ЭПИДЕРМАЛЬНЫЙ ЭЛАФИН КАК ПОТЕНЦИАЛЬНЫЙ БИОМАРКЕР ОСТРОЙ КОЖНОЙ РЕАКЦИИ «ТРАНСПЛАНТАТ ПРОТИВ ХОЗЯИНА» Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

При л о ж ен и е 1

Решетова А. И.1, Грозов Р. В.1, Бадаев Р. Ш.1, Заммоева Д. Б.1, Ломаиа Е. Г.1, Трофимов П. Н.2, Самцов А. В.2, Хайрутдинов В. Р.2,

Головкин А. С.1, Моторин Д. В.1

ЭПИДЕРМАЛЬНЫЙ ЭЛАФИН КАК ПОТЕНЦИАЛЬНЫЙ БИОМАРКЕР ОСТРОЙ КОЖНОЙ РЕАКЦИИ

«ТРАНСПЛАНТАТ ПРОТИВ ХОЗЯИНА»

1ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России, Санкт-Петербург, 2ФГБВОУ ВО «BMA им. С.М. Кирова» Минобороны России, Санкт-Петербург

Введение. Острая реакция «трансплантат против хозяина» (оРТПХ) является одной из основных причин смерти пациентов после гаплоидентичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (гапло-ТГСК), несмотря на использование посттрансплантационного циклофосфамида (ПТЦ). Поражение кожи различной степени тяжести отмечается в 40—60% случаев оРТПХ и определяет до 15% смертности. Определение биомаркеров и их роли в развитии оРТПХ важно для улучшения клинической и гистопатологической диагностики, прогнозирования возникновения данного осложнения и оценке ответа на терапию. На сегодняшний день существуют ограниченные доказательства в поддержку их использования в клинической практике. Одним из перспективных биомаркеров, связанных с диагностикой кожной оРТПХ, является элафин (ингибитор пепти-дазы 3) эпителиальный белок, секретируемый кератиноцитами в ответ на IL-1 и TNF-a.

Цель работы. Оценить диагностический потенциал элафина как маркера острой кожной реакции «трансплантат против хозяина».

Материалы и методы. В исследовании было включено 15 пациентов с оРТПХ кожи I-IV степени (I ст., n=4; II ст., n=5; III-IV ст., n=6) после гапло-ТГСК. Биопсия кожи выполнялась в день появления клинических признаков оРТПХ. Экспрессия эпидермального элафина оценивалась иммуногистохимическим методом: высоко положительным считалось окрашивание >90% кератиноцитов, положительным считалось окрашивание >50%, слабоположительным — <50% кератиноцитов и отрицательным — окрашивание <20% кератиноцитов эпидермиса. Окончательный диагноз оРТПХ устанавливался на основании клинических проявлений и полученных гистопатологических признаков (Glucksberg grade, Lerner et al., 2015). В качестве положительного контроля было проанализировано 18 образцов кожи пациентов с псориазом (Tanaka et al., 2000; Kamsteeg et al., 2010), в качестве отрицательного контроля оценены 5 образцов кожи от здоровых доноров.

Результаты и обсуждение. Кожная оРТПХ возникала в среднем через 20 дней после гапло-ТГСК (5—45 дней). Гистологический диагноз РТПХ был поставлен в 14 случаях (93%). У пациентов с легкой (я=9) и тяжелой степенью (^=6) РТПХ были выявлены различные уровни экспрессии элафина. В образцах здоровой кожи была выявлена слабая экспрессия элафина (<50%), а в коже пациентов с псориазом — экспрессия была высоко положительной (>90%). У пациентов с оРТПХ кожи I и II степени экспрессия элафина незначительно превышала данный показатель здоровых реципиентов (^=0,024), в то время как при оРТПХ III—IV степени она приближалась к таковой при псориазе (^=0,031). Дискератоз и вакуолизация не ассоциировались с более высокой экспрессией элафина, а утолщение эпидермиса (среднее количество слоев), коррелировало с повышенной экспрессией элафина при РТПХ III— IV степени.

Заключение. Уровень экспрессии элафина кератиноцитами достоверно выше у пациентов с оРТПХ III-IV степени, что позволяет рассматривать его как дополнительный диагностический биомаркер тяжелой оРТПХ. При этом, уровни экспрессии элафина в коже здоровых реципиентов и в коже пациентов с легкой РТПХ имели минимальные отличия, что ставит под сомнение возможность использования данного метода для диагностики начальных проявлений оРТПХ кожи.

- <

V

■ '"ТЙ - -'--'i

А

-К' Ь-*

: >5"

' v. *

Различные уровни экспрессии элафина при острой кожной реакции «трансплантат против хозяина» (оРТПХ): а ) тяжелая оРТТТХ; б) легкая оРТПХ (1-И ст) Рис.

Романенко Н. А.

ОСЛОЖНЕНИЯ, АССОЦИИРОВАННЫЕ С ПОСТТРАНСФУЗИОННОЙ ПЕРЕГРУЗКОЙ ЖЕЛЕЗА

ФГБУ «РосНИИГТ ФМБА России«

Введение. Коррекция анемии в категории пациентов с заболеваниями системы крови требует нередко многочисленных трансфузий эритроцитов (ТЭ), что может приводить к перегрузке железом с развитием гемосидероза внутренних органов.

Цель работы. Определить частоту перегрузки железом и ассоциированные с ней осложнения.

Материалы и методы. Выполнен ретроспективный анализ медицинской документации пациентов с апластической анемией (АА) в возрасте (Же) 36 лет (я=117), миелодиспластическим синдромом (МДС), в возрасте 66 лет (я=239), первичным миелофиброзом (ПМФ), в возрасте 67 лет (я=35) и (3-талассемией 28 лет (п=78), получивших множественные ТЭ (не менее 4 доз в сумме). Оценена связь количества ТЭ суровнем сывороточного ферритина (СФ) и частотой осложнений.

Результаты и обсуждение. ТЭ больным АА проведены в количестве (суммарно доз) 5—134 единиц, >20 переливаний получили 70,9% пациентов. Перегрузка железом (СФ > 1000 нг/мл) выявлена в 55,4% случаев. Уровень СФ был нижеу больных, получивших менее 20 доз эритроцитов 319±56 нг/мл против пациентов, получивших > 20 доз — 2950±208 (^<0,001). Больные МДС получили 4-164 ТЭ, более > 20

перелито 59,4%. Перегрузка железом наблюдалась у 63,5% больных. Лица, получившие менее 20 доз пациенты имели СФ 590±67 нг/мл, а получившие > 20 ТЭ, уровень ферритина составил 2920±79 нг/мл (^<0,001). Больным ПМФ проведено 5—181 ТЭ, более 20 доз перелито 62,9% больным. Перегрузка выявлена у 65,8% больных. Пациенты, получившие менее 20 доз эритроцитов, имели СФ 612+99 нг/мл, пациенты, получившие > 20 доз — значительно выше — 2808±287 нг/ мл (р<0,001). Больным р-талассемией проведено 4—764 переливаний эритроцитов: >20 ТЭ получили 57,7% пациентов. Перегрузка железом отмечалась у 57,6% больных. У пациентов, получивших <20 доз СФ составил 1978±187 нг/мл, получивших > 20 доз — 3290±44 нг/мл (^<0,001). У пациентов с АА существенно чаще наблюдались нарушения со стороны сердечнососудистой системы (24,8%) и печени (22,2%) по сравнению с патологией иммунной (12,8%) и эндокринной систем (7,7%) (^<0,05). У больных МДС нарушения иммунной (30,4%) и сердечно-сосудистой системы (20,1%) превалировали над патологией печени (14,0%) и эндокринной системы (5,8%) (^<0,05); аналогично при ПМФ — чаще были нарушения со стороны сердечно-сосудистой (62,9%) и иммунной системы (40%) по сравнению с печеночной (22,9%) и эндокринной дисфункцией (20,0%) (^<0,05). При (3-талассемии