CC BY
0
При л о ж ен и е 1
по генам IGH (ПЦР-IGH) методом мультиплексной ПЦР (качественно) и перестроек BCL2::IGH (MBR, mcr) методом ПЦР в реальном времени (количественно).
Результаты и обсуждение. С 2015 г. в исследование были включены 52 пациента, из ниху 38 был доступный материал для исследования. Количественная оценка МОБ у пациентов, получавших терапию до 2022г., проводилась ретроспективно. У 35 (95%) из 38 больных был выявлен клональный маркер для оценки МОБ, при этом у 13 (81%) из 16 пациентов с отрицательным результатом ПЦР-IGH, молекулярный маркер был выявлен при ПЦР-ВСЬ2::ЮН (табл.). У 80% пациентов без гистологического вовлечения КМ определялась перси-стенция BCL2::IGH+ опухолевых клеток. После 4 курсов «R-СНОР» МОБ-статус была достигнуту 53% больных. После полного завершения протокола «ФЛ-2015» МОБ не выявляласьу 92% больных. По результатам многофакторного анализа положительный МОБ-статус статус перед заготовкой ГСК оказался прогностически неблагоприятным независимым предиктором прогрессии и рефрактерности. Положительный ЖОБ-статус был неблагоприятным прогностическим признаком (hazard ratio >1) для выживаемости без прогресси-рования (ВБП) (рис.).
Заключение. Представленные данные подтверждают потенциальную прогностическую ценность оценки ЖОБ у пациентов, получающих ВДХТ. Независимым предиктором неблагоприятного исхода является сохранение ЖОБ+ статуса перед заготовкой ГСК. Учитывая, что у пациентов после ВДХТ наблюдается быстрый клиренс опухоли из крови и костного мозга, оценка ЖОБ должна
проводится высокочувствительными количественными методами такими как ПЦР в реальном времени.
Таблица 1. Результаты ПЦР-оцепки МОБ
Пациенты N %
Пациенты с молекулярным маркером: ЮН+ ВС12::ЮН+ 21 34 57% 92%
Пациенты МОБ-отрнц. после 4 Я-СНОР* 20 53%
Пацненты МОБ-отрнц. до заготовки ГСК* 13 62%
Пациенты МОБ-отрнц. после окончания терапии* 35 92%
*У части больных с выявленным молекулярным маркером образцы для анализа были недоступны
Смыкова О. Г., Федорова Л. В., Лепик К. В., Чекалов А. М., Кондакова Е. В., Стельмах Л. В., Байков В. В., Михайлова Н. Б.,
Моисеев И. С., Кулагин А. Д.
НИВОЛУМАБ-СОДЕРЖАЩИЕ РЕЖИМЫ У ПАЦИЕНТОВ С РЕЗИСТЕНТНОЙ И РЕЦИДИВИРУЮЩЕЙ ПЕРВИЧНОЙ МЕДИАСТИНАЛЬНОЙ КРУПНОКЛЕТОЧНОЙ В-КЛЕТОЧНОЙ ЛИМФОМОЙ
НИИ ДОГиТ им. P.M. Горбачевой ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова
Введение. Первичная медиастинальная крупноклеточная B-клеточная лимфома (ПМВКЛ) представляет собой редкую и агрессивную неходжкинскую лимфому. Пациенты с резистентной и рецидивирующей (р/р) ПМВКЛ имеют крайне неблагоприятный прогноз. Результаты химиотерапии остаются неудовлетворительными, и 2-летняя общая выживаемость не превышает 15—29%. В патогенезе ПЖВКЛ играет важную роль экспрессия лигандов программируемой клеточной гибели 1, которая встречается в 30—80% случаев. Таким образом, применение ниволумаба может повысить эффективность терапии р/р ПМВКЛ.
Цель работы. Оценить эффективность иммунотерапии на основе ниволумабау пациентов с р/р ПМВКЛ.
Материалы и методы. В исследование включено 49 пациентов с р/р ПМВКЛ. Медиана возраста составила 31 (18-57) год. Медиана количества линий предшествующей терапии — 3 (2—5) линии. Большинство пациентов 82% (n=40) имели первично резистентное течение лимфомы. Стадия III-IV была у 65% (я=32) пациентов, ECOG 2—3 у 37% (я=18) пациентов, массивное опухолевое образование (bulky) у 43% (n=21) пациентов. Пациенты получали терапию ниволумабом в следующих режимах: ниволумаб в комбинации
с химиотерапией (Ниво+ХТ) — 31 пациент, в комбинации с брентук-симабом ведотином (Ниво+БВ) — 12 пациентов, монотерапия ниволумабом — 6 пациентов. Анализ проводился в И^и^то ^2022.07.2).
Результаты и обсуждение. Во всей группе пациентов, получивших ниволумаб в разных режимах, объективный ответ (ОО) на терапию составил 59% (я=29): полный ответ (ПО) был достигнут у 41% (я=20), частичный ответ (ЧО) — у 18% (я=9) пациентов. В группе Ниво+ХТ - ОО 58%, ПО 42%, в группе Ниво+ БВ - ОО 67%, ПО 33%, в группе монотерапии ниволумабом — ОО 50%, ПО 50%. При медиане наблюдения 18 месяцев, 2-летняя общая выживаемость (ОВ) составила 55,3% (95% ДИ, 20—72), медиана ОВ — не достигнута; 2-летняя выживаемость без прогрессирования (ВБП) составила 40,4% (95% ДИ, 13—54), медиана ВБП — 8,7 месяцев. В группе пациентов, которые достигли ОО, 2-летняя ОВ и ВБП составили 71% (95% ДИ, 45—83) и 54% (95% ДИ, 26—68), соответственно. Иммунные нежелательные явления 3—4 степени были выявленыу8,2% пациентов.
Заключение. Ниволумаб в различных режимах продемонстрировал эффективность у пациентов с р/р ПМВКЛ. Эти результаты подчеркивают необходимость дальнейших исследований, направленных на поиск наиболее оптимальных комбинаций с ниволумабом.
Снежко И. В.1, Бурнашева Е. В.1, Шатохин Ю. В.1, Мацуга А. А.1, Зельцер А. Н.1, Харитонова М. В.1, Бурцева Е. А.1, Осипьян Э. Г.1,
Кузуб Е. И.1, Куцемелова В. Ю.2, Сергиенко Н. А.3
ХРОНИЧЕСКИЙ МИЕЛОМОНОЦИТАРНЫЙ ЛЕЙКОЗ С ТРАНСФОРМАЦИЕЙ В ОСТРЫЙ МОНОБЛАСТНЫЙ ЛЕЙКОЗ У ПАЦИЕНТКИ
С МАКРОГЛОБУЛИНЕМИЕЙ ВАЛЬДЕНСТРЕМА
1ФГБОУ ВО «РостГМУ» МЗ, 2ГАУ РО «Областной консультативно-диагностический центр», 3ГБУ РО «ГБСМП им. В.И. Ленина» в г. Шахты, Россия
Введение. Наличие у одного пациента метахронных и синхронных опухолей, 2-х гематологических заболеваний, особенно на фоне циторедуктивной терапии алкилирующими препаратами, все чаще встречается в клинической практике. Как правило, кожные поражения наиболее часто встречается при ОМЛ М-5 варианте, у 10% пациентов с ХММЛ, и связаны с прогрессированием заболевания
до ОМЛ.
Цель работы. На клиническом примере показать особенности диагностики сочетания макроглобулинемии Вальденстрема (МВ) и миелоидной саркомы.
Материалы и методы. В основу положена характеристика забо-леванияу пациентки 66 лет с данной патологией.
Результаты и обсуждение. Пациентке в возрасте 60 лет на основании наличия моноклонального парапротеина (1§М каппа
| ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |
типа — 49 г/л), в миелограмме лимфоцитоза 61,6%; плазматических клеток — 6% диагностирована ЖВ. Проводились курсы ПХТ по схемам бортезомиб+дексаметазон — 2, ритуксимаб+флударабин+дек-саметазон — 2, флударабин+циклофосфамид — 5. В течение 4 лет медленное прогрессирование заболевания (приростуровня парапро-теина). При резком его повышении с 8,7 г/л до 36,4 г/л выявлены мо-ноцитоз (49%, 2,8х109/л), СОЭ 68 мм/час, гиперпротеинемия 103,1 г/л, гепатоспленомегалия (печень — 160x75 мм, селезенка — 147x60 мм); в миелограмме моноциты — 2,4%, лимфоциты — 7,0%, плазматические клетки — 3,0%. Терапия СЫ-Р осложнилась обострением герпесвирусной инфекции, на фоне 6 курсов КВ достигнута нормализация уровня общего белка, регрессировали слабость, геморрагический синдром, парестезии в дистальных отделах конечностей, достигнута ЧР при сохранении моноцитозав крови. Спустя год отмечено появление множественных высыпаний по всему телу розоватого цвета округлой формы, различного диаметра, незначительно возвышающихся над поверхностью кожи (папулы), незудящих, диаметром
5—15 мм, тромбоцитопении 68х109/л, моноцитоза — 55—75%; общий белок — 68,9 г/л, ЛДГ — 498 ЕД/л. При ИФТ периферической крови — 0,8% клеток с экспрессией мембранного антигена CD34+ (CD34~HLA DR+CD14+CD15+CDllc+CD64+CD65+CDllb+MPO cyt+CD71-cD19"CD
235a"). В миелограмме моноциты-67,2%; б ласты — 14,2% крупных размеров (ОМЛ М-5). При ГА и ИГХ кожных высыпания — клетки опухоли экспрессируют LCA, CD15, Myeloperoxidase, CD68, CD4, CD56, высокая пролиферативная активность; морфологическая картина и иммунофенотип клеток инфильтрата более всего соответствуют миелоидной саркоме/острому миелоидному лейкозу с поражением кожи. Диагностирован ХЖЖЛ, трансформация в острый монобласт-ный лейкоз с внекостномозговыми очагами. Проводилась терапия малыми дозами цитарабина. Пациентка погибла.
Заключение. Необходима верификация новых клинических и лабораторных проявлений у пациентов с опухолевыми заболеваниями кроветворной системы, особенно в случаях их нетипичности для имеющейся патологии.
Снежко И. В., Шатохин Ю. В., Бурнашева Е. В., Мацуга А. А., Кузуб Е. И., Бурцева Е. А., Осипьян Э. Г., Рябикина Е. В., Дегтерева Е. В.
ЭФФЕКТИВНОСТЬ АЛЕМТУЗУМАБА В ЛЕЧЕНИИ ДИФФУЗНОЙ АНАПЛАСТИЧЕСКОЙ КРУПНОКЛЕТОЧНОЙ СД20", ALK+,
СД 30+ ЛИМФОМЫ
ФГБОУ ВО «РостГМУ»
Введение. Диффузная анапластическая крупноклеточная СД20-, ALK+, СД 30+ лимфома — редкая агрессивная периферическая Т-клеточная НХЛ, представляющая трудности в лечении.
Цель работы. На клиническом примере показать эффективность алемтузумаба с курсами CHOP в лечении диффузной анапластиче-ской крупноклеточной СД20", ALK+, СДЗОСО лимфомы при сроке наблюдения 16 лет.
Материалы и методы. Представлена история болезни пациентки с диффузной анапластической крупноклеточной СД20", ALK+, СД30+ лимфомы, ремиссией 15 лет после терапии моноклональным анти-С052 антителом алемтузумаб (кемпас) в сочетании со схемой CHOP.
Результаты и обсуждение. Заболела в возрасте 29 лет, когда в 2006 г. появились боли в левой нижней конечности, усиливающиеся при ходьбе. По поводу остеоида — остеомы проведена расширенная биопсия левой подвздошной кости, однако сохранялись 2 очага деструкции. Спустя 3 мес в клинике Австрии по поводу фиброзной дис-плазии проведена расширенная биопсия с вылущиванием очага и наполнением костным цементом. Спустя 8 мес нарастает интенсивный болевой синдром, при ЖРТ исследовании — объемное новообразование мелких тканей левого тазобедренного сустава, очаговые изменения видимых костей таза с обеих сторон. Затем отмечается быстрый рост лимфатических узлов левой паховой и подвздошной областей
с компрессией сосудов, развитием тяжелого лимфостаза левой конечности. Прогрессирует интоксикационный синдром, нарастает тяжесть состояния. При гистоанализе, ИГХ-диффузная анапластическая крупноклеточная СД20", ALKCD, СДЗОСО лимфома. Курсовая ПХТ по схеме CHOP, затем монотерапия алемтузумабом 30 мг 7 введений безуспешны, нарастает тяжесть состояния. В дальнейшем проведение off label 4 курсов ПХТ по схеме алемтузумаб 30 мг 2 раза в неделю трижды + CHOP на фоне интенсивной сопроводительной терапии с поддержкой гранулоцитарными колониестимулирующими факторами, глюкокортикостероидами, антибактериальными, противогрибковыми препаратами привело к полному регрессу симптоматики. Течение заболевания осложнилось выраженными остеопоретическими поражениями костей скелета с интенсивным болевым синдромом, проводилась многократная терапия бисфосфонатами, в течение 5 лет прием стронция ранелата гидрата (бивалос). При динамическом наблюдении состояние пациентки удовлетворительное, проводится симптоматическая терапия, пациентка активна, трудоспособна.
Заключение. При агрессивном течении диффузной анапластической крупноклеточной СД20", ALKCD, СД30+ лимфомы в режиме off label высокую эффективность показала схема моноклональным анти CD52 антителом алемтузумаб (кемпас) в сочетании со схемой CHOP, что повлекло длительную ремиссию заболевания.
Снежко И. В.1, Шатохин Ю. В.1, Ищенкова И. В.2, Кудинова Э. Е.2, Козаченко Я. В.2, Сенченко А. А.2, Рябикина Е. В.1, Дегтерева Е. В.1 К ВОПРОСУ О ГЕМОТРАНСФУЗИОННОЙ ТАКТИКЕ ПРИ ВЫЯВЛЕНИИ У ДОНОРА АНТИГЕНА Б СЛАБЫЙ
'ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России, 2ГБУ РО «СПК»
Введение. Большая часть резус-положительных (ЯЬ (+)) лиц экспрессируют достаточное количество антигенных детерминант, содержащих все эпитопы. Однако у ряда лиц (не более 1% в европейской популяции) количество антигенных детерминант снижено в 3—10 раз при отсутствии структурных изменений, что обозначается как антиген О слабый (АГЭс). В России КЬ-принадлежность крови доноров тестируется с двумя реактивами: анти-О и анти-О 1^0. Анти-О
1^0 содержит дополнительные антитела, которые обеспечивают выявление у донора не только АГ О, но и АГ О с, который выявляется желатиновым методом и в непрямом антиглобулиновом тесте.
Цель работы. Изучить частоту выявления АГОсу доноров ГБУ Ростовской области «Станция переливания крови». Проанализировать результаты гемотрансфузий в стационарах города и области эритроцитсодержащих компонентов с АГ Ос.
Материалы и методы. Статистика результатов определения ЯЬ-принадлежности доноров ГБУРО «СПК».
Результаты и обсуждение. Подтверждение групповой и ЯЬ-принадлежности на ГБУ РО «СПК» проводится на автоматических
иммуногематологических анализаторах. Всего было проведено определение групповой и КЬ принадлежности в 2018 г. у 17 982 лиц, В 2019 Г. - у 18121, В 2020 г. - у 18 244, в 2021 г. - у 18369, в 2022 г. -у 19131. КЬ(—) принадлежность выявлена соответственно по годам: у 1284; 1208; 1303; 1312; 1366 доноров. Наличие АГ Оси процентное отношение к общему числу доноров составило: 139 — 0,77%, 144-0,79%, 149 - 0,82%, 155 - 0,84%, 159 - 0,83% (от 0,77 до 0,84%),
что соответствует европейским данным. Переопределение групповой и КЪ-принадлежности каку реципиента, так иу донора перед трансфузией для профилактики иммунной несовместимости в клинической практике является обязательной процедурой каждого транс-фузиолога. Порядок определения КЬ-принадлежности у реципиента утвержден Приказом МЗ РФ от 20.10.2020 г. № 1134н. Что в реальности? Были проанализированы результаты гемотрансфузий, проводимых в ЛПУ Ростова-на-Дону и Ростовской области. .Маркированные как ЯЬ(+) эритроцитсодержащие компоненты крови донора с АГОс трактовались врачами как при определении моноклональными антителами ^М. на плоскости (так как реакция агглютинации может
