 0,0242); 3-летняя БСВ 59% против86% (p=0,0004) (рис.).

Заключение. В сравнении с историческим контролем удалось улучшить результаты лечения больных АВЛ с tnutTP53 в результате интенсификации терапии по программе RmNHL-BFM-90. Причина не ясна. Возможно, в результате митотической катастрофы (М. Castedo, 2004), вызванной интенсивной XT, происходят необратимые изменения, которые позволяют

в ряде случаев преодолеть ТРЗЗ'-опосредованную химиорезистент-ность. Для выделения группы с крайне неблагоприятным прогнозом всем больным с АВЛ необходимо определение т^ТР53 и тщательный анализ спектра мутаций на большей выборке больных. Определение показаний и тайминга для интенсивной ХТ в комбинации с современной клеточной терапией (CAR-T, ВСМА, алло-ТГСК) определяют успех в лечении этой группы больных.

Таблица 1 .Характеристика 119больныхАВЛ

Характеристики всего (n, %) mufTP53+ (n, %) WITPS3 (n, %)

АВЛ Медиана возраста, лет |Р|>2 ЛДГ>Ы делеция 17р.13 комплексный кариотип 119 44 66 (56%) 91 (76%) 9 (23%) 9/78(11%) 29 (24%) 47(18-72) 19(65%) 23 (80%) 8/11 (73%) 5/20 (25%) 90 (76%) 45 (20-88) 47 (52%) 68 (75%) 1/28 (4%) 4/58(7%)

Гистологический вариант ДВККЛ GCB non-GCB HGL DHL/THL БЛ ПМЛ ПБЛ ФЛЗВ 55 22 33 2 13 11 21 3 14 14 (25%) 3 (14%) 11 (33%) 1 (50%) 2(15%) 6 (55%) 4(19%) 1 (33%) 1 (7%) 41 (75%) 19 (86%) 22 (67%) 1 (50%) 11 (85%) 5 (45%) 17(81%) 2 (67%) 13 (93%)

Терапия R-mNHL-BFM-90+/-X* R-CHOP/R-EPOCH R-EPOCH/R-HMA Pola-R-CHP SMART-START 107(90%) 6 1 1 4 24 (83%) 1 1 3 83 (92%) 5 1 1

X* — в комбинации с таргетными препаратами.

Таблица 2. Частота выявления del!7 в зависимости от mutTP53

dell7+/- n=39

mutTP53 + n=l 1

dell7+ 8 (73%)

dell7- 3 (27%)

rnulTPSC -n=28

dell7+ 1 (4%)

dell7- 27 (96%)

3-л OB 95% vs 3-л OB 81%

3-л БСВ 86% vs 3-л БСВ 59%

VO 09

ов

л

С 0 7

i OS 3

£04 в

Iм 02

01

00

""•town IB H I

........I

P = 0.0242

1*51

Рис.

12 1в 24 30 36 42

МЕСЯЦЫ

[as

\ 04 j 03

'Ol 00

Р = 0.0004

(ДдДО. Pl,»M О«« • СннМ

30 36 42 месяцы