CC BY
12
се лечения включены p-адреноблокаторы, которые также могут препятствовать дисфункции почек благодаря подавлению активности почечной ренин-аигиотензиновой системы, рснин-ангиотензин-альдостероновой системы, увеличению продукции предсердного натрийуретического пептида и прямому торможению реабсорбции натрия в дисталь-ных отделах нсфрона . Для выяснения их взаимодействия в почках исследована острая реакция почек крыс на р-адре-ноблокатор пропранолол после краткосрочного назначения им ингибитора АПФ эналаприла и блокатора АТ,-ангио-тензиновых рецепторов лосартана.
Пропранолол (0,25 мг/кг, подкожно) с максимумом эффекта через 1.5 ч после введения вызывал у наркотизированных крыс диуретическую реакцию, которая сопровождалась увеличением выделения почками натрия и калия без существенных сдвигов в клубочковой фильтрации и индексе Na/K мочи. Величина EFNa к этому времени достоверно возросла, указывая на торможение реабсорбции этого иона в почечных канальцах. Предварительное назначение крысам эналаприла (1 мг/кг per os, 7 дней) не препятствовало угнетающему действию p-адреноблокатора на транспорт натрия в почках, а, напротив, усиливало его диуретический и натрийуретический эффекты. В этих условиях наблюдалось также ослабление калийуретического действия пропраноло-ла, способствовавшее приросту индекса Na/K мочи. У крыс, получавших предварительно лосартан (3 мг/кг per os, 7 дней), инъекция пропранолола сопровождалась артериальной гипотонией со снижением клубочковой фильтраци-и, которая первоначально ослабляла реакцию почек на препарат. Однако спустя 1,5 ч после его введения отмечалось увеличение EFNa и восстановление уровней диуреза и на-трийуреза почти до контрольного уровня с повышением индекса Na/K мочи.
Таким образом, ингибитор АПФ эналаприл способен усиливать диуретическое и натрийурегическое действие пропрянололя у няркотизировялных крыс, препятствуя одновременно потере калия с мочой. Фактором, ограничивающим благоприятное влияние на ионорегулируюшую функцию почек комбинации пропранолола и лосартана, является нарушение блокаторами АТ,-ангиотензиновых рецепторов ауторегуляции клубочковой фильтрации, приводящее при снижении системного АД к гипоперфузии почек.
17. А.В.Волчков, Р.В.Бабаханян, О.Д.Ягмуров
МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПОЧЕК И ПЕЧЕНИ ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ ОТРАВЛЕНИЙ НИТРИТОМ НАТРИЯ Санкт-Петербург, Россия
A.V.Volchkov, R.V.Babakhanyan, O.D.Yagmourov MORPHOLOGICAL ALTERATIONS TO THE KIDNEYS AND LIVER IN MODELLING POISONING WITH SODIUM NITRITE
В последние годы имеется тенденция возрастания острых отравлений солями азотной кислоты, в частности, нитритами.
При тяжелом отравлении первые симптомы интоксикации появляются через 1-2 ч после приема нитритов. Механизм токсического действия нитритов связывают в основном с окислением гемоглобина в метгемоглобин. Помимо развития состояния гемической гипоксии, вследствие нарушения кислородной емкости крови, определенная роль в механизме токсического действия нитритов отводится образованию свободных радикалов, инициирующих перекисное окисление липидов и оказывающих повреждающее действие на клеточные мембраны.
Целью работы явилось изучение морфологических изменений почек и печени при моделировании отравлений нитритом натрия в эксперименте.
Исследование проводилось на 20 половозрелых крысах обоего пола линии Vistar. Водный раствор нитрита натрия вводили из расчета 100 мг/кг массы (нитрит-ион). Для гистологического исследования кусочки почек и печени забирали непосредственно после наступления летального исхода и фиксировали в 10% растворе нитрального формалина. Парафиновые срезы толщиной 5 мкм окрашивали гематоксилин-эозином, по ван Гизону и фуксилином на эластические волокна.
При микроскопическом исследовании почек экспериментальных животных на фоне выраженного полнокровия капиллярной сети клубочков и вен мозгового слоя обнаруживали дистрофию эпителия канальцев с разрушением апикальных отделов цитоплазмы и десквамации клеток в просвет сосудов. Местами набухание клеток эпителия канальцев наблюдалось на фоне выраженной зернистости, а десквамаиия эпителия канальцев сопровождалась развитием очагов тубу-лорексиса. В строме органа отмечались отек, разволокнение интерегиция и периваскулярныс очаги кровоизлияния.
В печени определялось полнокровие центральных вен и прилегающих к ним синусоидов. Отмечались резко выраженная дистрофия гепатоцитов и дискомплексация балок, расширение пространств Диссе, отек перипортальных соединительнотканных прослоек. В части эксперимента встречались моноцеллюлярные некрозы гепатоцитов, особенно выраженные в центральных отделах долек, где имелись кровоизлияния.
Таким образом, обнаруженные морфологические изменения свидетельствуют о выраженных структурных перестройках органов детоксикации, а также избирательном воздействии на гистогематический барьер печени и почек нитрита натрия.
18. Н.Д.Воробьева, Г.Д.Аникин, П.Б.Карышев ДИНАМИКА КАТЕХОЛАМИНОВ В ПОЧКЕ ПРИ ИШЕМИИ И НА ФОНЕ РЕАФЕРОНА г. Чебоксары, Россия
N.D.Vorobjova, G.D.Anikin, P.B.Karyshev DYNAMICS OF CATECHOLAMINES IN THE KIDNEY IN ISCHEMIA AND AGAINST THE BACKGROUND OF REAFERON
Известно, что интерфероны, как система в целом, обладают широким спектром биологического действия. На модели почечной ишемии мы решили выяснить, как предварительное введение реаферона будет влиять на развитие патологического процесса. Опыты выполнены на 22 беспородных крысах-самцах массой 180—200 г. У животных, наркотизированных тиопентал-натрием, удаляли правую почку. Ишемию моделировали затягиванием петли на левой почечной ножке в течение 90 мин с последующей реваску-ляризацией. Рсаферон вводили в дозе 1млн МЕ/кг в сутки в течение 6 дней перед ишемией (12 крыс), у 6 животных ишемию моделировали без предварительного введения реаферона, у 4 крыс удаляли правую почку, но не затягивали петлю на левой почечной ножке (контроль). Почки удалили через 24 ч и 48 ч после восстановления почечного кровотока под эфирным наркозом. Криостатныс срезы почек обработали люминссцентно-гистохимическим методом B.Falck в модификации Е.М.Крохиной с количественным о п реде ле нием катехол ам и но в.
Результаты исследования показали, что 90 мин ишемии и 24 ч реваскуляризации сопровождались полной потерей катсхоламинов (отсутствие свечения) в нервных термина-лях и выраженным снижением их уровня в других структурах почки. 2-е сутки реваскуляризации не привели к восстановлению уровня свечения катехоламинов в структурах почки. В опытах с предварительным введением реаферона через 24 ч после реваскуляризации и ишемии в нервных волокнах наблюдалась потеря 40% катехоламинов от кон-
трольного уровня. Люминесцентно-гистохимическое исследование других структур почки показало, что уровень свечения катехоламинов в них достоверно не изменился по сравнению с контрольной группой, и был достоверно выше, чем в случаях ишемии без реаферона. Через 48 ч рева-скуляризации в той же группе свечение катехоламинов в нервных стволах не выявлялось, в сосудах — уменьшилось на 35% по сравнению с контролем, в канальцах и клубочках изменений по сравнению с ложно оперированными животными не было.
Таким образом, реаферон, введенный перед ишемией, сохранял свечение катехоламинов через 24 ч после восстановления почечного кровотока на уровне свечения здоровой почки и уменьшал его снижение через 48 ч реваскуля-ризации.
19. Д.М.Газымова, П.Б.Карышев, А.А.Федоров ИЗМЕНЕНИЯ КАНАЛЬЦЕВ ПРИ ОДНОСТОРОННЕМ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ГИДРОНЕФРОЗЕ г. Чебоксары, Россия
D.M.Gazymova, P.B.Karyshev, A.A.Fedorov ALTERATIONS TO THE TUBULES IN UNILATERAL EXPERIMENTAL HYDRONEPHROSIS
До настоящего времени значительной проблемой остается выбор тактики лечения при тяжелой гидронефротичсс-кой трансформации, поскольку при обычных гистологических исследованиях, вследствие очагового характера изменений, нередко создается впечатление о сохранении мало-измененных участков почечной ткани. Это создаст иллюзию возможности восстановления функции почки после нормализации уродинамики.
Определяли кислую, щелочную фосфатазы (КФ, 1.ЦФ), сукцинатлегидрогеназу (СДГ), НАДН в канальцах собак (42) и крыс (84) на 1-, 3-, 7-, 14-е сутки, 1-, 2-й и 3-й месяц обструкции.
После кратковременного в 1—3-е сутки повышения концентрации ферментов установили прогрессирующее снижение активности всех перечисленных ферментов в эпителии канальцев и однонаправленность изменений у обоих видов животных. Выраженность последних была выше у крыс, что мы связываем с большей тяжестью поражения вследствие развившегося у всех животных гнойного пиелонефрита. У собак последний осложнил обструкцию в 43% случаев. Гистологическая картина при исследовании концентрации всех ферментов в пораженной почке носила выраженный очаговый характер. И на крайних сроках исследования оставались единичные активно функционирующие канальцы. Выделяли высокоактивные, среднеактивные, слабоактивные и неактивные канальцы (на примере КФ, соответственно, 0,431 усл. ед., 0,304 усл. ед., 0,155 усл. ед., соответственно). Количество канальцев с высокой и умеренной активностью уже к 14-му дню обструкции составляло менее 50%, а к концу 2-го месяца ни по одному ферменту не превышало 10%.
Сопоставление полученных данных с ранее установленным фактом развития необратимого поражения почки через 2 мес острой полной обструкции мочеточника с потерей возможности восстановления функции после деблокирования позволяет предложить данный маркер в ряду других методов при определении органосохраняюшей или органоуно-сящей тактики. Наличие достаточного количества активных канальцев (более 10%) свидетельствует о сохранении потенциальной возможности восстановления в некотором объеме функций гидронефротически измененной почки после деблокирования. Количества функционирующих канальцев менее 10% свидетельствует о необратимом изменении почечной паренхимы и необходимости нефрэктомии.
20. Р. Э. Тарунова, П.О.Гасанова, Г.Г.Мусалов, Т. С. Сулаквелидзе
КОЛИЧЕСТВЕННАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ИЗМЕНЕНИЙ ВЫДЕЛИТЕЛЬНОЙ И КОНЦЕНТРАЦИОННОЙ СПОСОБНОСТИ ПОЧЕК У СПИНАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ г. Махачкала, Россия
R.E.Garunova, P.O.Gasanova, G.G.Musalov, T.S.Sulakvelidze
QUANTITATIVE CHARACTERISTICS OF CHANGES IN THE EXCRETION AND CONCENTRATION CAPACITY OF THE KIDNEYS IN SPINAL ANIMALS
Известно, что выделительная и концентрационная способности почек являются взаимозависимыми и взаимообусловленными, уровень которых определяется состоянием клубочкового аппарата, сосудистой, интерсти-циальной и канальцевой систем почек. Однако оцениваются они в клинической практике и экспериментальных исследованиях, как правило, разными путями. Учитывая положительные свойства d-ксилозы и возможность точного определения ее при малых концентрациях (микрометод П.О.Гасановой, И.А.Шамова, 1987), мы разработали способ диагностики функциональной способности почек, позволяющий одним исследованием судить о выделительной и концентрационной способности (приоритетная справка на изобретение от 17.08.2000 г.). Принцип методики основан на том, что концентрация d-ксилозы в крови в данный промежуток времени пропорциональна экскреции ее с мочой. Падение плазматической концентрации (ПК) носит экспоненциальный характер, и эта зависимость является постоянной при нормальной функции почек. В условиях патологии происходит изменение скорости падения ПК в зависимости от тяжести патологического процесса. При этом скорость экскреции уменьшается, период полувыведения d-ксилозы удлиняется, длительно выявляется ксилоземия, уменьшается количество выделенной за определенный промежуток времени d-ксилозы с мочой. В настоящей работе мы дали количественную характеристику таким изменениям. Исследования проводились на собаках (р=9) в три этапа: контрольный период, на фоне введения тиопентала-на-трия (40 мг/кг) и после полной поперечной перерезки спинного мозга (ПППСМ) на уровне Thvn-Thvm. Раствор d-ксилозы (20%) вводили внутривенно одномоментно, затем определяли концентрацию ее в крови через 5 мин и концентрацию в моче, собранной за первые 2 одночасовых промежутка с момента инъекции. О функциональном состоянии почек судили по общему анализу мочи, креатинину, мочевине крови и пробе Реберга. Найдено, что в контрольный период клиренс эндогенного креатинина (Ссг) равен 82,5±4,2 мл/мин, креатинин крови — 86,3±7,1 мкмоль/л, мочевина — 6,2±0,6 ммоль/л. За 2 ч выделялось 60—70% d-ксилозы от введенной дозы, концентрационный индекс (КИ) — 36,4±4,2. На фоне наркоза — креатинин крови 94,5±8,5 мкмоль/л, мочевина — 6,9+0,7 ммоль/л, Ссг=75,3±5,2 мл/мин. За 2 ч выделялось 39-46% от всей дозы, и КИ составлял 20,5±2,4. На 10-й день данные — на уровне контрольных. После ПППСМ: Ссг=65,4±5,2 мл/мин, креатинин крови — 145± 17,2 мкмоль/л, мочевина — 8,5 ммоль/л. За 2 ч выделилось 29-36% от введенной дозы d-ксилозы, КИ — 20,5+3,1. На 10-й день мы не выявили восстановления выделительной и концентрационной способности почек, что отражает суть патологического процесса у спииаль-ных животных.
