CC BY
2УДК 616.611-002-036.12+616.24-007.271]-08-035-092
Г.А. Игнатенко1, И.В. Мухин1, В.Г. Гавриляк1, А.С. Дзюбан2, О.В. Колычева1, И.А. Мильнер1
1Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького 2Донецкое клиническое территориальное медицинское объединение
ГИПЕРТРОФИЯ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА КАК ЧАСТНОЕ ОТРАЖЕНИЕ ПРОЦЕССОВ ГЛОБАЛЬНОГО РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ МИОКАРДА В УСЛОВИЯХ КАРДИО-МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ КОМОРБИДНОСТИ
Сочетанной течение ишемической болезни сердца (ИБС) и артериальной гипертензии (АГ) являются наиболее распространенной комор-бидной кардиологической патологией в современной клинической практике [1, 7, 9].
Миокардиальное ремоделирование представляет собой сложный многокомпонентный/ многостадийный морфофункциональный процесс, одним из частных проявлений которого является гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ).
У условно здоровых молодых людей частота ГЛЖ колеблется в пределах 10-19 %, в когорте больных с изолированной гипертонической болезнью - варьирует от 20 до 70 % [5, 16], при кар-диальной коморбидности (гипертоническая болезнь + стенокардия напряжения) достигает 5080 % [17], а у больных с сопутствующим сахарным диабетом/метаболическим синдромом -превышает 90 % [8, 14].
На начальных этапах своего формирования ГЛЖ представляет компенсаторно-приспособительный механизм, но в дальнейшем, по мере прогрессирования, ее роль принципиально изменяется, приобретая явные признаки патологии. Продолжаются исследования, посвященные выяснению роли ГЛЖ в развитии кардиоишемического и аритмического синдромов, синдрома ишемической кардиомиопатии и хронической сердечной недостаточности (ХСН) [2, 6].
Формирование ГЛЖ во многом зависит не только от продолжительности перегрузки левого желудочка объемом и/или давлением, но, и от нарушений жёсткостно-диастолических параметров камер сердца, итогом чего является появление/усиление ишемических и аритмоген-ных механизмов [11, 17].
К настоящему времени довольно подробно изучены эффекты основных классов антигипер-тензивных препаратов (ингибиторы ангиотен-зинпревращающего фермента (иАПФ), сартаны, бета-адреноблокаторы, антагонисты кальция)
относительно торможения/реверсии ГЛЖ у больных эссенциальной АГ. Вместе с тем, при сочетанной кардиальной и кардио-метаболической патологии остается множество нерешенных и спорных вопросов, связанных с формированием механизмов взаимного усугубления, роли ГЛЖ в развитии жизнеопасных осложнений, медикаментозных/немедикаментозных возможностей торможения/реверсии гипертрофии, что, безусловно, представляет как теоретический, так и практический интерес, в особенности у лиц молодого возраста.
Цель работы заключалась в сравнительном анализе влияния 3-х терапевтических режимов на гипертрофический процесс у молодых гипер-тензивных молодых больных стабильной стенокардией (СС) при продолжительном периоде наблюдения.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
В исследование включено 136 больных с СС и эссенциальной АГ (основная группа) и 30 здоровых лиц аналогичного пола и возраста (группа сравнения), которые были ознакомлены с целями и задачами исследования и добровольно подписали информированное согласие на участие в проекте. Критерии включения: возраст больных и здоровых от 43 до 55 лет, эссенциальная АГ 1-2 стадии и 1-3 степени, СС 1-2 функциональных классов (ФК), ХСН 1-2 А стадии (по Василенко-Стражеско).
Для выявления ГЛЖ выполняли стандартное ЭКГ-исследование в 12 отведениях и эхокардио-графию (ЭхоКГ). Верификацию СС и ее функционального класса осуществляли посредством хол-теровского кардиомониторирования с лестничными пробами (кардиомониторы «Cardio Tens», «Meditech», Венгрия и «Кардиотехника»-04-АД-
© Г.А. Игнатенко, И.В. Мухин, В.Г. Гавриляк, А.С. Дзюбан, О.В. Колычева, И.А. Мильнер, 2017 © Университетская Клиника, 2017
3(М), «Incart», Россия); велоэргометрии (велоэр-гометр «Ergometrics 900», «Jaeger», Германия), и/ или (по показаниям) чреспищеводной электрокардиостимуляции (стимулятор «Servocard SC 100 T-Hellige», Германия). 31 (22,8 %) пациенту выполнена коронароангиовентрикулография (ангиограф «Philips Integris 3000», Голландия), подтверждающая наличие гемодинамически значимых нарушений коронарного кровотока.
Методом случайной выборки пациенты ран-домизированы в три статистически гомогенные группы наблюдения, которые не различались между собой по полу (х2 = 0,3, р = 0,8; х2 = 1,6, р = 0,09; х2 = 0,8, р = 0,2), возрасту (t = 0,1, р = 0,9; t = 1,8, р = 0,08; t = 1,1, р = 0,1), продолжительности (t = 1,3, р = 0,07; t = 0,6, р = 0,2; t = 0,9, р = 0,09) и клиническим проявлениям стенокар-дитического и гипертензивного синдромов (х2 = 0,7, р = 0,2; х2 = 0,6, р = 0,4; х2 = 1,1, р = 0,13). Группы больных и здоровых были статистически однотипными по возрасту (t = 1,4, р = 0,06; t = 0,4, р = 0,7; t = 0,2, р = 0,9) и полу (х2 = 1,3, р = 0,05; х2 = 0,5, р = 0,4; х2 = 0,3, р = 0,7).
В 1-ю группу включены пациенты, которые получали только стандартное медикаментозное лечение гипертензивного и ишемического синдромов (бета-адреноблокатор и/или ивабрадин, низкие дозы ацетилсалициловой кислоты, антагонист кальция и/или иАПФ или сартан, статин, тиазидный/тиазидоподобный диуретик). Дозировки, особенности титрования препаратов и сроки достижения целевых значений артериального давления были индивидуальным.
Пациенты 2-ой группы в дополнении к аналогичной терапии получали липосомальные препараты как компонент противоишемиче-ской/антигипоксической терапии. «Липин» (ли-посомальный фосфатидилхолин) по 0,5 г внутривенно капельно утром на 50 мл физиологического раствора хлорида натрия. «Липоф-лавон» (производственное объединение «Био-лек», Харьков, Украина) 27,5 мг липосомально-го лецитина-стандарта и 0,75 мг кверцетина вечером внутривенно. В дополнении 0,5 г «Липи-на» вводили ингаляционно при помощи ультразвукового небулайзера. Базовый курс лечения составил 10 дней. В последующем аналогичные курсы липосомального лечения проводились 4 раза в год по 10 дней каждый.
3-ей группе наблюдения проводилась как стандартная, так и липосомальная терапия, но в сопровождении с сеансами интервальной нор-мобарической гипокситерапии (ИНБГТ) продолжительностью по 50-60 минут на протяжении 20 дней (гипоксикаторы «ГИП 10-1000-0», «Трейд Медикал», Россия и «Тибет-4», «Newlife», Россия-США) по формуле 5 х 5 х 5 [10]. В тече-
ние последующего года наблюдения пациенты получали суммарно 4 курса ИНБГТ, по 20 дней каждый, одновременно с липосомальными препаратами. В ходе проведения исследования не была утрачена сопоставимость основных групп и группы сравнения.
Наличие ГЛЖ верифицировали при величине индекса массы миокарда левого желудочка (ИММЛЖ) более 125 г/м 2 для мужчин и более 110 г/м 2 - для женщин [8]. Различали следующие варианты геометрии левого желудочка: при отсутствии ГЛЖ - нормальную геометрию (относительная толщина стенок (ОТС) < 0,45) и концентрическое ремоделирование (ОТС > 0,45). При наличии ГЛЖ - концентрическую ГЛЖ (ОТС > 0,45) и эксцентрическую гипертрофию (ОТС < 0,45) [2]. В зависимости от толщины стенки левого желудочка по результатам ЭхоКГ- исследования, выделяли минимальную, умеренную и выраженную гипертрофию.
Полученные в ходе работы результаты оценивали в динамике на момент включения пациентов в исследование и через год от начала наблюдения.
Статистическую обработку выполняли при помощи программы Statistica v. 6 (StatSoft, США) (модули Basic statistic and nonparametric). Табличные данные представлены в виде средней (M) и ее ошибки (m). Нормальность распределения анализировали в тесте Холмогорова-Смирнова. Исследуемые параметры у больных и здоровых имели нормальное распределение, поэтому в расчетах использовали критерий t для зависимых/независимых выборок. Минимальный уровень значимости, при котором отвергалась нулевая гипотеза был < 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Динамика степени ГЛЖ в зависимости от толщины стенки левого желудочка представлена в таблице 1. У изучаемой категории больных в группах наблюдения значительно преобладала частота умеренной ГЛЖ (более 60 %). Второе место по частоте занимала выраженная гипертрофия (более 17 %) и третье место - минимальная (более 15 %).
Исходная частота минимальной ГЛЖ в группах наблюдения была идентичной и составила 15 %. За год наблюдения в 1-ой группе ее частота возросла на 5,0 %, во 2-ой - на 10,0 %, в 3-ей
- на 15 %. Частота умеренной гипертрофии через год, относительно исходных значений в 1-ой группе, снизилась на 4,5 %, во 2-ой - на 7,5 %, в 3-ей - на 9,8 %. Частота выраженной гипертрофии в 1-ой группе на фоне годичного периода наблюдения не изменилась, во 2-ой группе
- уменьшилась на 2,5 %, а в 3-ей - на 5,9 %. Как
Таблица 1
Динамика степени гипертрофии левого желудочка у молодых гипертензивных больных стабильной стенокардией на фоне трех терапевтических режимов
Степень ГЛЖ Толщи- Этапы Группы больных
(см) исследования 1-я (п = 45) 2-я (п = 40) 3-я (п = 51)
Минимальная 1,2-1,4 до лечения через год 7 (15,6 %) 9 (20,0 %) 4) 6 (15,0 %) 10 (25,0 %) 4) 8 (15,7 %) 16 (31,4 %) 2) 3) 4)
Умеренная 1,4-1,6 до лечения через год 30 (66,7 %) 28 (62,2 %) 4) 28 (70,0 %) 25 (62,5 %) 4) 33 (64,7 %) 28 (54,9 %) 2) 3) 4)
Выраженная 1,6-2,0 до лечения через год 00 00 11 ,, 00 00 )) 6 (15,0 %) 5 (12,5 %) !) 10 (19,6 %) 7 (13,7 %) 3) 4)
Примечание (тут и в табл. 2): 1) - различия между аналогичными показателями у больных 1-ой и 2-ой групп статистически достоверны; 2) - различия между аналогичными показателями у больных 2-ой и 3-ей группы статистически достоверны; 3) - различия между аналогичными показателями у больных 1-ой и 3-ей групп статистически достоверны; 4) - различия между аналогичными показателями на до лечения и через год статистически достоверны
следует из приведенных данных, у представителей 1-ой группы на фоне стандартного медикаментозного лечения отмечено отсутствие динамики частоты выраженной гипертрофии при статистически значимом увеличении частоты минимальной и тенденции регрессирования умеренной. Во 2-ой группе наблюдения помимо более активного перераспределения пациентов из категории «умеренная» в категорию «минимальная» гипертрофия, появилась тенденция снижения частоты выраженной гипертрофии, за счет чего существенно увеличилось число больных минимальным вариантом ГЛЖ. В 3-ей группе тенденция, имеющая место у представителей 2-ой группы, была аналогичной, но более выраженной. Это проявлялось, с одной стороны, в удвоении численности категории больных с минимальной гипертрофией, а другой, в статистически значимом уменьшении частоты выраженной гипертрофии.
Поскольку в проект были включены так же пациенты на начальных этапах формирования АГ, которые еще не имели структурных изменений сердца, поэтому стартовая частота нормальной геометрии в группах больных колебалась от 8,9 до 11,7 % (табл. 2). На фоне лечения в
1-ой группе ее частота не претерпела статистически значимых изменений, в то время как во
2-ой и 3-ей разница между исходными величинами и через год составила 5,0 и 7,9 % соответственно.
Частота эксцентрической гипертрофии в группах больных колебалась от 12,5 до 13,7 %. В динамике наблюдения в 1-ой группе отмечен статистически значимый прирост величины данного варианта на 6,7 % относительно исходного. Во 2-ой группе величина прироста была менее выраженной - всего 5,0 %, а в 3-ей изменения не отмечены вообще.
Самым частым вариантом миокардиально-го ремоделирования по нашим данным явилась концентрическая ГЛЖ, составляющая более 60 % случаев. При динамическом наблюдении оказалось, что в 1-ой группе ее частота существенно уменьшилась на 13,3 %, во 2-ой - на 12,5 %, в 3-ей - на 9,8 %.
Наиболее редким вариантом оказалось концентрическое ремоделирование, исходная частота которого в группах наблюдения колебалась от 7,5 до 9,8 %. 1-ой группе при динамическом наблюдении его частота выросла на 4,4 %, во 2-ой - на 2,5 %, в 3-ей - на 1,9 %.
Следствием структурно-функциональной перестройки миокарда у гипертензивных больных СС являются нарушения диастолической, а с течением времени и систолической функции левого желудочка, ухудшение капиллярного кровоснабжения субэндокардиальных слоев миокарда за счет толщины гипертрофированной стенки и усиление микроваскулярной ишемизации, следствием чего является увеличение риска жизнео-пасных желудочковых нарушений ритма [6].
К основным причинам формирования ГЛЖ при ИБС и гипертонической болезни относят перегрузку давлением и/или объемом, активацию ренин-ангиотензиновой системы, гиперсимпа-тикотонию, задержку натрия и воды, перестройку коллагенового матрикса миокарда, ухудшение податливости и растяжимости миокарда, усиление мышечной жесткости, появление диастоли-ческих нарушений, нарушения микроциркуля-торного русла в гипертрофированном миокарде вследствие как абсолютного (выраженности коронарного атеросклероза), так и относительного (микроваскулярного) дефицита коронарного кровотока [5].
Целью применения при такой сочетанной патологии (АГ и СС) липосомальных препаратов яв-
ляется как воздействие на процессы миокарди-ального метаболизма как за счет антигипоксиче-ского эффекта кверцетина, так и активация процессов альвеолярной диффузии кислорода за счет одномоментного введения фосфатидилхолина внутривенно (системное воздействие) и ингаля-ционно (локальное воздействие), являющегося одним из компонентов/предшественником альвеолярного сурфактанта [12]. Считается, что активация синтеза/замещения сурфактанта активирует процессы альвеолярной диффузии.
Одним из наиболее важных моментов применения кверцетина и фосфатидилхолина является их липосомальная форма, позволяющая транспортировать лекарственный препарат в неизмененном виде и концентрации, как в зоны постинфарктных рубцовых изменений, так и ишемии, вызванной стенокардитическим атеросклероти-ческим ограничением кровотока.
ИНБГТ является относительно новым лечебных направлением, которое в настоящее время широко используется не только в кардиологии, но и в реабилитации и санаторном лечении. Суть ее заключается в том, чтобы повысить функциональное состояние, работо- и жизнеспособность за счет использования дозированных/кратковременных гипоксических воздействий в условиях нормального давления окружающей воздушной среды. В результате чередования гипоксии-нормоксии происходит формирование адаптивных процессов, направленных на изменения в структуре и регуляции кардиореспираторной системы [12]. Этот процесс происходит ступенчато. В первой, так называемой «аварийной» стадии (срочная/экстренная адаптация), на раннем этапе гипоксии начинается мобилизация кис-лородтранспортной системы как результат развития стресс-реакции: активации гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы и стимуляции энергетических и пластических ресурсов. Это позволяет поддерживать на необходимом уровне процессы тканевого окисления. Переходная, вто-
рая стадия, от срочной к долговременной адаптации сводится к повышению устойчивости к гипоксии/ишемии. Третья стадия характеризуется развитием долговременной, эффективной адаптации, ее основой является «системный структурный след», запускающий следующие компоненты: активацию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, увеличение мощности кислородтранспортной системы (стимуляция дыхательного центра, гипертрофия легких и дыхательной мускулатуры, гиперфункция миокарда, повышение кислородной емкости крови, увеличение капиллярной сети (гипертрофия имеющейся и неоангиогенез), существенное (до 4 раз) увеличение числа/размеров митохондрий, активация их сродства к кислороду, повышение активности антиоксидантной системы) [13]. Итогом формирования адаптации к гипоксии является поступление кислорода в достаточном количестве для метаболизма и уменьшение потребности в нем клеток жизненно важных органов. Воздействия по методу импульсно-гипоксической тренировки приводят к увеличению числа митохондрий и их дыхательных ансамблей, изменениям в системе крови (увеличение миоглобина, концентрации гемоглобина, повышение его сродства к кислороду), шунтированию крови в легких, проницаемости альвеолярно-капиллярной мембраны для кислорода, повышению возможностей дыхания (усиление легочной и альвеолярной вентиляции) [18], снижению системного артериального давления за счет способности активировать синтез оксида азота клетками сосудистого эндотелия, активации антиоксидантной системы и так называемых «дыхательных» ферментов [15, 19]. Одним из вариантов гипоксических воздействий является феномен гипоксического прекон-диционирования, т.е. умеренного гипоксического воздействия, повышающего кардиальную толерантность к повреждающему воздействию тяжелой гипоксии/ишемии.
Одной из важных и клинически значимых
Таблица 2
Динамика типов геометрии левого желудочка у молодых гипертензивных больных стабильной стенокардией на фоне трех терапевтических режимов
Типы геометрии Этапы иссле- Группы больных
дования 1-я (п = 45) 2-я (п = 40) 3-я (п = 51)
Нормальная до лечения через год 4 (8,9 %) 5 (11,1 %) 5 (12,5 %) 7 (17,5 %) !) 4) 6 (11,7 %) 3) 10 (19,6 %) 2) 3) 4)
Эксцентрическая гипертрофия до лечения через год 6 (13,3 %) 9 (20,0 %) 4) 5 (12,5 %) 7 (17,5 %) !) 4) 7 (13,7 %) 7 (13,7 %) 3)
Концентрическая гипертрофия до лечения через год 31 (68,9 %) 25 (55,6 %) 4) 27 (67,5 %) 1 22 (55,0 %) 1 4) 33 (64,7 %) 2) 3) 28 (54,9 %) 3) 4)
Концентрическое ремоделирование до лечения через год 4 (8,9 %) 6 (13,3 %) 4) 3 (7,5 %) 4 (10,0 %) !) 5 (9,8 %) 6 (11,7 %)
причин развития систолодиастолических нарушений, а подчас и клинически значимой ХСН у больных СС является так называемая «ишеми-ческая кардиомиопатия», являющаяся следствием длительно существующей и непрерывно прогрессирующей миокардиальной ишемии. ГЛЖ рассматривается в данном контексте в качестве одной из промежуточных стадий формирования сердечной недостаточности у больных хронической ИБС при прогрессировании атеросклероти-ческого сосудистого процесса. Таким образом, целью комплексного воздействия липосомальных форм фосфатидилхолина и кверцетина и ИНБГТ является уменьшение ишемии за счет активного проникновения метаболитотропных веществ в миокард, активации альвеолярно-капиллярного транспорта газов и адаптация миокарда к ише-мическому воздействию. Восстановление оптимальных параметров кровоснабжения миокарда и поддержание достигнутых результатов продолжительное время, по нашему мнению, позволяет затормозить и даже частично восстановить отдельные процессы миокардиального ремодели-рования у больных с сочетанной кардиальной патологией в условиях коморбидности.
ВЫВОДЫ
1. В условиях кардиальной коморбидности при сочетанном течении гипертонической болезни и стабильной стенокардии у лиц молодого возраста, наиболее частым вариантом ремо-делирования миокарда является умеренная гипертрофия левого желудочка (более 64 %).
2. Традионная медикаментозная терапия в течение года у больных 1-ой группы способствовало незначительному уменьшению частоты умеренной гипертрофии и перераспределе-
нию пациентов из категории «умеренная» в категорию «минимальная» гипертрофия. Включение в комплексную лечебную программу липо-сомальных препаратов у представителей 2-ой группы способствовало более значимой реверсии гипертрофии, как умеренной, так и выраженной. Комбинированная медикаментозно-липосомально-гипокситерапевтическая программа (3-я группа наблюдения) приводила к 2-кратному увеличению числа больных с минимальной гипертрофией за счет статистически значимой реверсии частоты умеренного и выраженного вариантов.
3. У молодых гипертензивных больных стабильной стенокардией частота вариантов ре-моделирования левого желудочка сердца расположилась в такой последовательности: концентрическая гипертрофия (более 64%), эксцентрическая гипертрофия (13 %), концентрическое ремоделирование (8 %).
4. Стандартная годичная медикаментозная программа в 1-ой группе наблюдения способствовала тенденции к относительному увеличению частоты нормальной геометрии, эксцентрической гипертрофии и концентрического ремо-делирования за счет уменьшения частоты концентрической ГЛЖ. Во 2-ой группе больных частота нормальной геометрии оказалась выше как за счет частичного уменьшения эксцентрического варианта гипертрофии, так и концентрического ремоделирования. Трёхкомпонент-ная программа в 3-ей группе позволила получить наибольшую частоту прироста нормальной геометрии за счет статистически значимого уменьшения численности больных с концентрической ГЛЖ (реверсии) при отсутствии изменений числа больных с эксцентрическим вариантом.
Г.А. Игнатенко1, И.В. Мухин1, В.Г. Гавриляк1, А.С. Дзюбан2, О.В. Колычева1, И.А. Мильнер1
1Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького
2Донецкое клиническое территориальное медицинское объединения
ГИПЕРТРОФИЯ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА КАК ЧАСТНОЕ ОТРАЖЕНИЕ ПРОЦЕССОВ ГЛОБАЛЬНОГО РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ МИОКАРДА В УСЛОВИЯХ КАРДИО-МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ КОМОРБИДНОСТИ
В работе оценено влияние трех режимов длительного лечения на геометрические параметры левого желудочка. В исследование включено 136 больных со стабильной стенокардией и эссенциальной артериальной гипертензией (основная группа) и 30 здоровых лиц аналогичного пола и возраста (группа сравнения). В 1-ю группу включены пациенты, которые получали только стандартное медикаментозное лечение. Во 2-ю группу вошли пациенты, которые получали кроме стандартного медикаментозного лечения липосомальные препараты, а в 3-ю - пациенты, которые кроме стандартного и липосомального ле-
чения получали сеансы гипокситерапии. Установлено, что включение в лечебную программу сеансов гипокситерапии в сочетании с липосомальными препаратами на фоне традиционного лечебного комплекса, имеет преимущества в виде более активного торможения дальнейшего прогрессирования гипертрофического процесса левого желудочка, что проявилось реверсией концентрической гипертрофии левого желудочка при отсутствии изменений числа больных с эксцентрическим вариантом.
Ключевые слова: гипертрофия левого желудочка, артериальная гипертензия, стабильная стенокардия.
G.A. Ignatenko1, I.V. Mukhin1, V.G. Gavrilyak1, A.S. Dzuban2, O.V. Kolicheva1, I.A. Milner1
M. Gorky Donetsk national medical university 2Donetsk clinical territorial medical institution
VENTRICULAR HYPERTTROPHY AS MANIFESTATIONS OF GLOBAL MYOCARDIAL REMODELING IN CARDIO-METABOLIC COMORBIDITY
In this paper estimate the effect of long-term treatment on geometrical parameters hypertrophy of left ventricular. That investigation includes 136 patients with arterial hypertension and concomitant stable angina and 30 healthy. First group include patients who obtain only standard medicament treatment. Second group obtain standard treatment with liposomal drugs. Third group obtain triple therapy - medicamental, liposomal and sessions interval normobaric hypoxytherapy. Be settled that include
in treatment program hypoxic therapy with liposomal drugs and traditional treatment complex have preference in remuneration for more active regression hypertrophic process of left ventricle, that visualize reversion concentric hypertrophy left ventricular and absence frequencies eccentric variant.
Key words: left ventricular hypertrophy, arterial hypertension, ischemic heart disease
ЛИТЕРАТУРА
1. Беленков Ю.Н., Оганов Р.Г. Кардиология: Национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2007: 746-762.
2. Волкова И.И. Ремоделирование сердца и сосудов при ишемической болезни сердца. Патология кровообращения и кардиохирургия. 2010; 4: 96-98.
3. Самойлов В.О., Максимов А.Л., Филиппова Е.Б. [и др.] Влияние интервальных гипоксических тренировок на функциональное состояние человека в условиях ги-поксической гипоксии. Вестник российской военно-медицинской академии. 2014; 4 (48): 158-163.
4. Асанов Э.О., Свинцицкий А.С., Полягушко Л.Г., Дыба И.А., Осьмак Е.Д. Влияние гипоксических тренировок на состояние автономной нервной системы у лиц пожилого возраста, больных ХОЗЛ. Укр. пульмнолог. журнал. 2017; 1: 31-36.
5. Гипертрофия миокарда левого желудочка и другие факторы сердечнососудистого риска в прогнозе развития артериальной гипертонии у женщин. Результаты исследования АФИНА. Проблемы женского здоровья. 2012; 1 (7): 5-12.
6. Дядык А.И., Багрий А.Э. Хроническая сердечная недостаточность. Донецк: Регион; 2005. 552.
7. Журавлева Л.В., Лопина Н.А. Лечение артериальной гипертензии в пациентов высокого и очень высокого кардиоваскулярного риска с коморбидной патологией. Укр. медичний часопис. 2011; 6 (86): 80-82.
8. Ковалева О.Н., Сытина И.В. Гипертрофия миокарда левого желудочка и показатели биоэнергетических процессов у пациентов с гипертонической болезнью, со-четанной с сахарным диабетом 2-го типа. КровообЬ та гемостаз. 2013; 3-4: 59-64.
9. Коломоець М.Ю., Вашеняк О.О. Коморбщшсть i полiморбiднiсть у терапевтичнш практиць Укр. медичний часопис. 2012; 5 (91): 51-54.
10. Соловей С.П., Манак Н.А., Криворот И.И., Карпова И.С., Мацкевич С.А., Барбук О.А. Метод интервальной нормобарической гипокситерапии пациентов со стабильной стенокардией и нарушением углеводного обмена (инструкция по применению). Минск; 2013. 8.
11. Беловол А.Н., Князкова И.И., Цыганков А.И. [и др.] Морфофункциональное состояние сердца и сосудов у больных молодого возраста с артериальной гипертен-зией. Лжи Украши. 2014; 9 (185): 74-79.
12. Самойлов В.О. Характеристика индивидуальных различий функционального состояния человека в условиях гипоксической гипоксии. Вестн. росс. воен.-мед. акад. 2013; 3 (43): 111-113.
13. Серебровская Т.В., Шатило В.Б. Опыт использования интервальной гипоксии для предупреждения и лечения заболеваний сердечнососудистой системы. Кровообращение и гемостаз. 2014; 1-2: 13-33.
14. Титова Ю.Ф. Ремоделирование миокарда и липидный
REFERENCES
1. Belenkov Yu.N., Oganov R.G. Kardiologiya: Natsional'noe rukovodstvo. M.: GEOTAR-Media; 2007: 746-762. (in Russian)
2. Volkova I.I. Remodelirovanie serdtsa i sosudov pri ishem-icheskoi bolezni serdtsa. Patologiya krovoobrashcheniya i kardiokhirurgiya. 2010; 4: 96-98. (in Russian)
3. Samoilov V.O., Maksimov A.L., Filippova E.B. [i dr.] Vli-yanie interval'nykh gipoksicheskikh trenirovok na funktsional'noe sostoyanie cheloveka v usloviyakh gipok-sicheskoi gipoksii. Vestnik rossiiskoi voenno-meditsinskoi akademii. 2014; 4 (48): 158-163.
(in Russian)
4. Asanov E.O., Svintsitskii A.S., Polyagushko L.G., Dyba I.A., Os'mak E.D. Vliyanie gipoksicheskikh trenirovok na sostoyanie avtonomnoi nervnoi sistemy u lits pozhilogo voz-rasta, bol'nykh KhOZL. Ukr. pul'mnolog. zhurnal. 2017; 1: 31-36. (in Russian)
5. Gipertrofiya miokarda levogo zheludochka i drugie fak-tory serdechnososudistogo riska v prognoze razvitiya arterial'noi gipertonii u zhenshchin. Rezul'taty issledo-vaniya AFINA. Problemy zhenskogo zdorov'ya. 2012; 1 (7): 5-12. (in Russian)
6. Dyadyk A.I., Bagrii A.E. Khronicheskaya serdechnaya ne-dostatochnost'. Donetsk: Region; 2005. 552. (in Russian)
7. Zhuravleva L.V., Lopina N.A. Lechenie arterial'noi giper-tenzii v patsientov vysokogo i ochen' vysokogo kardio-vaskulyarnogo riska s komorbidnoi patologiei. Ukr. med-ichnii chasopis. 2011; 6 (86): 80-82. (in Russian)
8. Kovaleva O.N., Sytina I.V. Gipertrofiya miokarda levogo zheludochka i pokazateli bioenergeticheskikh protsess-ov u patsientov s gipertonicheskoi bolezn'yu, sochetannoi s sakharnym diabetom 2-go tipa. Krovoobig ta gemostaz. 2013; 3-4: 59-64. (in Russian)
9. Kolomoets' M.Yu., Vashenyak O.O. Komorbidnist' i polimorbidnist' u terapevtichnii praktitsi. Ukr. medichnii chasopis. 2012; 5 (91): 51-54. (in Russian)
10. Solovei S.P., Manak N.A., Krivorot I.I., Karpova I.S., Matskevich S.A., Barbuk O.A. Metod interval'noi normo-baricheskoi gipoksiterapii patsientov so stabil'noi ste-nokardiei i narusheniem uglevodnogo obmena (instruk-tsiya po primeneniyu). Minsk; 2013. 8. (in Russian)
11. Belovol A.N., Knyazkova I.I., Tsygankov A.I. [i dr.] Morfofunktsional'noe sostoyanie serdtsa i sosudov u bol'nykh molodogo vozrasta s arterial'noi gipertenziei. Liki Ukraini. 2014; 9 (185): 74-79. (in Russian)
12. Samoilov V.O. Kharakteristika individual'nykh razlichii funktsional'nogo sostoyaniya cheloveka v usloviyakh gipoksicheskoi gipoksii. Vestn. ross. voen.-med. akad. 2013; 3 (43): 111-113. (in Russian)
13. Serebrovskaya T.V., Shatilo V.B. Opyt ispol'zovaniya interval'noi gipoksii dlya preduprezhdeniya i lecheniya zabolevanii serdechnososudistoi sistemy. Krovoobrash-
обмен у пациентов с артериальной гипертензией при наличии инсулинорезистентности и сахарном диабете 2 типа. Известия Самарского научного центра Российской академии наук. 2014; 5 (4): 1326-1329.
15. Kumar A., Dey D., Kochhar R., Dubey D.K. Hypobaric and normobaric hypoxia training in aircrew: a comparative study. Ind. J. Aerospace Med. 2013; 57 (1): 28-36.
16. McEniery C.M., Wilkinson I.B. The pressures of aging. Hypertension. 2013; 5 (62): 823-824.
17. Parker J.D., Parker J.O., Can J. Angina pectoris: the medical management of symptomatic myocardial ischemia. Cardiol. 2012; 28: 70-80.
18. Bernardi L., Passino C., Serebrovskaya Z. [et al.] Respiratory and cardiovascular adaptations to progressive hypoxia. Effect of interval hypoxic training. European Heart Journal. 2001; 22: 879-886.
19. Manukhina E.B., H. Fred Downey, R.T. Mallet Role of nitric oxide in cardiovascular adaptation to intermittent hypoxia. Experimental Biology and Medicine. 2009; 3: 133-135.
chenie i gemostaz. 2014; 1-2: 13-33. (in Russian)
14. Titova Yu.F. Remodelirovanie miokarda i lipidnyi obmen u patsientov s arterial'noi gipertenziei pri nalichii insu-linorezistentnosti i sakharnom diabete 2 tipa. Izvestiya Samarskogo nauchnogo tsentra Rossiiskoi akademii nauk. 2014; 5 (4): 1326-1329. (in Russian)
15. Kumar A., Dey D., Kochhar R., Dubey D.K. Hypobaric and normobaric hypoxia training in aircrew: a comparative study. Ind. J. Aerospace Med. 2013; 57 (1): 28-36.
16. McEniery C.M., Wilkinson I.B. The pressures of aging. Hypertension. 2013; 5 (62): 823-824.
17. Parker J.D., Parker J.O., Can J. Angina pectoris: the medical management of symptomatic myocardial ischemia. Cardiol. 2012; 28: 70-80.
18. Bernardi L., Passino C., Serebrovskaya Z. [et al.] Respiratory and cardiovascular adaptations to progressive hypoxia. Effect of interval hypoxic training. European Heart Journal. 2001; 22: 879-886.
19. Manukhina E.B., H. Fred Downey, R.T. Mallet Role of nitric oxide in cardiovascular adaptation to intermittent hy-poxia. Experimental Biology and Medicine. 2009; 3: 133135.
