CC BY
0
| ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |
Полетаев А. В., Серегина Е. А., Карамян Н. А., Федорова Д. В., Жарков П. А.
ВКЛАД ВЫСОКОМОЛЕКУЛЯРНЫХ ФОРМ МУЛЬТИМЕРОВ В ТЯЖЕСТЬ КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ У ДЕТЕЙ
С БОЛЕЗНЬЮ ВИЛЛЕБРАНДА
ФГБУ «НМИЦДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Введение. Высокомолекулярные формы мультимеров фактора Виллебранда (vWF) (ВМФМ) играют важную роль в первичном гемостазе, однако вклад количества ВМФМ в тяжесть кровотечения у детей до конца не изучен.
Цель работы. Оценить взаимосвязь между количеством ВМФМ vWF и тяжестью клинических проявленийу детей с различными типами болезни Виллебранда (БВ).
Материалы и методы. В исследовании приняли участие 70 детей в возрасте до 18 лет (медиана 8 лет) с различными типами vWD, 39 мальчиков и 31 девочка. Из 70 пациентов 1-й тип был установлен у 41 (58,6%) пациента, 3-й тип установлен у 7 (10%) пациентов и 22 (31,4%) пациентов установлен 2-й тип БВ. Тяжесть кровотечения оценивалась по шкале РВО с расчетом окончательного балла кровотечения. Во всех образцах оценивали концентрацию антигена, ристоцетин-кофакторную активность фактора Виллебранда (vWF), активность фактора свертывания крови VIII, коллаген связывающую способность vWF и мультимерный анализ vWF. Для количественной
оценки фотографии геля использовалась программа где коли-
чество ВМФМ оценивалось по яркости полос.
Результаты и обсуждение. Средний балл РВО составил 4,03 балла, медиана — 3 балла. Минимальный РВО составлял 1 балл, максимальный — 12 баллов. Выявлена зависимость между тестами, оценивающими работу ВМФМ vWF и количеством ВМФМ, а именно
ВМФМ и vWF:CB (г =-0,73, р<0,01), и ВМФМ и vWF:RCo (г =-0,75, ^<0,01). Не было выявлено корреляций между количеством ВМФМ vWF и степенью кровоточивости для всех типов vWD (г =0,02, р=0,9) и отдельно для группы пациентов с 1-м типом БВ (гэ=-0,2, р=0,4). Для типов 2А, 2В выявлен тренд (г =—0,5, р=0,07). Выявлена отрицательная корреляционная зависимость между уровнем низкомолекулярных мультимеров (НМФМ) и кровоточивостью (г=—0,63, р=0,02) для пациентов с 2 типами БВ.
Заключение. Оценка количества ВМФМ vWF не дает дополнительной информации с точки зрения оценки тяжести клинических проявлений и прогнозирования тяжести геморрагического синдромау детей.
Полянская Т. Ю., Зоренко В. Ю., Карпов Е. Е., Садыкова Н. В. Мишин Г. В., Сампиев М. С., Голобоков А. В., Петровский Д. Ю.,
Королева А. А., Ким А. Ю.
ОПЫТ БОЛЬШИХ ОПЕРАТИВНЫХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ У БОЛЬНЫХ ГЕМОФИЛИЕЙ С ПОРАЖЕНИЕМ ОПОРНО-ДВИГАТЕЛЬНОГО АППАРАТА, НАХОДЯЩИХСЯ НА ПРОФИЛАКТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ЭМИЦИЗУМАБОМ
ФГБУ«НМИЦгематологии» Минздрава РФ
Введение. С каждым годом растет количество пациентов, находящихся на терапии эмицизумабом, которым могут потребоваться как плановые, так и экстренные оперативные вмешательства. Не смотря на имеющиеся рекомендации по ведению таких пациентов, остается много вопросов о том в каких дозировках и как долго проводить дополнительную гемостатическую терапию при оперативных вмешательствах, чтобы она была максимально эффективной и безопасной.
Цель работы. Предоставить результаты собственного опыта ведения пациентов, находящихся на терапии эмицизумабом, при больших оперативных вмешательствах на опорнодвигательном аппарате.
Материалы и методы. Выполнено 19 больших оперативных вмешательств у 15 пациентов с тяжелой формой гемофилии А(ГА), из них 5 с ингибиторной формой (ГАИ), в возрасте от 18 до 56 лет (медиана возраста составила 42,4 года). Были выполнены следующие оперативные вмешательства: первичное эндопротезирование коленных и плечевого суставов, ревизионное эндопротезирование коленных суставов, ампутация нижней конечности, артродез голеностопных суставов и другие. Всем пациентам, за исключением 1 пациента с ГАИ при ревизионном эндопротезировании коленного сустава, эмицизумаб не отменяли. Интраоперационно и в послеоперационном периоде при ГА гемостаз осуществляли препаратами ГУЛ1 в стандартных дозировках, быстро переходя на однократное введение в сутки. При ГАИ 4-м больным дополнительно вводили гГУЛа по 90 мкг/кг каждые 3 часа увеличивая интервалы до 6—12
часов между введениями. 1 больному с ГАИ вводили антиингибитор-ный коагулянтный комплекс (АИКК) по 40—50 МК/кг каждые 12—24 часов, суточная доза не превышала 100 МК/кг веса тела больного. Лабораторный контроль осуществлялся хромогенным анализом с бычьими реагентами иу2 больных выполнялись тромбоэластограммы.
Результаты и обсуждение. Тромботических осложнений не было. Интраоперационная кровопотеря от минимальной до 1200 мл (средняя кровопотеря 457,89 мл), что соответствовало тяжести и объему операций. Троим пациентам потребовались трансфузии эритроци-тарной взвеси. У пациента с ГАИ и дополнительной терапией АИКК развилась напряженная гематома в области оперированного сустава. У одного пациента данные тромбоэластограммы не соответствовали клинической картине. Во всех случаях достигнуты хорошие функциональные результаты после операции. Всем больным потребовалось меньше препаратов ГУЛ1 и препаратов с шунтирующими механизмами действия, чем у пациентов при аналогичных операциях, не находящихся на терапии эмицизумабом.
Заключение. Полученные данные демонстрируют эффективный и безопасный гемостаз и значительную экономию препаратов факторов свертывания при больших оперативных вмешательствах у больных, находящихся на терапии эмицизумабом. Имеются трудности лабораторного контроля гемостаза. Не следует опираться на данные тромбоэластограммы, так как они могут не соответствовать клинической картине и привести к неправильному планированию гемостати-ческой терапии и развитию осложнений.
Пономарев Р. В., Сысоева Е. П., Чавынчак Р. Б., Двирнык В. Н. Чабаева Ю. А., Куликов С. М., Лукина Е. А. МОНОКЛОНАЛЬНАЯ ГАММАПАТИЯ У ПАЦИЕНТОВ С БОЛЕЗНЬЮ ГОШЕ I ТИПА: АНАЛИЗ ДАННЫХ РОССИЙСКОГО РЕГИСТРА
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Болезнь Гоше — заболевание из группы наследственных ферментопатий, развивающееся вследствие дефицита активности лизосомного фермента глюкоцереброзидазы. Известно, что течение болезни Гоше ассоциируется с развитием поликлональ-ных и моноклональных гаммапатий, что объясняется избыточной стимуляцией B-лимфоцитов цитокинами и хемокинами (IL6, ILIO, CCL18), секретируемыми активированными макрофагами.
Цель работы. Исследовать частоту развития моноклональной гаммапатииу взрослых пациентов с болезнью Гоше I типа, проанализировать вероятность развития моноклональной гаммапатиии в зависимости от основных параметров активности болезни Гоше.
Материалы и методы. Исследование проведено на основе данных Российского регистра болезни Гоше (срез данных — 17.11.2023 г.). Иммунохимическое исследование белков сыворотки крови выполнялось
При л о ж ен и е 1
всем пациентам с болезнью Гоше, прошедшим обследование в ФГБУ «НМИЦ гематологии» .Минздрава России, в рамках программы оценки активности болезни Гоше — как до начала, так и в процессе патогенетической терапии. Проанализировано 1171 исследование у 336 пациентов (93% от общего количества пациентов в регистре), длительность наблюдения за пациентами с моноклональной гаммапатией составила от 24 до 228 месяцев (медиана 54 месяца). При анализе вероятности развития моноклональной гаммапатии использовались интервальные оценки (право-левоцензурированные оценки Турнбула). Оценка динамики концентрации парапротеина проведена с использованием регрессионного анализа повторных измерений.
Результаты и обсуждение. Моноклональная гаммапатия зарегистрирована у 24 пациентов (7% от исследованной группы), соотношение парапротеинов классов 1^0, и ^Ж составило 15:7:2 соответственно. Диагноз симптоматической множественной миело-мыустановлену 1 пациента с моноклональной гаммапатией одномоментно с диагностикой болезни Гоше. Медиана возраста на момент выявления моноклональной гаммапатии составила 47 лет (30—71),
в распределении по полу незначительно преобладали мужчины (54%), доля спленэктомированных пациентов составила 17%. У 46% больных моноклональная гаммапатия впервые зарегистрирована до начала патогенетической терапии болезни Гоше, у 37% — на фоне заместительной ферментной терапии, у 17% — на фоне субстратредуцирующей терапии. За время наблюдения определялось постепенное увеличение секреции парапротеина со средней скоростью 0,5 г/л/год (рис. 1). Расчетная вероятность развития моноклональной гаммапатии у пациентов с болезнью Гоше в течение 15 лет наблюдения составила 18% (рис. 2). Вероятность развития моноклональной гаммапатии была достоверно выше у пациентов старше 40 лет (20% в течение 15 лет, ^=0,001) иу пациентов со значительной спленомегалией — длиной селезенки более 200 мм (36%, ^=0,0007).
Заключение. Ассоциированные с накоплением сфинголипидов хроническая антигенная стимуляция и макрофагальная дисфункция являются основой сложного нарушения гуморального иммунитета при болезни Гоше, характеризующегося высокой частотой монокло-нальных гаммапатий и риском развития множественной миеломы.
Рис. 1
Рис. 2
Попова М. О.', Рогачева Ю. А.1, Заграничное В. Д.2, Пинегина О. Н.3, Маркелов В. В.1, Синяев А. А.1, Баранова И. Б.1, Роднева Ю. А.', Волкова А. Г.', Николаев И. Ю.', Зайцева А. Н.', Швецов А. Н.', Спиридонова А. А.2, Голощапов О. В.1, Власова Ю. Ю.', Смирнова А. Г.', Михайлова Н. Б.1, Владовская М. Д.', Бондаренко С. Н.', Кулагин А.Д.1
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ИНВАЗИВНЫХ МИКОЗОВ ПРИ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК:
10-ЛЕТНИЙ ОПЫТ
1НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. P.M. Горбачевой ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, 2Отделение микробиологической диагностики ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный университет
им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, 3Морозовская больница ДЗМ
Введение. Реципиенты трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) являются группой риска развития инвазив-ных микозов (ИЖ). Спектр возбудителей ИЖ постоянно расширяется, в то время как понимание распространенности, этиологии и анализ локальных данных являются актуальной задачей с целью разработки оптимальных протоколов диагностики, профилактики и лечения ИЖ.
Цель работы. Изучить частоту и этиологию возбудителей ИЖ у взрослых пациентов после аутологичной (ауто-ТГСК) и аллогенной ТГСК (алло-ТГСК) в период с 2014 по 2023 г.
Материалы и методы. В период с 01.01.2014 по 27.11.2023 в клинике НИИДОГиТ им. РЖ. Горбачевой проведено 2486 ТГСК у взрослых пациентов: 1701 алло-ТГСК и 785 ауто-ТГСК. В исследование включены случаи вероятного и доказанного ИЖ, в соответствии с критериями EORTCAMSG 2008 и 2020 гг., в анализ этиологии включены только микробиологически подтвержденные случаи ИЖ (культуральное исследование и микроскопия). Лабораторная диагностика ИЖ проводилась в отделении клинической микробиологии в соответствии актуальным требованиям международных рекомендаций.
Результаты и обсуждение. Частота микробиологически подтвержденных случаев ИЖ при ауто- и алло-ТГСК представлены
в табл. Зауказанный период нами получено 158 культур дрожжевых и мицелиальных грибов у пациентов после ауто- и алло-ТГСК взрослого возраста. Структура ИЖ при алло-ТГСК представлена инвазивным аспергиллезом (ИА) — 63%, инвазивный кан-дидоз (ИК) составил 22%, тогда как при ауто-ТГСК ИЖ представлены преимущественно микозами обусловленными редкими возбудителями, включая мукормикоз — 60%, далее ИА — 27%. Этиология ИА представлена преимущественно A. fumigatu^ — 38%, A. niger — 35%, — 11%, и др. Этиология ИК/канди-
демии представлена преимущественно не-albicans видами (более 80%): С. parapditodLf — 45%, С. krudei — 16%, С. gtabrata — 7%, С. albicans составила 19%. Основными возбудителями мукормикоза были: RhLzopuj arrhizud — 43%, Rhizotnucor pudiUiid — 29%, редкие возбудители были преимущественно представлены: Paecitotnyced variotii и Trichodporon adahii — по 29%. Разнообразие возбудителей ИЖ при алло-ТГСК шире.
Заключение. Частота микробиологически подтвержденных ИЖ при ТГСК варьировала от 9,29% ИА при алло-ТГСК до 0,25% ИК при ауто-ТГСК, в зависимости от этиологии возбудителя и типа ТГСК. При алло-ТГСК А^г^У/«^ spp- являлись преобладающими возбудителями ИЖ (63%), на втором месте — Candida spp., при этом 81% возбудителей были представлены не-albicans
