Научная статья на тему 'Влияние ß-адреноблокатора пропранолола и его комбинации с эналаприлом и лосартаном на ионорегулирующую функцию почек крыс'

Влияние ß-адреноблокатора пропранолола и его комбинации с эналаприлом и лосартаном на ионорегулирующую функцию почек крыс Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
78
14
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Нефрология
ВАК
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Влияние ß-адреноблокатора пропранолола и его комбинации с эналаприлом и лосартаном на ионорегулирующую функцию почек крыс»

ние ENa были обусловлены изменениями R иона. Начальный рост ENa мы склонны расценивать как проявление эффекта самого Г, о чем имеются сведения в литературе, а более позднее снижение экскреции, очевидно, связано с формированием ЭнГПР.

14. В.М.Брюханов, Я.Ф.Зверев, Е.М.Санаров ВЛИЯНИЕ СБОРА ЛЕКАРСТВЕННЫХ РАСТЕНИЙ НА ТЕЧЕНИЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ПОЧЕЧНОЙ ПАТОЛОГИИ

г. Барнаул, Россия

V.M.Bryukhanov, Ya.F.Zverev, E.M.Sanarov

THE INFLUENCE OF MIXTURES OF MEDICINAL HERBS UPON

THE COURSE OF EXPERIMENTAL RENAL PATHOLOGY

Скрининг сборов, включающих представителей богатой лекарственной флоры Алтая, позволил выявить ряд перспективных композиций, обладающих мочегонным, противовоспалительным, противомикробным и иммуномодули-рующим свойством. Среди них сбор, включающий бруснику обыкновенную, шиповник коричный, подмаренник настоящий, смородину черную, ромашку аптечную, тысячелистник обыкновенный, череду трехраздельную. Исследовали эффективность сбора в лечении экспериментальных гломеруло- и пиелонефрита у крыс.

В условиях 30-дневного энтерального применения отвар сбора (1 г/кг) значительно облегчал течение экспериментального цитотоксического гломерулонефрита, воспроизводимого по известной методике Масуги, введением крысам нефро-токсической сыворотки, полученной от иммунизированных кроликов. Заболевание имеет выраженный аутоиммунный характер, а развивающийся диффузный некротический процесс наиболее близок к клиническим формам тяжелого нефрита человека. Использование сбора существенно облегчало течение заболевания. Это выразилось в уменьшении смертности животных, ослаблении протеинурии и ферментурии, а также в снижении числа случаев тяжелой патологии. В то же время, количество животных, резистентных к действию неф-ротоксической сыворотки, и число крыс с легкой формой заболевания существенно возрастало.

Калькулезный пиелонефрит вызывали введением в просвет мочевого пузыря крыс культуры протея с прошиванием стенки пузыря лигатурой, вокруг которой у большинства животных (27 из 35) происходило формирование камней. При этом у крыс развивалась тяжелая патология, сопровождавшаяся гибелью 40% животных и выраженной ферменту-рией. В этих условиях в 1-ю неделю эксперимента применение сбора обеспечило двукратное снижение прироста активности щелочной фосфатазы, у-глютамилтрансферазы и N-aunii-ß-D-niK>K03aMHHRaa3bi в моче. В этот же период средняя масса образовавшихся камней в леченной группе была меньше, чем в контрольной: 10 и 21 мг, соответственно (р<0,01). В более поздние периоды болезни, однако, отмеченные различия нивелировались.

Таким образом, изученный сбор является перспективным в лечении почечной патологии и может быть рекомендован для клинических испытаний.

15. М.В.Булатова

ЙОДУРИЯ И СОДЕРЖАНИЕ ЙОДА В ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЕ ПОСЛЕ ВВЕДЕНИЯ ЙОДИДА КАЛИЯ И КОРДАРОНА г. Самара, Россия

M. V.Bulatova

IODURIA AND CONTENT OF IODINE IN THE THYROID GLAND AFTER ADMINISTRATION OF POTASSIUM IODIDE AND CORDARON

Кордарон — широко применяемый антиаритмический препарат, в состав которого входит органическое соедине-

ние йода в количествах, значительно превышающих физиологические потребности. Имеются сообщения о формировании у ряда лиц патологии щитовидной железы, связанной с изменением обмена йода в этом органе. Целью настоящего исследования было изучение концентрации йода в ткани щитовидной железы и выделения его с мочой у двух групп крыс, получавших органический препарат йода кордарон в сравнении с животными, получавшими неорганический препарат йода калия йодид.

Методы. Крысы первой группы получали кордарон в дозе 6 мг/кг (п=9), крысы второй группы (п=9) получали калия йодид в дозах, эквивалентных содержанию йола в кор-дароне. Введение препаратов производили per os в течение 21 дня. Результаты были сравнены с контрольной группой животных, не получавших препараты йода (п=9). Животных забивали, у них выделяли щитовидную железу, определяли ее массу и концентрацию йода в ней. Концентрация йода в щитовидной железе крыс и концентрация йода в моче определялись колориметрическим церий-арсенитовым методом Sandell-Kolthoff.

Результаты. В группе крыс, получавших кордарон, отмечено достоверное уменьшение массы щитовидной железы до 42,66±3,57 мг по сравнению с контролем 71,6±6,06 мг (р<0,001), применение эквивалентного количества йода в виде калия йолила привело к некоторому уменьшению массы щитовидной железы, которое, однако, оказалось недостоверным — 60,0±7,31 мг (р>0,05). Применение обоих препаратов привело к высокодостоверному повышению концентрации йола в единице массы железы: в группе кор-дарона — до 4,23±0,18 нг/мл (р<0,0()1), в группе калия йодида — до 2,0±0,15 нг/мл (р<0,001) по сравнению с контролем 1,02+0,17 нг/мл. Отмечено существенно более интенсивное накопление йода в щитовидной железе у крыс, получавших кордарон, чем получавших калия йодид (р<0,001).

Применение обоих препаратов значительно усилило йо-дурию в группе животных, получавших калия йодид до 27,4±3,0 мкг/дл, в группе, получавших кордарон, — до 120,3±4,8 мкг/аЛ (р<0,001) по сравнению с контролем (4,8+0,6 мкг/дл). Причем различия между обеими группами были высокодостоверны (р<0,001).

Заключение. Применение больших доз йодсодержащих препаратов приводит к уменьшению объема щитовидной железы и возрастанию концентрации йода в ней, а также усилению йодурии. Причем этими свойствами в большей степени обладает кордарон, что можно объяснить его пролонгированным накоплением в щитовидной железе. Полученные результаты свидетельствуют о более выраженном эффекте органических соединений йода, чем неорганических. Это имеет значение для необходимого быстрого насыщения организма йодом и является обоснованием синтеза органических соединений йода на основе кордарона, не обладающих антиаритмической активностью.

16. Н.В.Бучнева, О.Б.Кузьмин

ВЛИЯНИЕ ß-АДРЕНОБЛОКАТОРА ПРОПРАНОЛОЛА И ЕЮ КОМБИНАЦИИ С ЭНАЛАПРИЛОМ И ЛОСАРТАНОМ НА ИОНОРЕГУЛИРУЮЩУЮ ФУНКЦИЮ ПОЧЕК КРЫС г. Оренбург, Россия

N. V. Buchneva, О. В. Kuzmin EFFECTS OF ß-ADRENOLYTIC PROPRANOLOL AND ITS COMBINATION WITH ENALAPRIL AND LOSARTAN ON THE ION-REGULATING FUNCTION OF KIDNEYS IN RATS

Ингибиторы АПФ и блокаторы АТ|-ангиотензиновых рецепторов оказывают благоприятное влияние на ионорегу-лирующую функцию почек при застойной сердечной недостаточности. В последнее время в комплекс препаратов для

се лечения включены p-адреноблокаторы, которые также могут препятствовать дисфункции почек благодаря подавлению активности почечной ренин-аигиотензиновой системы, рснин-ангиотензин-альдостероновой системы, увеличению продукции предсердного натрийуретического пептида и прямому торможению реабсорбции натрия в дисталь-ных отделах нсфрона . Для выяснения их взаимодействия в почках исследована острая реакция почек крыс на р-адре-ноблокатор пропранолол после краткосрочного назначения им ингибитора АПФ эналаприла и блокатора АТ,-ангио-тензиновых рецепторов лосартана.

Пропранолол (0,25 мг/кг, подкожно) с максимумом эффекта через 1.5 ч после введения вызывал у наркотизированных крыс диуретическую реакцию, которая сопровождалась увеличением выделения почками натрия и калия без существенных сдвигов в клубочковой фильтрации и индексе Na/K мочи. Величина EFNa к этому времени достоверно возросла, указывая на торможение реабсорбции этого иона в почечных канальцах. Предварительное назначение крысам эналаприла (1 мг/кг per os, 7 дней) не препятствовало угнетающему действию p-адреноблокатора на транспорт натрия в почках, а, напротив, усиливало его диуретический и натрийуретический эффекты. В этих условиях наблюдалось также ослабление калийуретического действия пропраноло-ла, способствовавшее приросту индекса Na/K мочи. У крыс, получавших предварительно лосартан (3 мг/кг per os, 7 дней), инъекция пропранолола сопровождалась артериальной гипотонией со снижением клубочковой фильтраци-и, которая первоначально ослабляла реакцию почек на препарат. Однако спустя 1,5 ч после его введения отмечалось увеличение EFNa и восстановление уровней диуреза и на-трийуреза почти до контрольного уровня с повышением индекса Na/K мочи.

Таким образом, ингибитор АПФ эналаприл способен усиливать диуретическое и натрийурегическое действие пропрянололя у няркотизировялных крыс, препятствуя одновременно потере калия с мочой. Фактором, ограничивающим благоприятное влияние на ионорегулируюшую функцию почек комбинации пропранолола и лосартана, является нарушение блокаторами АТ,-ангиотензиновых рецепторов ауторегуляции клубочковой фильтрации, приводящее при снижении системного АД к гипоперфузии почек.

17. А.В.Волчков, Р.В.Бабаханян, О.Д.Ягмуров

МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПОЧЕК И ПЕЧЕНИ ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ ОТРАВЛЕНИЙ НИТРИТОМ НАТРИЯ Санкт-Петербург, Россия

A.V.Volchkov, R.V.Babakhanyan, O.D.Yagmourov MORPHOLOGICAL ALTERATIONS TO THE KIDNEYS AND LIVER IN MODELLING POISONING WITH SODIUM NITRITE

В последние годы имеется тенденция возрастания острых отравлений солями азотной кислоты, в частности, нитритами.

При тяжелом отравлении первые симптомы интоксикации появляются через 1-2 ч после приема нитритов. Механизм токсического действия нитритов связывают в основном с окислением гемоглобина в метгемоглобин. Помимо развития состояния гемической гипоксии, вследствие нарушения кислородной емкости крови, определенная роль в механизме токсического действия нитритов отводится образованию свободных радикалов, инициирующих перекисное окисление липидов и оказывающих повреждающее действие на клеточные мембраны.

Целью работы явилось изучение морфологических изменений почек и печени при моделировании отравлений нитритом натрия в эксперименте.

Исследование проводилось на 20 половозрелых крысах обоего пола линии Vistar. Водный раствор нитрита натрия вводили из расчета 100 мг/кг массы (нитрит-ион). Для гистологического исследования кусочки почек и печени забирали непосредственно после наступления летального исхода и фиксировали в 10% растворе нитрального формалина. Парафиновые срезы толщиной 5 мкм окрашивали гематоксилин-эозином, по ван Гизону и фуксилином на эластические волокна.

При микроскопическом исследовании почек экспериментальных животных на фоне выраженного полнокровия капиллярной сети клубочков и вен мозгового слоя обнаруживали дистрофию эпителия канальцев с разрушением апикальных отделов цитоплазмы и десквамации клеток в просвет сосудов. Местами набухание клеток эпителия канальцев наблюдалось на фоне выраженной зернистости, а десквамаиия эпителия канальцев сопровождалась развитием очагов тубу-лорексиса. В строме органа отмечались отек, разволокнение интерегиция и периваскулярныс очаги кровоизлияния.

В печени определялось полнокровие центральных вен и прилегающих к ним синусоидов. Отмечались резко выраженная дистрофия гепатоцитов и дискомплексация балок, расширение пространств Диссе, отек перипортальных соединительнотканных прослоек. В части эксперимента встречались моноцеллюлярные некрозы гепатоцитов, особенно выраженные в центральных отделах долек, где имелись кровоизлияния.

Таким образом, обнаруженные морфологические изменения свидетельствуют о выраженных структурных перестройках органов детоксикации, а также избирательном воздействии на гистогематический барьер печени и почек нитрита натрия.

18. Н.Д.Воробьева, Г.Д.Аникин, П.Б.Карышев ДИНАМИКА КАТЕХОЛАМИНОВ В ПОЧКЕ ПРИ ИШЕМИИ И НА ФОНЕ РЕАФЕРОНА г. Чебоксары, Россия

N.D.Vorobjova, G.D.Anikin, P.B.Karyshev DYNAMICS OF CATECHOLAMINES IN THE KIDNEY IN ISCHEMIA AND AGAINST THE BACKGROUND OF REAFERON

Известно, что интерфероны, как система в целом, обладают широким спектром биологического действия. На модели почечной ишемии мы решили выяснить, как предварительное введение реаферона будет влиять на развитие патологического процесса. Опыты выполнены на 22 беспородных крысах-самцах массой 180—200 г. У животных, наркотизированных тиопентал-натрием, удаляли правую почку. Ишемию моделировали затягиванием петли на левой почечной ножке в течение 90 мин с последующей реваску-ляризацией. Рсаферон вводили в дозе 1млн МЕ/кг в сутки в течение 6 дней перед ишемией (12 крыс), у 6 животных ишемию моделировали без предварительного введения реаферона, у 4 крыс удаляли правую почку, но не затягивали петлю на левой почечной ножке (контроль). Почки удалили через 24 ч и 48 ч после восстановления почечного кровотока под эфирным наркозом. Криостатныс срезы почек обработали люминссцентно-гистохимическим методом B.Falck в модификации Е.М.Крохиной с количественным о п реде ле нием катехол ам и но в.

Результаты исследования показали, что 90 мин ишемии и 24 ч реваскуляризации сопровождались полной потерей катсхоламинов (отсутствие свечения) в нервных термина-лях и выраженным снижением их уровня в других структурах почки. 2-е сутки реваскуляризации не привели к восстановлению уровня свечения катехоламинов в структурах почки. В опытах с предварительным введением реаферона через 24 ч после реваскуляризации и ишемии в нервных волокнах наблюдалась потеря 40% катехоламинов от кон-

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.